| enfermedad de células I | |
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| Manosa-6-fosfato (M6P): las manifestaciones de la enfermedad de células I están asociadas con la incapacidad de fosforilar M6P como parte de las glicoproteínas . | |
| CIE-10 | 77.0 _ |
| MKB-10-KM | E77.0 |
| CIE-9 | 272.7 |
| OMIM | 252500 |
| EnfermedadesDB | 29175 |
| Medicina electrónica | ped/1150 |
| Malla | D009081 |
La enfermedad de células I ( mucolipidosis II ) [1] es una enfermedad hereditaria del grupo de las mucolipidosis relacionadas con las enfermedades de depósito lisosomal . El cuadro clínico se desarrolla como resultado de un defecto en la fosfotransferasa ( una enzima del aparato de Golgi ). El papel metabólico de esta enzima, que participa en la síntesis postraduccional de la parte de oligosacáridos de las enzimas lisosomales, es la síntesis de una marca específica de enzimas catabólicas lisosomales que descomponen los oligosacáridos , los lípidos y los glicosaminoglicanos [2] dentro de la célula .
La enfermedad de células I se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , de forma autosómica recesiva . Ocurre con igual frecuencia tanto en hombres como en mujeres . El desarrollo de la enfermedad se asocia con un defecto en el procesamiento postraduccional de las enzimas lisosomales [3] .
El cuadro clínico de la enfermedad, como en el caso de la mucolipidosis III ( pseudopolidistrofia de Gurler ), está causado por mutaciones en el gen GNPTAB situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q23.3), que codifica la glicoproteína GlcNaCI-1-fosfotransferasa (GlcNAc-1-fosfotransferasa). Esta enzima del aparato de Golgi fosforila el residuo de manosa N-terminal a glicoproteínas manosa-6-fosfato (M6P) . En condiciones fisiológicas, el funcionamiento impecable del sistema de diferenciación de las hidrolasas lisosomales y su envío a los endolisosomas es posible debido al hecho de que los grupos manosa fosfato se agregan en el aparato de Golgi solo a ciertas glicoproteínas. Por lo tanto, se requiere el reconocimiento específico de hidrolasas por parte de las enzimas del aparato de Golgi responsables de la adición de M6P. Debido a que todas las glicoproteínas que ingresan al aparato de Golgi tienen las mismas cadenas de oligosacáridos unidos a N, la señal para la adición al oligosacárido M6P debe ubicarse en la cadena polipeptídica de cada hidrolasa. Para la unión de los grupos fosfato de manosa a las hidrolasas lisosomales, se requiere el trabajo secuencial de dos enzimas. Primero, la N-acetilglucosamina fosfotransferasa (GlcNAc-fosfotransferasa) agrega P-GlcNAc al sexto átomo de carbono del residuo de manosa N-ligado al oligosacárido glicoproteico precursor lisosomal. Luego, una segunda enzima (fosfoglucosidasa) elimina el fragmento final de GlcNAc, dejando un fosfato para formar el marcador manosa-6-fosfato. Al mismo tiempo, la GlcNAc-fosfotransferasa se activa específicamente mediante un sitio de señalización en las hidrolasas lisosomales, y la fosfoglucosidasa es una enzima no específica. Tal modificación de algunos residuos de manosa en el compartimento de Golgi g/g/s los protege de la posible acción posterior de las manosidasas activas en el compartimento intermedio del aparato de Golgi [4] . Sin la transferencia del residuo de ácido fosfórico a la manosa del oligosacárido de glicoproteína, las enzimas catabólicas se transportan desde el aparato de Golgi al espacio extracelular. Los lisosomas no pueden funcionar sin las enzimas catabólicas, que son necesarias para la descomposición completa de las macromoléculas ( oligosacáridos , lípidos , glicosaminoglicanos ) [2] que se acumulan dentro de las células del cuerpo. Como resultado de la acumulación de estas sustancias en los lisosomas, se forman las características “células I” (de ahí el nombre de la enfermedad) [5] o “inclusiones intracelulares”. La presencia de estas células se puede detectar e identificar mediante un proceso de microscopía . Además, las enzimas catabólicas de los lisosomas defectuosas (normalmente presentes sólo dentro de los lisosomas) se encuentran en la sangre periférica.
La mucolipidosis II comienza a una edad temprana y se manifiesta por un retraso en el desarrollo mental en el contexto de un fenotipo típico de mucopolisacaridosis . Las características distintivas son inclusiones distintivas en fibroblastos de piel cultivados y un nivel muy elevado de enzimas catabólicas de lisosomas en sangre periférica [3] .
| Enfermedades de depósito lisosomal | |
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| Mucolipidosis (ML) | |
| esfingolipidosis | |
| Oligosacaridosis |
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| Neuronas de lipofuscinosis cerosa | |
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