Leucodistrofia metacromática

La leucodistrofia metacromática (MLD , también  lipidosis por sulfatida ) es una enfermedad hereditaria rara del grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal con un mecanismo de herencia autosómico recesivo de los trastornos metabólicos [1] . Esta unidad nosológica de la categoría de leucodistrofia (patología del crecimiento y/o desarrollo de la vaina de mielina que recubre la mayor parte de las fibras nerviosas del sistema nervioso central y periférico ) hace referencia a las esfingolipidosis . Caracterizado por deficiencia de arilsulfatasa A [2] ( cerebrósido sulfatasa ) - una enzima de los lisosomas implicada en el metabolismo de los esfingolípidos , que provoca la acumulación de cerebrósido sulfato [1] [3] .

Epidemiología

La leucodistrofia metacromática ocurre con una frecuencia de 1 en 40 000 [4] a 1 en 160 000, según la región [5] .

Herencia

La leucodistrofia metacromática se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , con un patrón de herencia autosómico recesivo [1] . Por tanto, se presenta con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .

La herencia autosómica recesiva significa en la práctica que el gen defectuoso se encuentra en uno de los dos autosomas alélicos . La enfermedad se manifiesta clínicamente sólo cuando ambos autosomas, recibidos uno a uno del padre y de la madre, son defectuosos para este gen. Como en todos los casos de herencia autosómica recesiva , si ambos padres portan el gen defectuoso, entonces la probabilidad de heredar la enfermedad en la descendencia es de 1 en 4. Por lo tanto, en promedio, hay tres niños en una familia de este tipo sin signos clínicos de manifestaciones. de la enfermedad del gen por niño afectado. En el diagrama, el azul indica sano, el púrpura, portadores del gen defectuoso, el rojo, leucodistrofia metacromática (dos genes defectuosos del mismo alelo). Un círculo azul indica un gen normal, un círculo rojo indica uno defectuoso.

Patogenia

La leucodistrofia metacromática se desarrolla como resultado de una deficiencia de la enzima lisosomal arilsulfatasa A (ARSA ) [ 2 ] o cerebrósido sulfatasa. En el contexto del desarrollo de síntomas clínicos, el nivel de actividad enzimática en los leucocitos se reduce significativamente y es inferior al 10% de los valores normales [6] . Sin embargo, un análisis de la actividad de la cerebrosida sulfatasa no es suficiente para verificar el diagnóstico. Se ha descrito una forma de pseudodeficiencia de ARSA , en la que la actividad de la enzima es del 5 al 20% de la norma y no hay signos de leucodistrofia metacromática [6] . En el contexto de una deficiencia o insuficiencia de la enzima, la sulfatida se acumula en muchos tejidos del cuerpo, lo que finalmente conduce a la destrucción de la vaina de mielina de las fibras nerviosas . La vaina de mielina es una capa lipídica de la fibra nerviosa, que no solo la protege, sino que también aumenta la velocidad de conducción del impulso a lo largo del nervio. La pérdida de mielina en el sistema nervioso central (cerebro) y el sistema nervioso periférico interrumpe el sistema de control y reduce la movilidad muscular , lo que afecta la función muscular.   

La arilsulfatasa A ( Arilsulfatasa  A, ARSA ) es activada por la saposina B ( Saposin  B, Sap B ), un cofactor proteico no enzimático . Por lo tanto, en el caso de determinar la acumulación de sulfatida en el contexto de un nivel normal de arilsulfatasa A, la causa del desarrollo de la leucodistrofia metacromática no será una deficiencia de la enzima, sino su baja actividad como resultado de una deficiencia de saposina B. Una enzima no activada no puede alcanzar un nivel normal de eficacia, lo que finalmente conduce a la acumulación de sulfatida, el desarrollo del cuadro clínico y la progresión de la enfermedad. Cabe señalar que la frecuencia de esta patología es mucho menor que la de la leucodistrofia metacromática tradicional [7] .

Según el estudio, se afirma que la acumulación de sulfatida no se corresponde completamente con el cuadro clínico de la leucodistrofia metacromática debido a su no toxicidad. En este sentido, se ha sugerido que los signos clínicos se desarrollan en el contexto de la acumulación de lisosulfatida ( un metabolito de la sulfatida desprovisto de grupos acilo ), una sustancia con propiedades citotóxicas in vitro [8] .

Clasificación

Según la Clasificación Internacional de Enfermedades de la Décima Revisión ( ICD-10 ), existen:

• E 75 Trastornos del metabolismo de los esfingolípidos y otras enfermedades por almacenamiento de lípidos .
  • E 75.2 Otras esfingolipidosis. Leucodistrofia metacromática .

Cuadro clínico

Trastornos motores y cognitivos con convulsiones.

Tratamiento

No hay cura - no hay cura para la leucodistrofia metacromática. La terapia se reduce al alivio del dolor y de los síntomas de la enfermedad. En el caso de formas leves de la enfermedad, caracterizadas por manifestaciones moderadas del cuadro clínico, existe la posibilidad de trasplante de médula ósea (incluyendo células madre ). Sin embargo, estas técnicas solo están en desarrollo y experimentando ensayos clínicos , por lo que se abre la posibilidad de ralentizar la progresión de la enfermedad, así como la posibilidad de detener por completo el desarrollo del proceso patológico a nivel de las células de el sistema nervioso central, será aclarado. Sin embargo, los datos obtenidos durante el estudio del sistema nervioso periférico no son tan dramáticos, y los resultados a largo plazo de la terapia realizada son ambiguos hasta la fecha.

Al mismo tiempo, se están desarrollando otras opciones de tratamiento para la leucodistrofia metacromática. Estos incluyen la terapia génica , la terapia de reemplazo de enzimas ( ERT ) , la terapia de reducción de sustrato (   CRT )   y la mejora de la autoenzima ( EET ) . 

En 2008, un grupo de investigadores internacionales apoyados por la Fundación creó el Registro Internacional de Leucodistrofia Metacromática a partir de recursos científicos, académicos y de la industria. La tarea del consorcio es crear y administrar un repositorio de datos común, que incluya historias clínicas de pacientes con lipidosis por sulfatida [9] .

Véase también

• Enfermedades genéticas
• Enfermedades de depósito lisosomal
• Distrofias parenquimatosas

Notas

1. ↑ 1 2 3 Le, Tao; Bhushan, Vikas; Hoffmann, Jeffrey. Primeros Auxilios para el USMLE Paso 1  (indefinido) . - McGraw-Hill Education , 2012. - Pág. 117.  (Inglés)
2. ↑ 1 2 Poeppel P., Habetha M., Marcão A., Büssow H., Berna L., Gieselmann V. Las mutaciones de Missense como causa de la leucodistrofia metacromática, Degradación de la arilsulfatasa A en el retículo  endoplásmico  FEBS// : diario. - 2005. - marzo ( vol. 272 , n. 5 ). - P. 1179-1188 . -doi : 10.1111 / j.1742-4658.2005.04553.x . —PMID 15720392 .  (Inglés)
3. ↑ Leucodistrofia metacromática en el Diccionario médico   de Dorland
4. ↑ TR Harrison. Enfermedades internas en 10 libros. Libro 8. Per. De inglés. M. , Medicina , 1996, 320 p.: enfermo . Capítulo 316 Enfermedades por depósito lisosomal (págs. 250-273 ) med-books.info. Fecha de acceso: 11 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2015. (indefinido)
5. ↑ Leucodistrofia metacromática Archivado el 30 de mayo de 2019 en Wayback Machine en Genetics Home Reference. Revisado en septiembre de 2007  
6. ↑ 12 Fluharty , Arvan. "Deficiencia de arilsulfatasa A: leucodistrofia metacromática, deficiencia de ARSA". GeneReviews,   2006
7. ↑ Leucodistrofia metacromática (MLD) Archivado el 22 de diciembre de 2014 en Wayback Machine .  
8. ↑ Maria Blomqvist, Volkmar Gieselmann y Jan-Eric  Månsson . Acumulación de lisosulfatida en el cerebro de ratones deficientes en arilsulfatasa A. lipidworld.com. Consultado el 12 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2014.
9. ↑ Registro MLD http://www.MLDregistry.org Archivado el 22 de marzo de 2018 en Wayback Machine .  

Literatura

• Principios de medicina interna de Harrison

Enlaces

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea) universalis