Vortioxetina

vortioxetina
Compuesto químico
IUPAC 1-[2-(2,4-dimetil-fenilsulfanil)-fenil]piperazina
Fórmula bruta C 18 H 22 N 2 S
Masa molar 298,45 g/mol (379,36 como bromhidrato)
CAS 508233-74-7
PubChem 9966051
banco de drogas 09068
Compuesto
Clasificación
ATX N06AX26
Farmacocinética
Biodisponible 75% (pico a las 7-11 horas)
Unión a proteínas plasmáticas 98%
Metabolismo Hígado extenso , principalmente oxidación mediada por CYP2D6 =
Media vida 66 horas
Excreción 59% en orina, 26% en heces
Formas de dosificación
tabletas de 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Métodos de administración
en el interior
Otros nombres
Brintellix (Brintellix),
Trintellix (Trintellix)
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La vortioxetina ( Lu AA21004 , nombre comercial Brintellix, Trintellix [1] ) es un antidepresivo atípico ( modulador y estimulante de la serotonina ) [2] desarrollado por Lundbeck en colaboración con Takeda . El Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP) propuso una clasificación de agentes psicofarmacológicos, según la cual la vortioxetina pertenece a una nueva clase de antidepresivos multimodales [3] . Por "modalidad" se entiende la "clase" de dianas farmacológicas que se ven afectadas por un agente farmacológico. Para los antidepresivos, estas son las tres modalidades clásicas: inhibición de la recaptación de monoaminas , actividad directa del receptor e inhibición del catabolismo de monoaminas . La vortioxetina inhibe la recaptación de serotonina y se une directamente a varios subtipos de receptores de serotonina . Se supone que la consecuencia de este mecanismo de acción es aumentar la eficacia, mejorar la tolerabilidad y acelerar la aparición de los efectos terapéuticos. .

La vortioxetina está aprobada para el tratamiento del trastorno depresivo en los Estados Unidos, Canadá, la Unión Europea, la Federación Rusa y otros países.

Las características clínicas de la vortioxetina son:

Farmacología

Perfil farmacodinámico in vitro

Inhibe el transportador de serotonina (SERT) [14] . No tiene afinidad clínicamente significativa por el transportador de norepinefrina (NET , Ki = 113 nM) y dopamina (DAT , Ki > 1000 nM) [15] .

Es un agonista total de los receptores 5-HT 1A , un agonista parcial (con baja eficacia agonista, E max ) de los receptores 5-HT 1B y un antagonista de los receptores 5-HT 1D , 5-HT 3 y 5-HT 7 [ 14] .

Objetivo* Afinidad (afinidad) Fuerza funcional
Ki , (nM) IC 50 / CE 50 (nM) E máx (%)
SERT 1.6 5.4 -
5-HT 1A quince 200 96
5-HT 1B 33 120 55
5-HT 1D 54 370 -
5 -HT3 3.7 12 -
5 -HT7 19 450 -

* isoformas humanas

Cabe señalar que, según los conceptos modernos, el "valor" clínico de los agonistas directos de los receptores 5-HT 1A está directamente determinado por el valor de su actividad interna (eficiencia de agonismo). La actividad antidepresiva y procognitiva bastante baja de los agonistas parciales de 5-HT 1A como la buspirona y la tandospirona se debe al hecho de que la eficacia de agonismo ( Emax ) de la buspirona es del 30% de la de la serotonina, y la de la tandospirona es del 55-85% [16]. ] [ 17] . Así, sólo los agentes con una eficacia agonista cercana (agonistas completos y casi totales) o superior a la serotonina (superagonistas) en relación con los receptores postsinápticos 5-HT 1A tienen el mayor potencial terapéutico. La vortioxetina es un agonista casi total (Emax = 96%) de los receptores postsinápticos 5-HT 1A [ 18] [19] .

Farmacocinética en humanos

Biodisponibilidad absoluta cuando se toma por vía oral - 75%

Tmáx - 7-8  horas

T 1/2  - 57 horas

Comunicación con proteínas de la sangre - 99%

Los metabolitos no son activos. Es metabolizado principalmente por isoenzimas del sistema citocromo P450 de la familia: CYP2D6, así como CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6.

Los inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, bupropión) aumentan la concentración plasmática de vortioxetina y, por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de vortioxetina. [20] [15]

Mecanismo de acción propuesto in vivo

5-HT 1  - receptores inhibidores (causan la hiperpolarización de la membrana y la inhibición de la neurona), es decir, reducen la probabilidad de un potencial de acción.

5-HT 3 y 5-HT 7  son receptores excitatorios (causan la despolarización de la membrana y aumentan la probabilidad de un potencial de acción).

La diferencia fundamental entre la vortioxetina y los ISRS no es solo un aumento más rápido [21] y más pronunciado en el nivel de serotonina sináptica, sino también un aumento en la liberación de catecolaminas (norepinefrina y dopamina) en la corteza cerebral [22] [23] [24] . Los ISRS, por otro lado, a menudo invierten los niveles de catecolaminas, causando o empeorando los síntomas de déficit de emociones positivas, disminución de la motivación, deterioro cognitivo y disfunción sexual [7] [25] [26] [27] . Uno de los mecanismos para el desarrollo de dicho déficit neurocognitivo inducido por ISRS puede ser la activación por parte de la serotonina en la corteza cerebral de las neuronas GABAérgicas intercalares inhibitorias (a través de los receptores 5-HT 3 y 5-HT 7 ) que regulan la actividad de los sistemas catecolaminérgicos ascendentes. [14] [24] . En este sentido, el antagonismo combinado de los receptores 5-HT 3 y 5-HT 7 de la vortioxetina parece ser sinérgico. Además de aumentar la liberación de las tres monoaminas, la vortioxetina también aumenta los niveles corticales de acetilcolina e histamina [28] .

De acuerdo con la hipótesis de que la modulación directa de la actividad de los receptores que regulan los sistemas de retroalimentación negativa neuronal puede aumentar la liberación de neurotransmisores [29] , una dosis única de vortioxetina provoca un aumento del doble en el nivel de serotonina extracelular en el hipocampo, en comparación con una dosis equivalente. (en términos de ocupación SERT) dosis ISRS [30] . Uno de los mecanismos de este efecto está asociado al antagonismo de los receptores 5-HT 3 y 5-HT 7 , ya que la adición de antagonistas selectivos de los receptores 5-HT 3 [31] o 5-HT 7 [32] a los ISRS aumenta adicionalmente la nivel de serotonina.

Se sabe que los autorreceptores 5-HT 1A localizados en las dendritas y cuerpos de las neuronas serotoninérgicas del núcleo dorsal del rafe ( DRN ) reducen la frecuencia de sus descargas espontáneas. La administración aguda de ISRS da como resultado un aumento de los niveles de serotonina sináptica en el DRN . Como resultado, la frecuencia de descargas espontáneas de neuronas serotoninérgicas disminuye rápidamente. Los autorreceptores somatodendríticos 5-HT 1A de esta localización pierden gradualmente su sensibilidad a la serotonina (se desensibilizan) y se restablece la frecuencia de descargas espontáneas de las neuronas. La restauración de la frecuencia de descargas espontáneas de neuronas serotoninérgicas con la administración prolongada de ISRS ocurre después de >7 días [21] . La introducción de vortioxetina también, en las primeras horas, suprime la actividad bioeléctrica de las neuronas DRN, pero se caracteriza por una recuperación mucho más rápida al nivel inicial: 24 horas [21] . Los receptores postsinápticos 5-HT 1A ubicados en la corteza cerebral y el hipocampo no están sujetos a desensibilización y son responsables del desarrollo de efectos terapéuticos durante la administración del fármaco [21] .

Aparentemente, al bloquear los receptores 5-HT 3 en el bulbo raquídeo, la vortioxetina reduce el efecto inhibitorio de la serotonina sobre la actividad de las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus ( LC ). Así, la administración de vortioxetina, a diferencia de los ISRS(H), no se acompaña de una disminución en la frecuencia de descargas espontáneas de las neuronas noradrenérgicas del CL [14] .

Los receptores postsinápticos 5-HT 1A , así como 5-HT 3 y 5-HT 7 están ubicados en las interneuronas GABAérgicas en la corteza prefrontal y el hipocampo . Se cree que la estimulación de 5-HT 1A , así como el bloqueo de los receptores 5-HT 3 y 5-HT 7 de esta localización, reduce el efecto inhibitorio de las interneuronas GABAérgicas (desinhibe) sobre las neuronas glutamatérgicas piramidales que envían eferentes aguas abajo, finalizando en sinapsis excitatorias en los cuerpos de las neuronas dopaminérgicas área tegmental ventral ( VTA ) y neuronas noradrenérgicas LC. Así, el nivel de dopamina y norepinefrina en la corteza prefrontal y el hipocampo ventral aumenta debido a un aumento en la actividad bioeléctrica de las estructuras catecolaminérgicas ascendentes debido a la desinhibición de las neuronas piramidales corticales. [22] [28] [33]

Los receptores 5-HT 1B y 5-HT 1D , en particular, se localizan en la membrana presináptica de las neuronas monoaminérgicas. El antagonismo de la vortioxetina en estos receptores también puede contribuir a un aumento en los niveles sinápticos de las tres monoaminas en las proyecciones neuronales DRN, VTA y LC. [23]

El mecanismo del aumento del nivel de acetilcolina e histamina en la corteza prefrontal y el hipocampo aún no se comprende bien.

Efectos preclínicos

Los estudios preclínicos han demostrado que el perfil farmacológico multimodal de la vortioxetina la distingue de los ISRS y los IRSN de varias formas. En particular, la vortioxetina es eficaz en modelos animales de depresión insensibles a IRSN (modelo de abstinencia aguda de progesterona) [34] [35] . La evidencia clínica y preclínica sugiere que la abstinencia aguda de progesterona puede causar depresión, ansiedad, irritabilidad, anhedonia y aislamiento social [34] . Este modelo se considera insensible a SSRI y SNRI. Sin embargo, un agonista selectivo de 5-HT 1A ( flesinoxano ) y un antagonista selectivo de 5-HT 3 ( ondansetrón ) son efectivos en este modelo [35] .

De manera similar, la vortioxetina fue eficaz en un modelo de deterioro cognitivo causado por el agotamiento de la serotonina por el inhibidor de la triptófano hidroxilasa. El escitalopram y la duloxetina fueron ineficaces en este modelo, en contraste con el agonista selectivo de 5-HT 1A flesinoxan [36] . Además, la administración de vortioxetina durante 1 mes compensó parcialmente el deterioro de la memoria visoespacial en ratones de 12 meses, mientras que la fluoxetina fue ineficaz [37] .

Los estudios de EEG han mostrado grandes diferencias en los efectos de la vortioxetina y los ISRS(N) sobre la actividad bioeléctrica de la corteza cerebral [38] . A diferencia del escitalopram y la duloxetina, la vortioxetina aumentó la vigilia de forma dependiente de la dosis, al igual que el flesinoxan, la duloxetina y el ondansetrón, pero no el escitalopram. El análisis espectral EEG cuantitativo mostró que la vortioxetina aumentó la potencia de las oscilaciones θ (4-8 Hz), α (8-12 Hz) y γ (30-50 Hz) en la corteza frontal. La duloxetina no afectó el ritmo θ y γ, pero redujo la potencia del ritmo α, mientras que el escitalopram no provocó ningún cambio. El ondansetrón (antagonista selectivo del receptor 5-HT 3 ) y el antagonista selectivo 5-HT 7 SB-269970 (≈31-35 % de ocupación) aumentaron la potencia del ritmo θ. Flesinoxan (≈41% de ocupación) aumentó la potencia de los ritmos θ y γ. Por lo tanto, la vortioxetina difiere del escitalopram y la duloxetina en que aumenta la amplitud de las oscilaciones θ, α y γ en la corteza de los lóbulos frontales del cerebro. La consecuencia de esto es probablemente la activación de las redes corticales responsables de las funciones cognitivas [38] .

Estudios de eficacia clínica

Trastorno depresivo mayor

En el trastorno depresivo mayor (MDD), la vortioxetina se ha estudiado en 12 ensayos clínicos controlados, aleatorizados, doble ciego y a corto plazo (6, 8 y 12 semanas) en dosis diarias de 5 mg, 10 mg, 15 mg , y 20 mg ( NCT00839423 NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT01422213 , NCT01488071 , NCT00672620 , NCT00672958 , NCT0063521919191919191919195195195195195195195191951919519195191951919519195191N De estos, 11 fueron controlados con placebo. En 8 de ellos, la vortioxetina mostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo ( NCT00839423 , NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT01422213 ) y la agomelatina ( NCT01488071 [14] ) .

En un estudio de 12 semanas en pacientes con respuesta insuficiente a la monoterapia previa con ISRS e IRSN, se comparó vortioxetina con agomelatina ( NCT01488071 ) [39] . Se realizó un cambio simultáneo de ISRS(N) a vortioxetina o agomelatina. En los parámetros primarios de eficacia, la vortioxetina superó a la agomelatina en 2,2 puntos en la escala MADRS (p < 0,01). El análisis del criterio de valoración secundario mostró que la vortioxetina también fue significativamente superior a la agomelatina en las tasas de respuesta y remisión al final de las semanas 8 y 12 [39] . Además, el efecto de la vortioxetina superó a la agomelatina en términos de efectos sobre los síntomas de depresión ( MADRS , CGI), ansiedad ( HAM-A ), funcionamiento general y calidad de vida (Escala de discapacidad de Sheehan, EuroQol-5) y funcionamiento familiar ( DFF). El número de retiros debido a reacciones adversas durante todo el período de estudio también fue significativamente menor en el grupo de vortioxetina (5,9 % frente a 9,5 %) [39] .

Los estudios a largo plazo sobre la eficacia contra las recaídas han demostrado que la frecuencia de recurrencia de la depresión con el uso a largo plazo de vortioxetina fue dos veces menor que con el placebo (13 % frente a 26 %) [40] .

Disfunción cognitiva en MDD

El estudio NCT00811252 incluyó pacientes ancianos con depresión (edad media 70,6 años). Los análisis de criterios de valoración secundarios incluyeron la función ejecutiva, la atención, la velocidad de procesamiento y la memoria verbal en la Prueba de aprendizaje auditivo de Ray (RAVLT) y la Prueba de sustitución de símbolos digitales (DSST). En la prueba RAVLT, tanto la vortioxetina como la duloxetina fueron estadísticamente significativamente mejores que el placebo. Al mismo tiempo, solo la vortioxetina fue significativamente superior al placebo en el DSST. RAVLT caracteriza indicadores de memoria, y DSST caracteriza funciones ejecutivas, velocidad de procesamiento de información, concentración de atención [41] .

El análisis a posteriori de los resultados de los ensayos clínicos de vortioxetina, que incluyeron una evaluación de la dinámica de mejora en las funciones cognitivas como criterios de valoración secundarios, mostró que la mejora en la disfunción cognitiva no era consecuencia del desarrollo de un efecto antidepresivo. El efecto positivo sobre el funcionamiento cognitivo es el efecto directo de la vortioxetina [41] .

Trastorno de ansiedad generalizada

Los resultados de los ensayos clínicos realizados son contradictorios. De los cinco ensayos, la vortioxetina mostró una superioridad significativa sobre el placebo solo en dos (uno de ellos fue un estudio de eficacia a largo plazo) [42] . Sin embargo, un metanálisis de cuatro estudios a corto plazo mostró una superioridad significativa de la vortioxetina sobre el placebo, especialmente en pacientes con TAG grave (puntuación HAM-A general >25) [43] .

Otras indicaciones de investigación

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad en adultos

La vortioxetina en dos grupos de dosis (10 mg y 20 mg) se está investigando en un CT de fase II a corto plazo, de 12 semanas, controlado con placebo NCT02327013 .

Criterio de valoración principal : cambio de puntuación de la AISRS [Escala de calificación de síntomas del investigador del TDAH] para medir la falta de atención y la hiperactividad-impulsividad.

Puntos finales secundarios : BRIEF-A [Behavior Rating Inventory of Executive Function -Adult version] y SDS [Sheehan Disability Scale] cambio en la puntuación.

Síntomas negativos de la esquizofrenia (además de los antipsicóticos)

Un ensayo de fase IV de 16 semanas, controlado con placebo, que evalúa la eficacia de la terapia adyuvante con vortioxetina en los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia NCT02357797 . El estudio incluye pacientes sin síntomas psicóticos positivos, estables durante al menos tres meses, cuya terapia antipsicótica no se haya cambiado durante al menos cuatro semanas, y sin síntomas depresivos y extrapiramidales concomitantes.

Se realiza una estratificación adicional de los pacientes en función de la duración de la enfermedad en el momento de la inclusión en el estudio (hasta 5 años o más) para determinar el efecto de la duración de la enfermedad sobre la gravedad de la respuesta clínica a la vortioxetina. . La dosis diaria objetivo de vortioxetina es de 20 mg.

Punto final primario : Cambio en NSA-16 [Escala de Evaluación de Síntomas Negativos].

Criterio de valoración secundario : cambio en la puntuación de MCCB [MATRICS Consensus Cognitive Battery].

Seguridad y portabilidad

La reacción adversa más frecuente observada en los estudios clínicos fue la náusea. Las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada y se observaron durante las dos primeras semanas de tratamiento. Las reacciones fueron generalmente transitorias y no requirieron la suspensión del fármaco. Las reacciones de los órganos digestivos se observaron con mayor frecuencia en pacientes femeninas.

Se observaron casos separados del desarrollo del síndrome serotoninérgico cuando se usa en monoterapia con ISRS, IRSN y otros antidepresivos serotoninérgicos, incluida la vortioxetina. Se sabe que el uso de antidepresivos serotoninérgicos en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico. Por tanto, se debe evitar siempre que sea posible el uso simultáneo de vortioxetina en combinación con triptófano, 5-hidroxitriptófano, triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, tramadol, litio, buspirona y hierba de San Juan.

No se encontró riesgo de prolongación del intervalo QTc en voluntarios sanos al usar vortioxetina a una dosis de 40 mg por día [44] .

Disfunción sexual

Determinación de la incidencia de disfunción sexual (disminución de la libido, intensidad de la excitación sexual, retraso en la eyaculación, anorgasmia, disminución de la intensidad del orgasmo, disfunción eréctil, etc.) derivada del uso de ISRS(N) [ TESD , disfunción sexual emergente del tratamiento ], basado en informes espontáneos de pacientes, no es un método objetivo de evaluación, debido a la intimidad de las quejas. Por lo general, los pacientes no notifican TESD de forma espontánea, pero a menudo es la razón principal por la que no continúan tomando un antidepresivo, especialmente entre los pacientes más jóvenes [8] .

Los estudios de vortioxetina utilizaron la Escala de experiencia sexual de Arizona (ASEX). TESD se definió como una disfunción sexual que estaba ausente antes del inicio de la administración del fármaco (puntuación ASEX total ≥19, con al menos 5 para cada elemento individual), pero notada al menos en dos visitas consecutivas del estudio. Un análisis combinado de 7 estudios a corto plazo de vortioxetina mostró que la incidencia general de TESD (excluidos los grupos de dosis) no fue significativamente diferente de la del placebo (37 % frente a 32 %), mientras que en el grupo de duloxetina (60 mg/día) fue 48,2 %. Teniendo en cuenta los grupos de dosis de pacientes, se observó una dependencia de la frecuencia con la dosis. En el grupo de 5 mg/día de vortioxetina, la incidencia de TESD fue significativamente menor que en el grupo de placebo con un 25,7 %. En el grupo de 10 mg/día de vortioxetina, fue similar al placebo: 35,3 %. En el grupo de 20 mg/día de vortioxetina, el 46,1 % [8] .

Un estudio de pacientes con TESD en remisión mientras tomaban ISRS a vortioxetina o escitalopram mostró una mejora notable en la calidad del funcionamiento sexual en la mayoría de los parámetros (escala CSFQ-14) a lo largo de las tres fases de la intimidad cuando se cambió a vortioxetina en comparación con escitalopram [9] .

Una de las posibles explicaciones de la ausencia de un efecto negativo significativo de la vortioxetina sobre la calidad del funcionamiento sexual pueden ser los datos de los estudios preclínicos. Se ha demostrado que la adición de un agonista del receptor 5-HT 1A eficaz revierte las alteraciones inducidas por los ISRS en el comportamiento sexual en animales [45] [46] [47] . Así, la estimulación adicional de los receptores 5-HT 1A , en condiciones de niveles elevados de serotonina, puede reducir su impacto negativo sobre las funciones sexuales [48] [14] .

Trastornos del sueño

En estudios clínicos, el riesgo de desarrollar reacciones adversas asociadas con el sueño (insomnio, insomnio temprano, insomnio promedio, insomnio tardío, hiposomnia, disomnia, reducción de la calidad del sueño) mientras tomaba vortioxetina fue de 2,0 - 5,1 % y no difirió significativamente del placebo (4,4 %) [12] a diferencia de ISRS(N) [14] .

Se ha demostrado que los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 3 y 5-HT 7 juegan un papel importante en la regulación del sueño [49] [50] [51] . Así, la estimulación de los receptores 5-HT 1A aumenta el nivel de vigilia. Además, la estimulación de 5-HT 1A y el bloqueo de los receptores 5-HT 7 acorta el sueño REM [51] [52] [32] .

Se ha demostrado en estudios con animales que la administración de un antagonista selectivo del receptor 5-HT 7 previene los microdespertares inducidos por los ISRS (sueño no REM o REM interrumpido por periodos cortos de vigilia de 10 segundos), el equivalente clínico de la fragmentación del sueño con los ISRS. [53] . Un estudio polisomnográfico de vortioxetina encontró supresión del sueño REM en voluntarios sanos [10] . En comparación con la paroxetina, al mismo nivel de ocupación de SERT, la vortioxetina tiene un efecto mucho menor sobre el sueño REM [10] .

Síndrome de abstinencia

Los síntomas resultantes de la suspensión simultánea de vortioxetina se investigaron en tres estudios de eficacia clínica a corto plazo y fueron similares en frecuencia y gravedad a los del placebo. Al menos en parte, esto puede explicarse por la larga vida media de la vortioxetina (57 horas). [14] Es posible la cancelación simultánea de vortioxetina. Sin embargo, en el caso de uso prolongado de vortioxetina a dosis diaria de 15 y 20 mg, se recomienda reducir su dosis a 10 mg/día durante una semana antes de la retirada total [15].

Régimen de dosificación

El tratamiento comienza con una dosis diaria de 10 mg. El rango de dosis terapéuticas recomendadas es de 5-20 mg por día.

El medicamento se toma una vez al día, independientemente de la comida.


Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes del fármaco.
  • Uso simultáneo con inhibidores de la MAO no selectivos o inhibidores selectivos de la MAO-A.
  • Con precaución : insuficiencia renal y hepática grave; manía e hipomanía; epilepsia no controlada farmacológicamente, antecedentes de convulsiones; comportamiento suicida pronunciado; cirrosis del higado; tendencia a sangrar; uso concomitante con inhibidores de la MAO B (selegilina, rasagilina), medicamentos serotoninérgicos, medicamentos que reducen el umbral convulsivo, litio, triptófano, medicamentos que contienen hierba de San Juan, anticoagulantes orales y medicamentos que afectan la función plaquetaria, medicamentos que pueden causar hiponatremia, terapia electroconvulsiva , vejez.

Interacciones medicamentosas

  • Inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles ( fenelzina , tranilcipromina ): debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, cualquier combinación con medicamentos de este grupo está contraindicada. El tratamiento con vortioxetina no debe iniciarse antes de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles. El fármaco debe suspenderse al menos 14 días antes del inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles.
  • Los inhibidores de la MAO-A selectivos reversibles (p. ej., moclobemida) también están contraindicados
  • Los inhibidores selectivos de la MAO-B irreversibles (selegilina, rasagilina) no se recomiendan en combinación con vortioxetina, a pesar de la ausencia de dicha advertencia para los ISRS.
  • Los medicamentos que reducen el umbral convulsivo deben usarse con precaución con otros antidepresivos (ATC, ISRS, IRSN, bupropión), antipsicóticos ( fenotiazinas , butirofenonas y tioxantenos), así como con mefloquina y tramadol.
  • Inhibidores del citocromo P450: un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, se requiere una reducción de la dosis.
  • Omeprazol  : no se observó el efecto de una dosis única de 40 mg de omeprazol (un inhibidor de CYP2C19) sobre la farmacocinética de vortioxetina en voluntarios sanos.
  • Inductores del citocromo P450 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): se observa una disminución del AUC de la vortioxetina en un 72 %, puede ser necesario ajustar la dosis.
  • Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios (incluido el ácido acetilsalicílico): no se observaron interacciones. Sin embargo, al igual que con otros agentes serotoninérgicos, se debe tener precaución al usar vortioxetina en combinación con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido al riesgo potencial de aumento de hemorragia.
  • Alcohol  : no se observaron efectos significativos. Sin embargo, no se recomienda el uso de vortioxetina en combinación con alcohol.
  • Benzodiazepinas  : no se observaron efectos secundarios significativos.
  • Anticonceptivos orales combinados (AOC): no se encontró ningún efecto sobre los niveles de hormonas sexuales (en comparación con el placebo) después del uso simultáneo de vortioxetina con AOC (etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg).
  • Litio y triptófano: ha habido informes de aumento de los efectos cuando se usan antidepresivos serotoninérgicos junto con litio o triptófano, por lo que se debe tener precaución cuando se usan con estos medicamentos.

Infancia

No se han realizado estudios clínicos en pacientes pediátricos y no se ha establecido la seguridad y eficacia de vortioxetina en pacientes menores de 18 años.

Se planean dos ensayos clínicos de fase III comparativos (con fluoxetina) controlados con placebo de vortioxetina en niños en dos grupos de edad: 7-11 años NCT02709655 y 12-17 años NCT02709746 .

Notas

  1. ↑ Oficina del Comisionado. Alertas de seguridad para productos médicos humanos - Brintellix (vortioxetina): Comunicado de seguridad de medicamentos - Cambio de nombre de marca a Trintellix, para evitar confusiones con el medicamento antiplaquetario Brilinta (ticagrelor  ) . www.fda.gov. Consultado el 26 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2016.
  2. ↑ Etiqueta de EE . UU. Archivado el 31 de enero de 2016 en Wayback Machine Última actualización de julio de 2014 después de la revisión en septiembre de 2014. Las versiones de la etiqueta están disponibles en la página de índice de la FDA Archivado el 30 de julio de 2020 en Wayback Machine Página consultada el 19 de enero de 2016
  3. ↑ Joseph Zohar, David J. Nutt, David J. Kupfer, Hans-Jurgen Moller, Shigeto Yamawaki. Una propuesta para una nomenclatura neuropsicofarmacológica actualizada  // Neuropsicofarmacología europea. - T. 24 , n. 7 . — S. 1005–1014 . -doi : 10.1016/ j.euroneuro.2013.08.004 . Archivado desde el original el 3 de julio de 2018.
  4. ↑ Beatrice Bortolato, Kamilla W. Miskowiak, Cristiano A. Köhler, Michael Maes, Brisa S. Fernandes. Remisión cognitiva: ¿un objetivo novedoso para el tratamiento de la depresión mayor?  (Inglés)  // BMC Medicina. — 2016-01-22. - T. 14 , n. 1 . -doi : 10.1186/ s12916-016-0560-3 .
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Enlaces

 Antidepresivos ( N06A )
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