| dacarbazina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 5-(3,3-dimetil-1-triazenil)imidazol-4-carboxamida |
| Fórmula bruta | C6H10N6O _ _ _ _ _ _ |
| Masa molar | 182.18 |
| CAS | 4342-03-4 |
| PubChem | 2942 |
| banco de drogas | DB00851 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L01AX04 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | ? |
| Metabolismo | ? |
| Media vida | 5:00 |
| Excreción | 40% por vía renal (como dacarbazina sin cambios) |
| Métodos de administración | |
| por vía intravenosa | |
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La dacarbazina es un fármaco quimioterapéutico antitumoral citostático de tipo de acción alquilante . El mecanismo de acción difiere de los fármacos alquilantes "clásicos". Su mecanismo de acción es más cercano al de otras triazinas y tetrazinas ( procarbazina , temozolomida ) y en parte a los derivados de la nitrosourea (como carmustina , lomustina ). [una]
Al igual que otras triazinas y tetrazinas, la dacarbazina atraviesa bien la BHE .
La dacarbazina es un agente antitumoral con acción alquilante, que representa químicamente a la 5-(3,3-dimetil-1-triazeno)-imidazol-4-carboxamida. El fármaco se activa después del metabolismo en el hígado. Se supone que el mecanismo de acción de la dacarbazina tiene tres formas: alquilación debida a iones carbonio, inhibición de bases de purina e interacción con grupos SH. El fármaco es específico de fase.
La Cmax en plasma generalmente se alcanza inmediatamente después de la administración intravenosa del fármaco. La comunicación con las proteínas plasmáticas es muy baja (alrededor del 5%). Penetra a través de la barrera hematoencefálica en pequeñas cantidades. No hay datos sobre su penetración en la placenta y la leche materna. El fármaco se excreta del organismo en dos fases con un T1/2 inicial de unos 20 minutos y final de aproximadamente 5 horas, en caso de insuficiencia hepática o renal, estas cifras son de aproximadamente 55 minutos y 7 horas, respectivamente. El fármaco sufre dimetilación por enzimas microsomales hepáticas con la formación de dióxido de carbono, que se excreta con el aire exhalado, y aminoimidazolcarboxamida, excretada en la orina. El 40% del fármaco se excreta sin cambios por los riñones, principalmente debido a la filtración glomerular. [2]
- melanoma;
- Linfogranulomatosis;
- Sarcoma de partes blandas (excepto sarcoma de Kaposi).
Hay informes de la eficacia de la dacarbazina en combinación con otros citostáticos en el tratamiento del sarcoma osteogénico, sarcoma uterino, mesotelioma pleural y peritoneal, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de tiroides, carcinoide, feocromocitoma, insulinoma. neuroblastomas y gliomas.
Al elegir las dosis y el modo de administración del medicamento en cada caso individual, debe utilizar los datos de la literatura especial. El medicamento se administra estrictamente en / en. Las dosis de hasta 200 mg/m2 se inyectan lentamente durante 1-2 minutos. Las dosis más altas deben administrarse como una infusión IV durante 15 a 30 minutos. Por lo general, como monoterapia, la dacarbazina se usa en dosis de 200 a 250 mg/m2 al día durante 5 días. Los cursos repetidos se llevan a cabo con un intervalo de 3 semanas. Cuando se combina con otros citostáticos, la dacarbazina se administra a una dosis de 100-150 mg/m2 durante 4-5 días seguidos con un intervalo de 4 semanas o 375 mg/m2 cada 15 días. Antes de la administración, el fármaco se diluye con agua para inyección hasta alcanzar una concentración de 10 mg/1 ml. Para obtener una solución para perfusión, se diluye una solución recién preparada en 200-300 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de dextrosa al 5 %. Todas las soluciones de dacarbazina deben protegerse de la luz.
Por parte de los órganos hematopoyéticos: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia. La inhibición de la mielopoyesis es un efecto secundario limitante de la dosis. La leucocitopenia generalmente se observa el día 14, la trombocitopenia, el día 18 después del final de la terapia y dura un promedio de hasta 1 semana. La recuperación de los parámetros sanguíneos se produce en la cuarta semana. Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis. En raras ocasiones - diarrea. Por parte del hígado: raramente - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas. Muy raramente - hepatonecrosis debido a la oclusión de las venas intrahepáticas, posiblemente fatal. Como regla general, este síndrome surgió durante el segundo curso de tratamiento. Sus síntomas incluyen fiebre, eosinofilia, dolor abdominal, agrandamiento del hígado y shock, cuya gravedad aumenta rápidamente durante varias horas o días. Del sistema nervioso: dolor de cabeza, visión borrosa, confusión, somnolencia severa, convulsiones, síndrome asténico, parestesia, hipoestesia de la piel de la cara. Del aparato reproductor: amenorrea, azoospermia. Reacciones alérgicas: erupción cutánea, enrojecimiento de la piel de la cara, síndrome febril, reacciones anafilácticas. De la piel y apéndices de la piel: raramente - alopecia, hiperpigmentación y fotosensibilidad de la piel. Reacciones locales: dolor en el lugar de la inyección a lo largo de la vena. Cuando la droga se mete debajo de la piel, un dolor agudo, necrosis de los tejidos circundantes. Otros: síndrome pseudogripal, infecciones secundarias, trombosis de la vena hepática, mialgia. Con el uso prolongado, aumenta el riesgo de desarrollar neoplasias.
- hipersensibilidad a la dacarbazina o cualquiera de los componentes auxiliares de la droga; - inhibición pronunciada de la hematopoyesis de la médula ósea; - insuficiencia hepática o renal grave; - Embarazo y lactancia. Con precaución: enfermedades infecciosas agudas de naturaleza viral (incluyendo varicela, herpes zoster), fúngica o bacteriana (riesgo de complicaciones graves y generalización del proceso), radioterapia concomitante.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
El fármaco está contraindicado en insuficiencia hepática grave. Si se produce una función hepática anormal, el tratamiento con dacarbazina debe interrumpirse inmediatamente.
El fármaco está contraindicado en insuficiencia renal grave. Si se produce disfunción renal, el tratamiento con dacarbazina debe interrumpirse inmediatamente.
El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en terapia contra el cáncer. Dado que la dacarbazina es fotosensible, las soluciones del medicamento deben almacenarse en un lugar protegido de la luz. Durante y después del tratamiento, es necesario un control cuidadoso del cuadro de la sangre periférica, la función hepática y el tamaño del hígado. Si hay violaciones de la función del hígado o los riñones, síntomas de hipersensibilidad al fármaco o trombosis de las venas hepáticas, el tratamiento con dacarbazina debe suspenderse de inmediato. Cuando aparezcan los primeros signos de extravasación de dacarbazina (ardor o dolor en el lugar de la inyección), se debe suspender la administración inmediatamente. La dosis restante debe inyectarse en otra vena. Las mujeres y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes. Durante el tratamiento con dacarbazina, no se debe realizar la vacunación con vacunas que contengan patógenos vivos.
En caso de sobredosis, cabe esperar un aumento de la inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea y toxicidad gastrointestinal. El antídoto específico es desconocido. El tratamiento es sintomático.
Los medicamentos que estimulan las enzimas hepáticas microsomales (barbitúricos, rimfampicina, fenitoína), cuando se usan simultáneamente, pueden aumentar el efecto tóxico de la dacarbazina. El uso de dacarbazina en combinación con mercaptopurina, azatioprina y alopurinol puede potenciar el efecto de estos últimos y aumentar su toxicidad. La dacarbazina puede potenciar el efecto del metoxipsoraleno debido a la fotosensibilidad. La solución de dacarbazina es químicamente incompatible con heparina, hidrocortisona, L-cisteína y bicarbonato de sodio.
El medicamento se dispensa con receta médica.
Lista B. Guarde el medicamento a una temperatura que no exceda los 25 ° C en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños. Vida útil - 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
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