| losartán | |
|---|---|
| losartán | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (2-butil-4-cloro-1-{[2'-( 1H -tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-1H -imidazol - 5-il)metanol |
| Fórmula bruta | C22H23ClN6O _ _ _ _ _ _ |
| Masa molar | 422,91 g/mol |
| CAS | 114798-26-4 |
| PubChem | 3961 |
| banco de drogas | APRD00052 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Antagonistas de los receptores de angiotensina |
| ATX | C09CA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 25-35% |
| Unión a proteínas plasmáticas | Más del 98%, principalmente con albúmina |
| Metabolismo | Hígado (EXP-3174, CYP2C9, CYP3A4) |
| Media vida |
losartán: 1,5-2 h |
| Excreción | riñones : 35%, hígado : 60% |
| Formas de dosificación | |
| tabletas | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| Blocktran, Brozaar, Vasotenz, Vero-Losartan, Zisacar, Cardomine, Cozaar, Lozap, Losartan, Losartan potásico, Lorista, Presartan, Renicard, Sentor | |
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Losartan ( lat. Losartan ) (en forma de sal de potasio) es un antagonista específico (bloqueador) de los receptores AT1 de angiotensina tipo II ; agente antihipertensivo [1] [2] .
Losartán potásico es un polvo cristalino blanco o casi blanco. Disolveremos bien en agua, disolveremos en etanol , disolveremos mal en disolventes orgánicos ( acetonitrilo y metiletilcetona ).
Losartan y su metabolito activo (EXP-3174) bloquean los receptores de angiotensina II (subtipo AT1) en varios tejidos, incluyendo la corteza suprarrenal , el cerebro , los riñones , el hígado , el músculo liso vascular , el corazón y previenen el desarrollo de los efectos de la angiotensina II. Reduce la vasoconstricción arterial , reduce la resistencia vascular periférica total, reduce la poscarga (presión arterial en la aorta al reducir la resistencia vascular periférica al flujo sanguíneo), presión en la circulación pulmonar , previene el desarrollo de hipertrofia miocárdica, reduce la presión de enclavamiento en los vasos pulmonares, inhibe la liberación de aldosterona , reduce la concentración de norepinefrina en la sangre. Previene la retención de sodio y agua en el organismo, sin provocar un efecto natriurético (salida de iones de sodio en la orina ). Tiene un efecto diurético, reduciendo la concentración de ácido úrico en la sangre, aumentando su excreción en la orina. Aumenta la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardiaca . Aumenta la actividad de la renina en el plasma sanguíneo . Losartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales y canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), no afecta el sistema de cininas, no inhibe la quinasa II , una enzima que destruye la bradicinina .
Se caracteriza por un efecto a largo plazo (24 horas o más), no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca (FC).
Después de la administración oral, losartán se absorbe bien en el tracto gastrointestinal . La biodisponibilidad es de alrededor del 33%. Al tomar losartán simultáneamente con alimentos, no se detectaron cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos. Tiene el efecto de "primer paso" a través del hígado. Se metaboliza para formar el metabolito carboxilo activo EXP-3174, que tiene una actividad antihipertensiva más pronunciada (10-40 veces), así como metabolitos inactivos, incluidos los dos principales formados por hidroxilación. La concentración máxima de losartán en plasma se determina 1 hora después de la ingestión; la concentración máxima del metabolito activo - después de 3-4 horas. Más del 98% de losartán y el metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina . Losartán prácticamente no penetra la barrera hematoencefálica (BBB). En la fase final , la vida media (T½) de losartán y del metabolito activo es de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas y de 6 a 9 horas, respectivamente. Losartán se excreta en la orina y las heces sin cambios y como metabolitos. Alrededor del 35% se excreta en la orina y alrededor del 60% en las heces (con bilis). Con una dosis diaria única de 100 mg, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan en el plasma en cantidades significativas [3] .
hipertensión arterial ; insuficiencia cardíaca crónica (como parte de la terapia combinada, con intolerancia o ineficacia de la terapia con inhibidores de la ECA ); riesgo reducido de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda; protección de la función renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria para reducir la proteinuria, reducir la progresión del daño renal, reducir el riesgo de desarrollo en etapa terminal (evitar la necesidad de diálisis , la probabilidad de aumentar los niveles de creatinina sérica ).
Hipersensibilidad al fármaco, embarazo , lactancia, hipotensión arterial , hiperpotasemia , deshidratación , edad hasta 18 años (no se ha establecido la seguridad y la eficacia).
Losartán se usa con precaución: insuficiencia hepática, enfermedad hepática, incluidos los antecedentes; violaciones moderadas del equilibrio de agua y electrolitos; estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón. Efecto marcadamente tóxico durante el embarazo hasta la muerte intrauterina del feto. Contraindicado en el embarazo.
En 2014, la FDA advirtió que losartan puede ser tóxico para el feto y debe suspenderse si se produce un embarazo.
En el interior , independientemente de la comida; las tabletas se tragan sin masticar, se lavan con agua; frecuencia de recepción - 1 vez por día.
Hipertensión arterial . En hipertensión arterial, la dosis media diaria de losartán es de 50 mg. El efecto hipotensor máximo se desarrolla de 3 a 6 semanas después del inicio de la toma. Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 100 mg en dos tomas o 1 vez al día. Losartán se puede administrar junto con otros fármacos antihipertensivos. Cuando se prescribe a pacientes que reciben diuréticos, la dosis inicial de losartán debe reducirse a 25 mg 1 vez al día.
Insuficiencia cardíaca crónica . La dosis inicial de losartán para pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg 1 vez al día. Por lo general, la dosis se titula a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día) hasta una dosis de mantenimiento promedio de 50 mg una vez al día. El período de titulación se determina teniendo en cuenta la tolerabilidad individual del tratamiento. Por lo general, se administra en combinación con diuréticos y glucósidos cardíacos .
Reducir el riesgo de ictus en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda . La dosis inicial estándar de losartán es de 50 mg por día en 1 dosis. En el futuro, se puede agregar hidroclorotiazida en dosis bajas y/o se puede aumentar la dosis de losartán a 100 mg por día.
Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria . La dosis inicial estándar de losartán es de 50 mg por día en 1 dosis. La dosis de losartán puede aumentarse a 100 mg al día, teniendo en cuenta la reducción de la presión arterial.
Los pacientes con insuficiencia hepática deben recibir dosis más bajas de losartán. En pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis, no es necesario ajustar la dosis inicial de losartán.
En la mayoría de los casos, losartan es bien tolerado. Los efectos secundarios son leves y transitorios y, por lo general, no requieren la interrupción del medicamento. La frecuencia general de los efectos secundarios de losartán es comparable a la del placebo .
Del sistema nervioso y órganos sensoriales : ≥1% - mareos, astenia /fatiga, dolor de cabeza, insomnio; <1% - ansiedad, trastornos del sueño, somnolencia, trastornos de la memoria, neuropatía periférica , parestesia , hipoestesia , migraña , temblor , ataxia , depresión , síncope, tinnitus, alteración del gusto, cambios en la visión, conjuntivitis .
Del sistema respiratorio : ≥1% - congestión nasal, tos, infecciones del tracto respiratorio superior (fiebre, dolor de garganta , etc.), sinusopatía, sinusitis , faringitis ; <1% - disnea , bronquitis , rinitis.
Del tracto digestivo : ≥1% - náuseas, diarrea , dispepsia, dolor abdominal; <1% - anorexia , sequedad de boca, dolor de muelas, vómitos, flatulencia , gastritis , estreñimiento.
Del sistema musculoesquelético : ≥1% - convulsiones, mialgia, dolor en la espalda, pecho, piernas; <1% - artralgia , dolor de hombro, dolor de rodilla, artritis, fibromialgia.
Del lado del sistema cardiovascular y sangre (hematopoyesis, hemostasia) : <1% - reacciones ortostáticas (dosis dependientes), hipotensión, palpitaciones, taquicardia o bradicardia, arritmias, angina de pecho , anemia.
Del sistema genitourinario : <1% - necesidad imperiosa de orinar, infecciones del tracto urinario, función renal alterada, libido debilitada , impotencia .
Por parte de la piel : <1% - piel seca, eritema, enrojecimiento, fotosensibilidad, aumento de la sudoración, alopecia.
Reacciones alérgicas : <1% - urticaria , erupción, picazón, angioedema, incluyendo cara, labios, faringe y/o lengua.
Otros : ≥1% - hiperpotasemia ; <1% - fiebre, gota , aumento de los niveles de transaminasas hepáticas y bilirrubina en sangre.
Efecto marcadamente tóxico durante el embarazo hasta la muerte intrauterina del feto. Contraindicado en el embarazo.
Síntomas: hipotensión, alteración de la frecuencia cardiaca (taquicardia o bradicardia por excitación del nervio vago). Tratamiento: diuresis forzada , terapia sintomática .
La hemodiálisis es ineficaz.
Con el uso simultáneo con diuréticos en dosis altas, es posible la hipotensión arterial .
Con el uso simultáneo con preparaciones de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, aumenta el riesgo de desarrollar hiperpotasemia .
Con el uso simultáneo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina ), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la eficacia de losartán puede disminuir.
Con el uso simultáneo con orlistat , el efecto antihipertensivo de losartan disminuye, lo que puede conducir a un aumento significativo de la presión arterial, al desarrollo de una crisis hipertensiva.
Con el uso simultáneo con rifampicina y fluconazol , aumenta el aclaramiento de losartán y disminuye su eficacia.
Hay un informe sobre el desarrollo de intoxicación por litio con el uso simultáneo con carbonato de litio .
Vacaciones de farmacias - por prescripción médica.
| Fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina ( C09. ) | |
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| inhibidores de la ECA |
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| Inhibidores de la ECA en combinación con diuréticos | |
| Inhibidores de la ECA en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
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| Antagonistas de la angiotensina II |
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| Antagonistas de la angiotensina II en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
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| Antagonistas de la angiotensina II en otras combinaciones |
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| inhibidores de la secreción de renina |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |