Procarbazina

La procarbazina  es un fármaco contra el cáncer, un compuesto alquilante del grupo de las metilhidrazinas.

Acción farmacológica

El mecanismo de acción de la procarbazina no se conoce con certeza. El medicamento inhibe la síntesis de proteínas, ADN y ARN, interrumpiendo los procesos de transmetilación, la transferencia de radicales metilo de la metionina al ARN de transferencia (ARNt). La ausencia de un t-RNA que funcione normalmente provoca una violación de la síntesis de DNA, RNA y proteínas (se refiere a agentes específicos de la fase S). Un componente importante en el mecanismo de acción es la formación de peróxido de hidrógeno como resultado de la autooxigenación. El peróxido de hidrógeno, al interactuar con los grupos sulfhidrilo de las proteínas tisulares, contribuye a un enrollamiento más denso de la molécula de ADN y dificulta los procesos de transcripción. Bloquea la actividad de la MAO, lo que provoca la acumulación de tiramina y, como consecuencia, un aumento del contenido de norepinefrina en las terminaciones del sistema nervioso simpático y un aumento de la presión arterial.

Farmacocinética

Succión y distribución

Después de la administración oral, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La Cmax se alcanza en 30-60 minutos. Penetra a través de la BBB.

Metabolismo

Metabolizado en hígado y riñones con formación de metabolitos activos. T1/2 es de 10 minutos.

Derivación

Se excreta principalmente por los riñones (el 70 % se excreta en la orina en 24 horas, principalmente en forma de ácido N-isopropil tereftálico, menos del 5 % - sin cambios) y los pulmones en forma de metano y dióxido de carbono.

Indicaciones para el uso de procarbazina

• enfermedad de Hodgkin (linfogranulomatosis);
• linfomas no Hodgkin;
• reticulosarcoma;
• leucemia linfocítica crónica;
• enfermedad de Brill-Simmers;
• Tumores cerebrales malignos (neuroblastoma y meduloblastoma).

Régimen de dosificación

Asigne adentro, después de comer. Al elegir una dosis y un régimen para el uso del medicamento en cada caso individual, debe consultar la literatura especial. En monoterapia, la dosis inicial de Natulan es de 50 mg, seguida de un aumento diario de 50 mg hasta una dosis diaria de 250-300 mg. La frecuencia de ingreso es de 1 a 3, diariamente durante 15 a 20 días o hasta el desarrollo de leucopenia y trombocitopenia. Con el desarrollo de un efecto terapéutico, la dosis se reduce gradualmente a una dosis de mantenimiento, generalmente hasta 150-50 mg / La dosis total para el curso del tratamiento, por regla general, es de 4-7 g -14 días.

Efecto secundario

Del sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, sangrado y hemorragia. Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, anorexia, disfagia, sequedad de boca, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, estomatitis, disfunción hepática, ictericia colestásica. Del lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: dolor de cabeza, mareos, parestesia, neuropatía periférica, irritabilidad, estados hipomaníacos y maníacos, convulsiones, alucinaciones, depresión, pesadillas, aumento de la fatiga, confusión, coma, debilidad; raramente - ataxia. De los órganos de los sentidos: diplopía, nistagmo, fotofobia, edema del nervio óptico, hemorragia intraocular, hipoacusia. Del lado del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial, taquicardia, síncope. Del sistema respiratorio: neumonitis, pleuresía, tos. Del sistema urinario: deterioro de la función renal, hematuria, amenorrea, azoospermia. Reacciones dermatológicas: dermatitis, prurito, exantema, urticaria, alopecia, hiperpigmentación, sofocos o rubor facial. Del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, temblor. Otros: inmunosupresión (adherencia de infecciones), fiebre, ginecomastia, riesgo de desarrollar tumores malignos secundarios, reacciones alérgicas.

Contraindicaciones para el uso de procarbazina

• hipoplasia de la médula ósea;
• deterioro grave de la función renal y/o hepática;
• feocromocitoma;
• el embarazo;
• período de lactancia;
• hipersensibilidad a los componentes de la droga.

El medicamento debe usarse con precaución para arritmias y otras enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus, hipertiroidismo, enfermedades cerebrovasculares, esquizofrenia paranoide y otras afecciones acompañadas de aumento de la excitabilidad, epilepsia, alcoholismo, parkinsonismo, varicela, herpes zóster, otras infecciones sistémicas, crónica enfermedades virales, citotóxicos o radioterapia previa, antecedente de simpatectomía, en pacientes de edad avanzada.

El uso de procarbazina durante el embarazo y la lactancia

El medicamento está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento). Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con procarbazina y durante al menos los 3 meses siguientes.

Solicitud de violaciones de la función hepática

El uso está contraindicado en violaciones graves de la función hepática.

Solicitud de violaciones de la función renal

El uso está contraindicado en violaciones graves de la función renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Instrucciones especiales

El tratamiento con procarbazina se lleva a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Durante la terapia con procarbazina, es necesario un control cuidadoso de los parámetros sanguíneos hematológicos (antes del tratamiento, luego 1 vez en 3-4 días) y bioquímicos (antes del tratamiento, luego 1 vez por semana). Si existen trastornos del sistema nervioso (parestesia, neuropatía periférica, confusión), leucopenia (<4000/μl), trombocitopenia (<100.000/μl), reacciones alérgicas, estomatitis, diarrea, aumento del sangrado o sangrado, se debe suspender el tratamiento con procarbazina. se detuvo de inmediato. Durante el período de tratamiento, está contraindicado el uso de alcohol, hipnóticos (barbitúricos, benzodiazepinas) y agentes simpaticomiméticos. Deben excluirse de la dieta los alimentos con un alto contenido de tiramina (quesos añejos, vino, cerveza, levadura / extractos de proteínas, yogur, plátanos).

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control

Durante el tratamiento con procarbazina, se debe tener cuidado al conducir un automóvil y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Síntomas: náuseas, vómitos, enteritis, diarrea, disminución de la presión arterial, temblores, convulsiones, coma, marcada inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, alteración de la función hepática. Tratamiento: inducción del vómito o lavado gástrico (en la primera hora después de una sobredosis), terapia sintomática, control de las funciones vitales (durante los signos de una sobredosis y durante al menos 2 semanas después de la normalización del estado del paciente).

Interacciones medicamentosas

Con el uso simultáneo de otros fármacos mielotóxicos y radioterapia, es posible la inhibición adicional de la función de la médula ósea. La procarbazina aumenta la actividad de los simpaticomiméticos, barbitúricos, antihistamínicos, narcóticos, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y derivados de fenotiazina. Con el uso simultáneo de procarbazina potencia la acción de agentes hipoglucemiantes y fármacos anticonvulsivos. Con el uso simultáneo de AINE aumenta el riesgo de sangrado. La procarbazina es incompatible con el alcohol etílico ( es posible el desarrollo de una reacción similar al disulfiram ).

Condiciones de dispensación en farmacias

El medicamento se dispensa con receta médica.

Términos y condiciones de almacenamiento

Lista A. El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños, en un lugar seco a una temperatura que no exceda los 25°C. Vida útil - 3 años.