Herpes Simple

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Herpes Simple

"Frío" (vesículas con costras posteriores en su lugar): una manifestación labial del herpes simple
CIE-11 1F00
CIE-10 A 60 , B 00 , G 05.1 , P 35.2
MKB-10-KM B00.9 y B00
CIE-9 054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
MKB-9-KM 054 [1] [2] y 058.89 [2]
EnfermedadesDB 5841
Medicina electrónica med/1006 
Malla D006561
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El herpes simple ( del griego antiguo ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) es una enfermedad de la piel progresiva y que se propaga) es una enfermedad viral con una erupción característica de vesículas agrupadas en la piel y las membranas mucosas. Es causada por dos tipos de herpesvirus neurotrópicos : HSV-1 y HSV-2 . La forma de infección labial (labio) más común . Los síntomas visibles de la forma labial a menudo se denominan "resfriado", como "resfriado en los labios" [3] (esto no debe confundirse con un resfriado  , como una infección viral respiratoria aguda ). En segundo lugar en cuanto a frecuencia de aparición se encuentra el herpes genital, que afecta principalmente a la zona genital. El HSV-1 suele causar infecciones de la boca, el cuello, la cara, los ojos y el SNC, mientras que el HSV-2 se caracteriza por lesiones anogenitales. Sin embargo, ambos tipos de virus pueden causar lesiones en ambas localizaciones, por ejemplo, después de la infección durante las formas orogenitales de contacto sexual. Algunos tipos de virus del herpes afectan a una amplia variedad de lugares.

También hay otras formas de lesiones virales: delincuente herpético , lat.  herpes gladiatorum , que se encuentra en luchadores, herpes ocular ( queratitis ), formas de encefalitis herpética, meningitis, herpes neonatal, además, se supone que la parálisis de Bell también es causada por este virus.

Otros miembros de la familia Herpesviridae provocan síntomas similares , como el herpes zóster, provocado por el virus varicela-zoster. Además, el diagnóstico diferencial también implica la consideración de otras enfermedades de las manos, los pies, las membranas mucosas de la boca, caracterizadas por lesiones similares.

Actualmente no existe una cura para el herpes. Los medicamentos disponibles solo suprimen la reproducción del virus, pero no eliminan fragmentos de ADN viral de los neurocitos . Por lo tanto, siempre existe la posibilidad de recaída , especialmente con inmunodeficiencias (por ejemplo, con infección por VIH , tumores o después de un trasplante de órganos). Después de unos años, las recaídas comienzan a ser asintomáticas, aunque la persona es contagiosa para los demás. El tratamiento con agentes antivirales puede suprimir la actividad del virus y aliviar los síntomas. Las vacunas en desarrollo no han demostrado su eficacia en ensayos clínicos.

Formas de transmisión

El virus del herpes simple se transmite más fácilmente por contacto directo con tejidos dañados o fluidos corporales del portador. La transmisión también puede ocurrir por vía transcutánea (a través de la piel) durante períodos de portadores asintomáticos. Los métodos de barrera son los más confiables y, sin embargo, solo reducen la probabilidad de transmisión sin eliminarla. El herpes oral se diagnostica fácilmente solo en presencia de manifestaciones externas: heridas o úlceras. En las primeras etapas, no hay síntomas de la enfermedad y el herpes solo puede diagnosticarse mediante métodos de laboratorio.

En el ambiente externo a temperatura ambiente y humedad normal, el virus del herpes simple persiste durante un día, a una temperatura de 50–52 ° C se descompone después de 30 minutos, y a bajas temperaturas (−70 ° C) el virus es capaz de permanece viable durante 5 días. En superficies metálicas (monedas, picaportes, grifos de agua), el virus sobrevive durante 2 horas, en algodón y gasa médica esterilizada húmeda, durante todo el tiempo de secado (hasta 6 horas) [4] .

Síntomas

El virus del herpes simple (VHS) causa varios trastornos médicos idénticos. La infección de la piel, las mucosas puede causar lesiones en la cara y la boca (herpes labial), los genitales o las manos ( panaritium herpético ). Se producen trastornos más graves cuando el virus infecta los ojos ( queratitis herpética ) o entra en el sistema nervioso central y daña el cerebro (encefalitis herpética). Los pacientes son personas con un sistema inmunitario inmaduro (recién nacidos) o inmunodeficiencias, como los receptores de trasplantes de órganos con sida . Los déficits cognitivos que se producen en pacientes con trastorno afectivo bipolar y enfermedad de Alzheimer también están asociados a la acción del virus , aunque esto viene determinado principalmente por la herencia del paciente.

Después de la infección inicial, el virus del herpes se integra permanentemente en el genoma de la célula huésped y el sistema inmunitario nunca lo eliminará. Entra en las terminaciones nerviosas de la piel y viaja a lo largo de ellas hasta la neurona sensorial ubicada en el ganglio [5] , donde entra en estado latente.

Es probable que los anticuerpos producidos tras la infección con el tipo de virus HSV-1 alivien los síntomas de la infección posterior con el tipo HSV-2, pero incluso un paciente asintomático sigue siendo contagioso. Muchos notan el hecho de que la preinmunización contra el HSV-2 también mejora los síntomas en las personas que han contraído el virus HSV-1. La infección por HSV-2 suele ser asintomática, aunque la posibilidad de transmisión puede persistir durante mucho tiempo. Ver patogenia para más detalles .

Vencer Observaciones Ilustraciones
Gingivoestomatitis herpética La gingivoestomatitis herpética a menudo aparece después de la infección inicial. En el futuro, el herpes suele reaparecer en una forma labial más leve.
herpes labial La recaída se produce tras el contacto repetido con la mucosa oral o la piel afectada.
Herpes genital En el caso de los síntomas clásicos, típicamente se manifiesta como una infección genital primaria por HSV-1 o HSV-2 en forma de grupos de papilas inflamadas y vesículas en la superficie externa de los genitales, asemejándose al herpes labial.
Delincuente herpético El panaritium herpético afecta las falanges de los dedos, a veces ocurre en el rodillo de la uña.
herpes gladiador Las personas que practican deportes de contacto ( lucha libre , rugby , fútbol , ​​etc.) se enferman. El agente causal de HSV-1. Síntomas: erupciones en la cara, orejas, cuello; fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta y amígdalas . A veces los ojos y los párpados se ven afectados.
Queratoconjuntivitis herpética La infección primaria generalmente se presenta con hinchazón de la conjuntiva, párpados ( conjuntivitis ), pequeñas lesiones blancas que pican en la córnea .
Encefalitis herpética Una infección por herpes del cerebro que se cree que es causada por la transmisión retrógrada del virus a lo largo del axón del trigémino al cerebro. El HSV es la causa más común de encefalitis viral . El virus se acumula principalmente en los lóbulos temporales. [6]
Meningitis herpética meningitis de Mollaret, más comúnmente causada por HSV-2; uno de los tipos de meningitis viral recurrente .
Herpes congénito Este es un tipo de infección rara pero grave, que generalmente se transmite de la madre al recién nacido.
Herpes en el fondo de la inmunodeficiencia. En pacientes con sistemas inmunitarios debilitados, el herpes puede causar lesiones cutáneas inusuales. Una de las manifestaciones más comunes son claras erosiones alargadas en los pliegues de la piel, similares a cortes con cuchillo. [7]
Sicosis herpética La sicosis herpética es un herpes recurrente o primario que afecta los folículos pilosos. [8] :369
eccema herpético La infección por herpes en pacientes con dermatitis atópica crónica puede causar erupciones similares a eccemas. [8] :373
Esofagitis herpética La esofagitis herpética se caracteriza por dolor o dificultad para tragar. A menudo ocurre en el contexto de inmunodeficiencias (por ejemplo , VIH / SIDA ) o en el período posterior al trasplante.

Parálisis de Bell

Aunque actualmente se desconoce la etiología exacta de la parálisis de Bell como una forma de parálisis del nervio facial, existe la teoría de que la parálisis puede ser causada por la reactivación del virus HSV-1. Por el momento, esta teoría está en disputa, ya que los virus HSV se encuentran en muchas personas que no tienen parálisis. Además, los pacientes con parálisis no muestran un aumento significativo en el nivel de anticuerpos contra el HSV y los medicamentos antivirales no los ayudan.

Enfermedad de Alzheimer

El VHS-1 parece ser uno de los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer . El sistema nervioso de las personas con un determinado genotipo (portadores del alelo epsilon4 de la apolipoproteína -E) es más susceptible a la acción patógena del virus, lo que aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El virus interactúa con los componentes y receptores de las lipoproteínas . En ausencia de este alelo genético, el virus HSV-1 no causa enfermedad.

El ADN viral se localiza en placas de β-amiloide, lo cual es característico del síndrome de Alzheimer. Esto sugiere que el virus es la causa de su aparición y, por lo tanto, un factor etiológico importante para el desarrollo de esta enfermedad.

Sin embargo, un estudio posterior con una muestra de varios miles de personas en 2008 mostró una alta correlación entre la seropositividad al HSV y la enfermedad de Alzheimer, sin un efecto directo del alelo APOE-epsilon4 sobre este riesgo. [9]

Patogenia

El virus del herpes no puede penetrar en el estrato córneo intacto de la piel, debido a la falta de receptores específicos en él. El herpes se transmite por contacto directo del tegumento dañado con las áreas afectadas de la piel o con los fluidos biológicos de una persona infectada. La transmisión se produce entre parejas discordantes: una persona recuperada (VHS-seropositiva) puede transmitir el virus a una persona sana seronegativa. El virus HSV-2 se transmite exclusivamente por vía transcutánea (a través de la piel).

Tras el contacto con el foco de infección, las partículas virales que han caído sobre el epitelio se desplazan con pequeñas interrupciones a través de la piel o las mucosas de la boca o los genitales. El virus ingresa a las células a través de receptores como nectina-1, HVEM y heparán sulfato 3-O sulfatado. La envoltura exterior del virus se fusiona con la membrana celular. Luego, la nucleocápside viral ingresa al neuroplasma, donde se libera el ADN viral. Luego es transportado a lo largo de las dendritas de las terminaciones nerviosas al cuerpo de una neurona sensitiva, ubicada en el ganglio sensorial, donde se integran permanentemente a su aparato genético. Después de la penetración del virus, comienza el proceso de su reproducción activa en la célula: persistencia. En las lesiones labiales es característica la persistencia del virus en los neurocitos de los ganglios sensitivos del nervio trigémino , y en las lesiones genitales , en los lumbares del tronco simpático .

En la mayoría de las personas, la reproducción y eliminación del virus inmediatamente después de la infección es asintomática. Esto puede ocurrir más de una semana antes o después de que aparezcan los primeros síntomas en el 50% de los casos. El agente causal se multiplica intensamente en él, lanzando un tipo de infección lítica y productiva. Se produce una degeneración focal del epitelio: las células aumentan de tamaño y luego mueren, formando focos de necrosis.

Los virus del herpes tienen períodos cíclicos de actividad (las vesículas que contienen partículas virales se forman dentro de 2 a 21 días) y períodos de remisión, durante los cuales desaparecen las llagas. El herpes genital (tipo HSV-2) suele ser asintomático, aunque el virus se replica y puede transmitirse a otras personas. Esto es más característico del virus tipo HSV-2. Las recaídas de la enfermedad no están definidas en el tiempo, aunque se han identificado algunos desencadenantes de la enfermedad. Estos factores incluyen la exposición a inmunosupresores ( ver más abajo ). Con una recaída, el virus, que está en estado latente, se activa[ ¿por qué? ] , lo que resulta en la formación de muchas partículas infecciosas que se mueven a lo largo de los procesos de la neurona, desde donde luego pasan al epitelio de la piel y las membranas mucosas. A menudo reaparecen vesículas, acompañadas de daño necrótico del epitelio. El ciclo de reproducción del virus es de 10 horas. Con el tiempo, el cuerpo desarrolla inmunidad antiviral y disminuye la frecuencia y la gravedad de las recaídas.

Por lo general, el estado de portador continúa durante los primeros 12 meses después de la infección. La duración de dicho transporte en inmunodeficiencias (por ejemplo, con infección por VIH ) es más larga. Hay evidencia de que algunas personas pueden tener un carro acortado, pero no hay evidencia confiable para confirmarlo. No hay una diferencia significativa aparente en el número de portadores asintomáticos cuando se comparan individuos que tienen de una a doce recaídas anuales con aquellos que no las tienen.

Después de la infección, el cuerpo comienza a sintetizar anticuerpos contra un tipo específico de virus HSV, evitando que la infección se propague. En caso de infección por el virus HSV-1, dicha seroconversión (producción de anticuerpos) protegerá al organismo de otros procesos infecciosos provocados por este virus, como el herpes genital, la queratitis herpética y el panaritium.

Los anticuerpos que se producen después de una infección inicial por herpes previenen la infección con el mismo tipo de virus: las personas que han tenido herpes orofacial tipo HSV-1 no contraen panaritium ni herpes genital causado por el HSV-1.

En un matrimonio monógamo, una mujer seronegativa tiene un riesgo de infección de un hombre seropositivo superior al 30% anual[ especificar ] . En la primera infección oral, la producción de anticuerpos protectores tardará 6 semanas, después de lo cual la inmunidad humoral podrá proteger al cuerpo de infecciones genitales repetidas.

Diagnósticos

El herpes oral primario se diagnostica fácilmente en personas que no han estado enfermas previamente y que no han tenido contacto con portadores del virus HSV-1. Estos individuos suelen desarrollar varias pápulas superficiales redondas en la comisura de la boca, acompañadas de gingivitis aguda . Los adultos con síntomas atípicos son más difíciles de diagnosticar. Los síntomas prodrómicos, que aparecen incluso antes de la aparición de lesiones herpéticas visibles, permitirán el diagnóstico diferencial de síntomas de infección por el virus tipo HSV de, por ejemplo, estomatitis alérgica. Si la enfermedad no se manifiesta dentro de la boca, el herpes orofacial primario puede confundirse con impétigo o una infección bacteriana. Además, las llagas en la boca ( aftas ) también pueden parecerse al herpes oral sin ampollas.

El herpes genital es más difícil de diagnosticar porque la mayoría de las personas infectadas con HSV-2 no tienen síntomas "clásicos". Además, las micosis, la dermatitis atópica, la uretritis tienen síntomas similares, lo que complica su diagnóstico. Las pruebas de laboratorio incluyen: estudios virológicos, RIF , PCR . Aunque estos procedimientos son altamente específicos y brindan una gran precisión, son demasiado complejos y costosos para el uso clínico de rutina.

Método serológico. El método serológico con IgM no distingue entre anticuerpos contra los tipos de virus HSV-1 y HSV-2. Sin embargo, el nuevo inmunoensayo de HSV específico para G es más del 98 % específico y, por lo tanto, distingue entre los tipos de herpes HSV-1 y HSV-2. Algunos médicos extranjeros creen que la prueba de IgM pronto será reemplazada por una nueva.

método citológico. En el raspado del área afectada del epitelio, teñido según Romanovsky-Giemsa, se encuentran células multinucleadas con inclusiones intracelulares.

Método virológico. Los cultivos celulares se infectan y se detecta un efecto citopatológico (ECP) en forma de células gigantes multinucleadas con inclusiones que se destruyen. La identificación se lleva a cabo en la reacción de neutralización de CPD, RIF con anticuerpos monoclonales. Se forman placas blancas en la membrana corionalantoidea de los embriones de pollo después de 2 o 3 días.

método biológico. Cuando se aplica material viral a la escarificación de la córnea de un conejo, se produce queratitis y se produce encefalitis en el cerebro de los ratones recién nacidos.

Prevención del herpes genital

Como ocurre con la mayoría de las ETS los hombres al herpes genital . En general, durante un año sin el uso de medicamentos antivirales o condones, el riesgo de transmisión de HSV-2 de un hombre a una mujer es del 8 al 11%. Se cree que esto se debe a la mayor vulnerabilidad de las membranas mucosas en los puntos de contacto. El riesgo de transmisión de una mujer infectada a un hombre es del 4-5%. La terapia antiviral supresora reduce el riesgo hasta en un 50%. Además, el uso de medicamentos antivirales previene los síntomas posteriores a la infección en el 50% de las personas seropositivas. El uso de condones reduce significativamente el riesgo de infección, y el riesgo es menor para las mujeres. El enfoque combinado reduce el riesgo en un 75%.

Las cifras anteriores se derivan de estudios clínicos en sujetos con herpes genital frecuentemente recurrente (más de seis casos por año). Los individuos sin síntomas o con una baja tasa de recurrencia fueron excluidos de estos estudios. La infección previa con herpes HSV-1 reduce el riesgo de infección por HSV-2 en mujeres tres veces.

Los portadores asintomáticos desconocen el curso de la enfermedad y pueden infectar a otras personas.

En octubre de 2011, se informó que Tenofovir , un medicamento que previene la transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana, cuando se aplica tópicamente como un gel vaginal, también previene la transmisión del virus del herpes.

Método de barrera

Los condones brindan una protección moderada contra el HSV-2 tanto para hombres como para mujeres. El virus no atraviesa la barrera de material sintético y, con el uso regular, el riesgo de infección se reduce en un 30%. El preservativo femenino proporciona una protección más completa porque, a diferencia del preservativo masculino, evita que el cuerpo masculino entre en contacto con los labios de la mujer. Sin embargo, esto permite el libre contacto del escroto, el ano, las nalgas y los muslos, áreas que pueden entrar en contacto con úlceras o fluidos corporales durante el coito . Por lo tanto, aumentar el nivel de protección mecánica es aconsejable solo hasta cierto límite, más allá del cual termina el sexo.

Los condones y los diques de goma (placas de látex para el cunnilingus ) también son efectivos para el sexo oral.

El uso simultáneo de medicamentos antivirales brinda protección adicional.

Vacuna

En este momento[ ¿cuándo? ] Las vacunas se están sometiendo a ensayos clínicos. Después de completar con éxito las pruebas clínicas, se pueden usar para prevenir la transmisión, prevenir y tratar las infecciones por herpes.

Antivirales

Los medicamentos antivirales pueden reducir la eliminación del virus en la fase aguda. Se cree que en los pacientes tratados, la fase de desprendimiento de partículas virales ocupa el 10% de los días del año, mientras que en los pacientes no tratados el 20%.

Embarazo

El riesgo de transmisión de madre a hijo es mayor si la madre se infecta inmediatamente antes del nacimiento (30 a 60%). Si la infección es recurrente, el riesgo se reduce al 3%. En ausencia de úlceras, el riesgo es inferior al 1%.

Para prevenir las infecciones neonatales, se aconseja a las mujeres embarazadas que eviten el contacto orogenital sin protección con una pareja seropositiva al VHS-1 durante el último trimestre del embarazo. Las madres seronegativas que se infectan con HSV tienen un 57% de riesgo de transmisión debido a la formación incompleta de la respuesta inmune, la síntesis de anticuerpos que se transmiten al niño antes del nacimiento y lo protegen durante algún tiempo después. Por lo tanto, una mujer positiva tanto para HSV-1 como para HSV-2 tendrá una probabilidad del 1-3% de transmitir la infección. Las mujeres que son seropositivas para solo uno de los tipos del virus tienen la mitad de probabilidades de transmitir que las que son seronegativas.

Las madres infectadas con HSV deben evitar los procedimientos de parto traumáticos (p. ej., fórceps, extractores de vacío). En casos de alto riesgo de infección, puede ser conveniente recurrir a una cesárea .

El tratamiento con medicamentos antivirales (a partir de las 36 semanas), como el aciclovir, reduce la probabilidad de transmisión y, por lo tanto, la necesidad de una cesárea. Se está evaluando la seguridad de otros medicamentos antivirales durante el embarazo.

Tratamiento

Por el momento, no existe ningún método para eliminar el virus del cuerpo. Los medicamentos antivirales solo reducen la frecuencia, la duración y la gravedad de las recaídas. Los analgésicos como el ibuprofeno y el paracetamol solo reducen el dolor y la fiebre. Los anestésicos locales como la prilocaína , la lidocaína , la benzocaína o la tetracaína también alivian la picazón y el dolor.

Tratamiento con medicamentos antivirales

Eficaz contra infecciones herpéticas: aciclovir , valaciclovir , famciclovir , penciclovir . El aciclovir fue el primero en ser descubierto, existen muchos de sus genéricos .

Se ha demostrado que el aciclovir y el valaciclovir son efectivos en el tratamiento del herpes facial (en los labios), incluso en pacientes con cáncer. No hay evidencia que apoye el uso de aciclovir en el tratamiento de la gingivoestomatitis herpética primaria. .

Aplicación tópica

Cuando se aplica tópicamente para el tratamiento del herpes facial, el aciclovir, el penciclovir, el docosanol ( docosanol ) son efectivos. Estos medicamentos están permitidos para la venta sin receta médica.

Tratamiento sintomático

El tratamiento sintomático tiene como objetivo aliviar los síntomas de la enfermedad, actúan indirectamente, tienen solo un efecto tónico, antiinflamatorio y son adicionales al tratamiento principal. La lisina , al ser un aminoácido esencial, es un material plástico para la regeneración de tejidos. Las pomadas de zinc , cuando se aplican sobre la piel, tienen efectos antiinflamatorios, antisépticos y secantes, impidiendo la penetración del virus y acelerando la cicatrización de las úlceras. Este también debe incluir extracto de aloe vera , abeto, aceite de espino amarillo y propóleo , como agentes antiinflamatorios naturales.

Inmunidad

Los anticuerpos IgM se forman durante la infección primaria, los anticuerpos IgG e IgA se forman durante las recaídas. Debido a la persistencia del virus en las personas infectadas, la inmunidad no es estéril y es temporal: con una disminución de la inmunidad , especialmente una deficiencia de asesinos naturales (NK), se produce una recaída. Además, el virus del herpes en sí mismo es capaz de inducir inmunodeficiencia, uno de cuyos mecanismos es la estimulación de la síntesis de anticuerpos IgG "ineficaces" que suprimen el sistema inmunológico y suprimen EC. En las personas resistentes a la infección, la inmunidad la proporciona un sistema de interferones, asesinos naturales y asesinos T, así como anticuerpos sIgA. 80-90% de los adultos tienen anticuerpos IgG contra HSV-1. El nivel de inmunidad afecta significativamente el número y la gravedad de las recaídas.

Causas de las remisiones y recurrencia de la infección

Pronóstico

Después de la etapa de infección activa, el virus permanece latente persistiendo en los ganglios sensoriales y los ganglios del sistema nervioso autónomo . La hebra de doble cadena de ADN viral está incrustada en el genoma celular ubicado en el núcleo del neurocito. En esta fase no se producen partículas de virus. Esto está controlado por el ADN viral, que tiene dos transcripciones LAT. - transcripciones asociadas con la latencia), que están contenidas en el conjunto en él. [10] El gen que las codifica se superpone parcialmente con los genes muy tempranos que codifican proteínas del tipo ICP0, pero su transcripción se lleva a cabo a partir de la cadena de ADN complementaria. Con la deleción de esta región del genoma se forman virus mutantes, que pasan a un estado latente, y se reduce su capacidad de reactivación. Por lo tanto, las transcripciones de LAT se utilizan para mantener un estado latente en lugar de entrar en él. Los mecanismos de transición en sí mismos actualmente no se conocen bien. , respectivamente, aún no se han creado medicamentos que puedan controlar la actividad de los virus.

Muchas personas infectadas tienen[ ¿cuándo? ] recurrencia dentro del primer año después de la infección primaria. [5] La recaída está precedida por un período prodrómico, que incluye síntomas tales como: hormigueo ( parestesia ), picazón, dolor en el área de inervación sensible de la piel del nervio lumbosacro. El período prodrómico puede durar desde varias horas hasta varios días. La terapia antiviral iniciada en el período prodrómico reduce la gravedad y duración de los síntomas. En cualquier caso, las recaídas son mucho más fáciles y se detienen en 5 a 10 días, incluso sin una terapia especial. [5] Los brotes subsiguientes suelen ser episódicos y ocurren un promedio de 4 a 5 veces al año, cuando no se administra una terapia específica.

como ya se dijo[ ¿dónde? ] , se desconocen las causas de la reactivación (recaída) pero algunos factores desencadenantes están documentados. han demostrado que la proteína vmw65 juega papel clave en la reactivación viral. [11] Los cambios en el sistema inmunitario antes de la menstruación también pueden estimular la activación del HSV-1 [12] [13] .

Las infecciones paralelas, como el SARS y otras que provocan fiebre, también pueden provocar recaídas. Probablemente, fue por esto que surgió el concepto de "frío en los labios". .

Otros desencadenantes citados incluyen lesiones faciales localizadas en labios, ojos o boca, trauma, cirugía, efectos de radioterapia, viento[ aclarar ] la exposición a la radiación ultravioleta o la luz solar. [14] [15] [16] [17] [18]

La frecuencia y la gravedad de los brotes varían mucho de una persona a otra. Algunos desarrollan úlceras que no sanan durante semanas, mientras que otros aparecen solo como una ligera sensación de picazón y ardor durante unos días. Existe alguna evidencia de que la herencia afecta las tasas de recaída. En la región del cromosoma 21, hay una zona que incluye 6 genes, que se asocia con la frecuencia de los brotes.

La inmunidad al virus es permanente. La gravedad de los brotes y su frecuencia disminuyen con el tiempo. En unos años algunas personas no tendrán[ ¿por qué? ] ningún síntoma, aunque el virus se eliminará y podrá propagarse a otros. En personas inmunocomprometidas, los brotes serán más graves, prolongados y frecuentes; están en terapia antiviral. [19] Los brotes pueden ocurrir en los mismos lugares o muy cerca de las terminaciones nerviosas de los ganglios infectados. En el caso del herpes genital, la erupción aparece en el mismo lugar o en la base de la columna, glúteos o parte posterior de los muslos. Las personas infectadas con HSV-2 tienen un mayor riesgo de contraer el VIH a través de relaciones sexuales sin protección con una pareja seropositiva, [20] especialmente durante el período de reactivación del HSV. [21]

Epidemiología

La prevalencia mundial de los virus del herpes simple oscila entre el 65 % y el 90 %. [22] HSV-1 es más común que HSV-2, cuya frecuencia aumenta significativamente con la edad. [22] La prevalencia y la frecuencia de la infección están determinadas por la presencia de anticuerpos específicos del virus en organismos susceptibles. [23]

Por ejemplo, en los EE. UU., el 57,7 % de las personas están infectadas con el virus del tipo HSV-1 [24] y el 16,2 % están infectadas con el HSV-2. Entre todos los seropositivos para HSV-2, solo el 18,9% conoce su enfermedad. [25]

La fuente de infección es una persona con herpes en la etapa activa. El virus puede transmitirse incluso en ausencia de síntomas visibles. Vías de transmisión - contacto-doméstico, aerotransportado[ aclarar ] , sexual, transplacentaria (de madre a feto). La vía principal es el contacto. El virus se encuentra en la saliva y los fluidos corporales. La infección se produce a través de besos, platos, toallas, juguetes. Los estudios de presencia de anticuerpos específicos confirman que la infección por HSV-1 suele ocurrir a una edad temprana, y por HSV-2 después del inicio de la actividad sexual. La ruta de contacto se puede realizar iatrogénicamente cuando se utilizan instrumentos médicos no estériles (en odontología y oftalmología). Con una vía de transmisión aérea, se produce una infección por herpes en forma de SARS . Los niños de 6 meses a 3 años tienen más probabilidades de infectarse por contacto y gotitas en el aire. Existe una predisposición genética a la infección por herpes, algunas personas son resistentes. La enfermedad es a menudo familiar (padres-hijos). Además, la madre puede ser resistente y los niños se infectan del padre.

Historia

El herpes se conoce desde hace más de 2000 años. Se dice que el emperador Tiberio prohibió besarse en Roma durante un tiempo debido a la gran cantidad de infectados. Las vesículas herpéticas también se mencionan en la obra Romeo y Julieta del siglo XVI . En el siglo XVIII, la enfermedad era tan común entre las prostitutas que se la denominó "enfermedad profesional de la mujer". [26]

El término herpes simplex (Herpes simplex) apareció en el libro de Richard Boltonen 1713, donde aparecen otros términos relacionados con el tema.

El virus del herpes no se pudo encontrar hasta 1940 [26]

El inicio de la terapia antiherpética se remonta a 1960, cuando se utilizaron por primera vez fármacos que impedían la replicación del ADN viral. Se han tratado enfermedades mortales o incapacitantes como la encefalitis [27], la queratitis [28] en pacientes inmunocomprometidos (receptores de trasplantes) [29] o el herpes zoster. [30] La composición de las preparaciones originales incluía: 5-yodo-2'-desoxiridina (idoxuridina), IUdR o (IDU), así como 1-β-D-arabinofuranosilcitosina o ara-C, [31] que luego recibió los nombres comerciales "citosar" o "citorabina". Más tarde se utilizaron para el tratamiento tópico del herpes simple, [32] zóster y varicela. [33] Diferentes combinaciones de fármacos dieron lugar a diferentes resultados [27] La ​​introducción de 9-β-D-arabinofuranozzinadenina (ara-A) o vidarabina (vidarabina), tiene un efecto significativamente menos tóxico que Ara-C. Desde mediados de la década de 1970, se ha utilizado regularmente para la terapia antiviral neonatal. La vidarabina fue el primer fármaco cuya dosis terapéutica para el tratamiento del VHS potencialmente mortal fue inferior a la dosis tóxica. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) autorizó la administración intravenosa de vidarabina en 1977. Otros antivirales experimentales: heparina , [34] trifluorotimidina (TFT), [35] ribivarina, [36] interferón , [37] virazol, [38 ] ] y 5-metoximetil-2'-desoxiuridina (MMUdR) [39] . La introducción de la 9-(2-hidroxietoximetil)guanidina ( aciclovir ) a fines de la década de 1970 [40] fue un logro significativo. En la década de 1980, se llevaron a cabo estudios especiales cuyo objetivo era comparar la eficacia del aciclovir en comparación con la vidarabina. [41] Debido a la menor toxicidad y la facilidad de control del aciclovir, se convirtió en el fármaco de elección y fue autorizado por la FDA en 1998. [42] Otra ventaja del nuevo fármaco fue la reducción de la morbilidad y la mortalidad en dosis altas en el tratamiento del herpes neonatal, que no se observó con vidarabina. [42] Por otro lado, el aciclovir puede inhibir la síntesis de anticuerpos y, cuando se usa más que cuando se usa vidarabina, ralentiza el aumento del título de anticuerpos .

Investigación científica

Investigadores de la Universidad de Florida han sintetizado una ribozima de tipo cabeza de martillo que escinde específicamente el ARNm de los principales genes del HSV-1. Hammerhead, al atacar el ARNm de UL20, reduce significativamente la tasa de infecciones oculares asociadas al HSV-1 en conejos y reduce la liberación de partículas virales in vivo. [43] Este enfoque utiliza enzimas de ARN especialmente sintetizadas que suprimen las cepas del virus del herpes simple. La enzima apaga el gen responsable de la síntesis de una proteína involucrada en la maduración y liberación de partículas virales de una célula infectada. Se ha demostrado que esta técnica es efectiva en ratones y conejos, pero se necesita más investigación antes de que pueda usarse en humanos. [44]

La Universidad de Duke también está desarrollando tratamientos para este virus. En el curso normal del proceso patológico, algunos virus están siempre en estado latente dentro de las células nerviosas. Los investigadores están tratando de descubrir cómo hacer que todos los virus del huésped se activen al mismo tiempo para que toda la población pueda morir de una vez con medicamentos antivirales convencionales.

Una clase de medicamentos llamados antagomir puede servir para este propósito.. Estos son oligonucleótidos sintetizados artificialmente o segmentos cortos de ARN que son complementarios al ARNm herpético. Pueden diseñarse de tal manera que, cuando se unen al ARNm, lo harán "silencioso", haciendo que el virus no pueda permanecer latente. [45] El profesor Cullen cree que se puede desarrollar un medicamento que pueda bloquear el ARNm responsable de mantener el virus en una etapa latente. [46]

También existe una vacuna Herpevac contra el virus tipo HSV-2, que actualmente se encuentra en la tercera fase de ensayos clínicos en los Institutos Nacionales de Salud de EE . UU . [47] En 2010, se anunció que después de un estudio de 8 años, más de 8000 mujeres en los EE. UU. y Canadá, a pesar de los primeros informes provisionales favorables [47] , no tuvieron resultados positivos en el tratamiento del herpes genital. [48]

El dl5-29 (ahora conocido como ACAM-529) fue desarrollado en el laboratorio de la Escuela de Medicina de Harvard .  virus mutante de replicación defectuosa , que ha tenido éxito en la prevención de infecciones por HSV-2/HSV-1 y en el control del virus en animales infectados.

Se ha demostrado que una vacuna que daña la replicación induce una fuerte respuesta inmunitaria de células T y anticuerpos específicos contra el VHS-2; protege contra la infección por el virus salvaje HSV-2; reduce significativamente la probabilidad de recaída; protege contra el HSV-1 y no permite que el virus regrese a la etapa virulenta o latente. [49] La vacuna está siendo investigada y desarrollada actualmente por Accambis (adquirida por Sanofi Pasteur en septiembre de 2008), que debía introducir un nuevo fármaco experimental en 2009. [50] Sin embargo, el estado posterior a la adquisición de ACAM-529 es poco claro. Según Jim Tartaglia de Sanofi Pasteur, ACAM-529 todavía está en desarrollo y los ensayos clínicos comenzarán en 2012 [51] . Por el momento (2020), el fármaco se encuentra en estudios de fase I-II (diciembre de 2019 - mayo de 2023) [52]

La empresa privada BioVex en marzo de 2010 inició la primera fase de ensayos clínicos de la vacuna ImmunoVEX. [53] La vacuna viva HSV-2 ICP0 de virus de tipo HSV-2 atenuados utiliza un enfoque innovador investigado por el Dr. William Helford en la Universidad Médica del Sur de Illinois.[54]

Véase también

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