Acetato de ciproterona

Acetato de ciproterona
ciproteronum
Compuesto químico
IUPAC (2aR,3aS,3bS,3cS,5aS,6R,8aS,8bR)-6-acetil-10-cloro-3b,5a-dimetil-2-oxo-2,2a,3,3a,3b,3c,4, Acetato de 5,5a,6,7,8,8a,8b-tetradecahidrociclopenta[a]ciclopropa[g]fenantren-6-ilo
Fórmula bruta C24H29ClO4 _ _ _ _ _
Masa molar 416,942 g/mol
CAS 427-51-0
PubChem 9880
banco de drogas 04839
Compuesto
Clasificación
ATX G03HA01
CIE-10 C 61 , E 28.1 , E 30.1 , F 52.7 , F 64.0 , L 21.8 , L 64 , L 68.0 , L 70.8
Farmacocinética
Biodisponible ≈ 88%
Metabolismo CYP3A4
Media vida 4 dias
Otros nombres
"Androkur", "Depósito de Androkur", "Cyproteron", "Cyproteron-Teva", "Diana-35".
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El acetato de ciproterona (CPA), también acetato de ciproterona ( ciproterona acetato en inglés  ), es un fármaco hormonal antiandrógeno y progestágeno . Se utiliza en el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos: formas severas y moderadas de acné ( acné ), crecimiento excesivo de vello con hirsutismo , pubertad temprana; con cáncer de próstata ; aumento de la libido con trastornos sexuales; como componente de la terapia hormonal feminizante en mujeres transgénero ; y para la anticoncepción oral [1] [2] [3] [4] [5] . El acetato de ciproterona se vende por separado (marcas registradas "Androkur", "Cyproterone") y junto con etinilestradiol bajo la marca "Diana" o "Diana-35" como anticonceptivo. El medicamento está disponible tanto para uso oral como para inyección intramuscular . El acetato de ciproterona se toma por vía oral de una a tres veces al día o por inyección intramuscular una o dos veces por semana.

Los efectos secundarios comunes de altas dosis de acetato de ciproterona en hombres incluyen ginecomastia (desarrollo de los senos) y feminización . Tanto en hombres como en mujeres, los efectos secundarios del acetato de ciproterona incluyen niveles reducidos de hormonas sexuales, infertilidad reversible , disfunción sexual, síntomas psicopatológicos como mal humor, fatiga e irritabilidad, deficiencia de vitamina B12 y enzimas hepáticas elevadas . A veces, cuando se toman dosis altas de acetato de ciproterona, se observa un aumento en la concentración de prolactina . A dosis muy altas, pueden ocurrir complicaciones cardiovasculares. Los efectos secundarios raros pero graves del CPA incluyen coágulos de sangre , daño hepático y algunos tipos de tumores cerebrales benignos . El acetato de ciproterona también puede causar insuficiencia suprarrenal en forma de síndrome de abstinencia cuando se interrumpen abruptamente grandes dosis del fármaco. El acetato de ciproterona bloquea la acción de los andrógenos en el cuerpo, como la testosterona , al evitar que interactúen con su objetivo biológico, el receptor de andrógenos (AR), y reduce su producción por las gónadas y por lo tanto su concentración en el cuerpo [1] [ 3] [6] . Además, tiene un efecto similar al de la progesterona al activar el receptor de progesterona (PR) [1] [3] . El fármaco también tiene efectos débiles similares al cortisol en dosis altas [1] .

El acetato de ciproterona se descubrió en 1961 [7] . Originalmente fue desarrollado como una progestina [7] . En 1965 se descubrió su efecto antiandrogénico [8] . El acetato de ciproterona se comercializó por primera vez como antiandrógeno en 1973 y fue el primer antiandrógeno que se introdujo en la práctica médica [9] . Unos años más tarde, en 1978, se introdujo el acetato de ciproterona como progestágeno en las píldoras anticonceptivas [10] . Considerada una progestina de "primera generación" [11] .

Metabolismo

El acetato de ciproterona se metaboliza por hidroxilación y conjugación. La primera fase está catalizada predominantemente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 . El principal metabolito en plasma es el derivado 15β-hidroxi - acetato de 15β-hidroxiciproterona.

Aplicación

Anticoncepción

El acetato de ciproterona se usa junto con el etinilestradiol como una píldora anticonceptiva combinada para prevenir el embarazo en las mujeres. Esta combinación anticonceptiva existe desde 1978 [10] . El medicamento se toma una vez al día durante 21 días, seguido de un descanso de 7 días [12] . El acetato de ciproterona también está disponible en Finlandia desde 1993 en combinación con valerato de estradiol (nombre comercial Femilar) como píldora anticonceptiva combinada [13] [14] .

Piel y cabello

Altos niveles de andrógenos

Terapia hormonal

El acetato de ciproterona se usa ampliamente como antiandrógeno y progestágeno en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Se usa por vía oral a una dosis de 10 a 100 mg/día, o por vía intramuscular a una dosis de 300 mg una vez cada 4 semanas [22] [23] . Un estudio de 2017 encontró que en mujeres transgénero, 25 mg/día produjeron una supresión de testosterona similar a 50 mg/día cuando se combinaron con una dosis moderada de estradiol [24] . A la luz de los posibles efectos secundarios adversos del CPA, como depresión, fatiga, coágulos sanguíneos y daño hepático, el uso de dosis más bajas del fármaco puede ayudar a minimizar dichos riesgos [24] . El acetato de ciproterona también se ha usado como bloqueador de la pubertad y, por lo tanto, como antiandrógeno y antiestrógeno para suprimir la pubertad en jóvenes transgénero, pero ahora se usan moduladores de GnRH para esto [25] [26] [17] [27] [28] .

Cáncer de próstata

El acetato de ciproterona se utiliza como monoterapia antiandrogénica y privación de andrógenos en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata en hombres [2] [29] [30] [31] [32] [33] . Para el tratamiento de esta enfermedad se utiliza en dosis muy altas por vía oral o intramuscular. Los antiandrógenos no curan el cáncer de próstata, pero pueden prolongar significativamente la vida de los hombres con esta enfermedad [34] [35] [29] .

Desviaciones sexuales

El acetato de ciproterona se usa como antiandrógeno y una forma de castración química en el tratamiento de formas de desviación sexual como la parafilia y la satiriasis [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Se usa para tratar a los delincuentes sexuales . Para ello, el fármaco está aprobado en más de 20 países y se utiliza principalmente en Canadá, Europa y Oriente Medio [42] . El acetato de ciproterona reduce el deseo sexual y la excitación sexual y causa disfunción sexual. El acetato de ciproterona también se puede utilizar para reducir la actividad sexual de individuos con conducta sexual inapropiada en trastornos intelectuales [43] [44] . La droga también es útil en el tratamiento del comportamiento sexual auto agresivo como el masoquismo [45] . El acetato de ciproterona tiene una eficacia comparable al acetato de medroxiprogesterona para suprimir el deseo y la función sexual, pero es menos eficaz que los moduladores de GnRH de tipo leuprorelina y tiene más efectos secundarios [37] .

Una dosis alta de acetato de ciproterona reduce significativamente las fantasías sexuales y la actividad sexual en el 80-90 % de los hombres con disfunción sexual [42] . Además, se ha descubierto que la tasa de reincidencia de delitos sexuales ha disminuido del 85 % al 6 %, siendo la mayoría de reincidencias cometidas por personas que no siguieron el tratamiento prescrito [42] . Se ha informado que en el 80% de los casos, 100 mg/día de acetato de ciproterona son suficientes para lograr la reducción deseada de la sexualidad, mientras que en el 20% restante de los casos, 200 mg/día son suficientes [46] . Cuando sólo se desea una reducción parcial de la sexualidad, una dosis de 50 mg/día puede ser eficaz [46] . La disminución del deseo sexual y la función eréctil se produce al final de la primera semana de tratamiento y alcanza su punto máximo en tres o cuatro semanas [46] [47] .

Pubertad precoz

El acetato de ciproterona se usa a veces para tratar la pubertad precoz [48] [49] [50] .

Otros usos

El medicamento se usa para el cáncer de próstata inoperable o metastásico, si es necesario suprimir la acción de la testosterona. Es eficaz para aliviar los sofocos en los pacientes [51] [52] . Además, se usa para aliviar los "sofocos" en pacientes con cáncer de próstata que reciben terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y en pacientes que se han sometido a una orquiectomía .

Notas

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 Hormonas esteroides (exógenas)