Fosfatasa alcalina, no específica de tejido

La fosfatasa alcalina, una isoenzima no específica de tejido  , es una enzima codificada en humanos por el gen ALPL [1] [2] . La longitud de la cadena polipeptídica de la proteína es de 524 aminoácidos y el peso molecular  es de 57 305 [3] .

La proteína codificada por el genoma se clasifica según su función como hidrolasa . La proteína tiene un sitio de unión para iones metálicos, iones de zinc , iones de magnesio . Localizado en la membrana celular .

Función

Hay al menos cuatro fosfatasas alcalinas distintas pero relacionadas : intestinal, placentaria, similar a la placenta y no específica de tejido (hígado/hueso/riñón). Los primeros tres están ubicados juntos en el cromosoma 2, mientras que la forma no específica de tejido está ubicada en el cromosoma 1. El producto de este gen es una enzima glicosilada unida a la membrana que no se expresa en ningún tejido en particular y, por lo tanto, se denomina tejido. -Forma no específica de la enzima. Se desconoce la función fisiológica exacta de las fosfatasas alcalinas. La función propuesta de esta forma de enzima es la mineralización de la matriz. Sin embargo, los ratones que carecen de una forma funcional de esta enzima muestran un desarrollo esquelético normal [4] .

Importancia clínica

Esta enzima se ha relacionado directamente con la enfermedad conocida como hipofosfatasia , que se caracteriza por hipercalcemia e implica defectos esqueléticos. Sin embargo, la naturaleza de este trastorno puede variar según la mutación específica, ya que determina la edad de inicio y la gravedad de los síntomas.

La gravedad de los síntomas varía desde la pérdida prematura de los dientes primarios sin anomalías óseas hasta la muerte fetal [5], según el aminoácido [6] [7] que esté alterado en el gen ALPL. Las mutaciones en el gen ALPL conducen a varias disminuciones en la actividad de la enzima fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP), lo que resulta en hipofosfatasia (HPP) [8] . Hay varias formas clínicas de HPP que se pueden heredar como un rasgo autosómico recesivo o un rasgo autosómico dominante [5], el primero de los cuales causa formas más graves de la enfermedad. La fosfatasa alcalina promueve la mineralización de calcio y fósforo en huesos y dientes [8] . La mutación del gen ALPL conduce a una cantidad insuficiente de la enzima TNSALP y permite la acumulación de sustancias químicas como el pirofosfato inorgánico [8] que provoca indirectamente un aumento en el nivel de calcio en el cuerpo y la ausencia de calcificación ósea.

La mutación E174K, en la que la glicina se convierte en el aminoácido alanina en la posición 571 de la cadena polipeptídica correspondiente, es el resultado de una mutación hereditaria que ocurrió en caucásicos y muestra una forma leve de HPP [5] .

Véase también

• Fosfatasa alcalina
• Fosfatasa ácida
• Hipofosfatasia

Notas

1. ^ "Aislamiento y caracterización de un ADNc que codifica una fosfatasa alcalina de tipo hígado/hueso/riñón humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (19): 7182-6. Octubre de 1986. doi : 10.1073/pnas.83.19.7182 . IDPM  3532105 .
2. ^ "Mapeo del gen que codifica para la isoenzima de hígado/hueso/riñón humano de la fosfatasa alcalina en el cromosoma 1". Anales de genética humana . 50 (parte 3): 229-35. Julio de 1986. DOI : 10.1111/j.1469-1809.1986.tb01043.x . PMID  3446011 .
3. ↑ UniProt  ,  P05186 . Recuperado: 25 Abril 2017.  (indefinido)
4. ↑ Entrez Gene: fosfatasa alcalina ALPL, hígado/hueso/riñón . (indefinido)
5. ↑ 1 2 3 "Evidencia de un efecto fundador para la mutación del gen E174K de la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP) en pacientes con hipofosfatasia". Revista Europea de Genética Humana . 10 (10): 666-8. Octubre de 2002. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200857 . PMID  12357339 .
6. ^ "Puente disulfuro intercatenario aberrante de fosfatasa alcalina no específica de tejido con una sustitución Arg433→Cys asociada con hipofosfatasia grave". La revista FEBS . 273 (24): 5612-24. Diciembre de 2006. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022032 . PMID  17212778 .
7. ↑ "La fosfatasa alcalina no específica de tejido con una mutación Asp(289)→Val no logra alcanzar la superficie celular y sufre una degradación mediada por proteasoma". Revista de Bioquímica . 134 (1): 63-70. Julio de 2003. doi : 10.1093/jb/ mvg114 . PMID 12944372 . 
8. ^ 1 2 3 "Ratones knock-out de fosfatasa alcalina recapitulan los defectos metabólicos y esqueléticos de la hipofosfatasia infantil". Revista de Investigación de Huesos y Minerales . 14 (12): 2015-26. Diciembre de 1999. DOI : 10.1359/jbmr.1999.14.12.2015 . IDPM  10620060 .

Lecturas adicionales

• Mornet E. (2000). “Hipofosfatasia: las mutaciones en el gen de la fosfatasa alcalina no específica de tejido”. Mutación Humana . 15 (4): 309-15. DOI : 10.1002/(SICI)1098-1004(200004)15:4<309::AID-HUMU2>3.0.CO;2-C . PMID  10737975 .
• Khandwala HM, Mumm S, Whyte MP (2007). “Baja actividad de la fosfatasa alcalina sérica y fractura patológica: reporte de un caso y breve revisión de hipofosfatasia diagnosticada en la edad adulta”. Práctica endocrina . 12 (6): 676-81. DOI : 10.4158/ep.12.6.676 . PMID  17229666 .
• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (julio de 1992). “El defecto observado en la vía de hidrólisis del fosfatidilinositol en los linfocitos y células linfoblastoides infectados por el VIH se debe a la inhibición de la inositol 1,4,5-trisfosfato 1,3,4,5-tetrakisfosfato 5-fosfomonoesterasa” . Inmunología Clínica y Experimental . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Henthorn PS, Raducha M, Fedde KN, Lafferty MA, Whyte MP (octubre de 1992). "Diferentes mutaciones de sentido erróneo en el locus del gen de la fosfatasa alcalina no específica de tejido en formas autosómicas recesivas heredadas de hipofosfatasia leve y grave" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (20): 9924-8. DOI : 10.1073/pnas.89.20.9924 . CMP 50246  . PMID 1409720 . 
• Nishihara Y, Hayashi Y, Adachi T, Koyama I, Stigbrand T, Hirano K (diciembre de 1992). “Naturaleza química de la fosfatasa alcalina de tipo intestinal en riñón humano” . Química Clínica . 38 (12): 2539-42. DOI : 10.1093/clinchem/38.12.2539 . PMID  1458595 .
• Fedde KN, Whyte MP (noviembre de 1990). “La fosfatasa alcalina (isoenzima tisular no específica) es una fosfoetanolamina y piridoxal-5'-fosfato ectofosfatasa: estudio de fibroblastos normales e hipofosfatasiados” . Revista americana de genética humana . 47 (5): 767-75. PMC  1683690 . PMID2220817  . _
• Kishi F, Matsuura S, Kajii T (marzo de 1989). “Secuencia de nucleótidos del ADNc de la fosfatasa alcalina de tipo hepático humano” . Investigación de ácidos nucleicos . 17 (5): 2129. doi : 10.1093/nar/ 17.5.2129 . PMC 317555 . IDPM 2928120 .  
• Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T, Harris H (agosto de 1988). “Estructura del gen de la fosfatasa alcalina de hígado/hueso/riñón humano”. El Diario de Química Biológica . 263 (24): 12002-10. DOI : 10.1016/S0021-9258(18)37885-2 . PMID  3165380 .
• Weiss MJ, Cole DE, Ray K, Whyte MP, Lafferty MA, Mulivor RA, Harris H (octubre de 1988). “Una mutación sin sentido en el gen de la fosfatasa alcalina del hígado/hueso/riñón humano que causa una forma letal de hipofosfatasia” . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (20): 7666-9. doi : 10.1073/pnas.85.20.7666 . PMC  282253 . IDPM  3174660 .
• Smith M, Weiss MJ, Griffin CA, Murray JC, Buetow KH, Emanuel BS, Henthorn PS, Harris H (febrero de 1988). "Asignación regional del gen de la fosfatasa alcalina de hígado/hueso/riñón humano al cromosoma 1p36.1-p34" . Genómica . 2 (2): 139-43. DOI : 10.1016/0888-7543(88)90095-X . IDPM  3410475 .
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