Un ácido nicotínico

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Un ácido nicotínico
Ácido nicotínico
Compuesto químico
IUPAC	Ácido 3-piridincarboxílico, ácido azin-3-oico [1]
Fórmula bruta	C 6 H 5 NO 2
CAS	59-67-6
PubChem	938
banco de drogas	00627
Compuesto
Clasificación
Farmacol. Grupo	Vitaminas y productos similares a las vitaminas. Nicotinatos. Angioprotectores y correctores de la microcirculación [2] .
ATX	C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02
CIE-10	A 04.9 , B 99 , D 68.8 , E 52 , E 72 , E 78.5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70.2 , I 73 , I 73.0 , I 73.1 , I 77.1 , I 79.2 , K 52 , L 98.4 , T 14.1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 44 , T 45 , T 46 , T 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65.9 [1]
Formas de dosificación
sustancia-polvo, comprimidos de 50 mg, 100 mg, 500 mg, comprimidos de liberación prolongada, solución inyectable de 10 mg/ml [1]
Otros nombres
"Ácido nicotínico MS", "Vial de ácido nicotínico" [1]
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Un ácido nicotínico
General
Nombre sistemático	Un ácido nicotínico
nombres tradicionales	Niacina, vitamina PP
química fórmula	C 6 H 5 NO 2
Rata. fórmula	C 6 H 5 NO 2
Propiedades físicas
Masa molar	123,11 g/ mol
Propiedades termales
La temperatura
•  fusión	238 °C [3]
Clasificación
registro número CAS	59-67-6
PubChem	938
registro Número EINECS	200-441-0
SONRISAS	C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI	InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS	QT0525000
CHEBI	15940
ChemSpider	913
La seguridad
LD 50	149 mg/kg
Toxicidad	1mg/m³
NFPA 704	una una 0
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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El ácido nicotínico (niacina, vitamina PP [4] , vitamina B3 [5] ) es una vitamina involucrada en muchas reacciones redox , la formación de enzimas y el metabolismo de lípidos y carbohidratos en las células vivas [4] , un fármaco .

El nombre de la vitamina "PP" proviene del inglés.  Pellagra- Preventivo - " prevención  de la pelagra", cuando se descubrió su efecto anti-pelagra en 1937 [ 6] . La avitaminosis PP conduce a la pelagra [7] . Con la hipovitaminosis PP , también ocurren algunos trastornos [6] .

Polvo cristalino blanco, inodoro, de sabor ligeramente ácido. Es difícil de disolver en agua fría (1:70), mejor en agua caliente (1:15), poco soluble en etanol, muy poco en éter [2] .

Contenido en pan de centeno , piña , mango , remolacha , trigo sarraceno , frijoles , carne , champiñones , hígado , riñones . En la industria alimentaria , se utiliza como aditivo alimentario E375 (en el territorio de Rusia desde el 1 de agosto de 2008 ha sido excluido de la lista de aditivos permitidos [8] ). En los Estados Unidos y los países de habla inglesa, se le cambió el nombre a "niacina" en 1942 [9] para cortar cualquier asociación con una toxina llamada nicotina y los conceptos erróneos comunes de que fumar o masticar tabaco puede satisfacer la necesidad de vitaminas del cuerpo [10] .

Los resultados de un estudio se presentaron en el Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología que demostraron que un fuerte aumento en la ingesta de vitamina B3 a más tardar 24-48 horas antes de la exposición al sol puede reducir potencialmente la incidencia de cáncer de piel no melanoma. [once]

Síntesis y propiedades

Esta sustancia fue obtenida por primera vez por el investigador Huber en 1867 durante la oxidación de la nicotina con ácido crómico . El ácido nicotínico adquirió su nombre moderno en 1873, cuando el químico austriaco Hugo Weidel obtuvo esta sustancia al oxidar la nicotina con ácido nítrico . Sin embargo, nada se sabía sobre las propiedades vitamínicas del ácido nicotínico.

En la década de 1920, el médico estadounidense Joseph Goldberger sugirió la existencia de  la vitamina PP, que contribuye a la prevención y tratamiento de la pelagra [12] . Y solo en 1937, un grupo de científicos dirigido por Elveydzhem demostró que el ácido nicotínico es vitamina PP. En 1938, la URSS trató con éxito la pelagra con ácido nicotínico . (al mismo tiempo, la pelagra fue una de las principales causas de muerte en los prisioneros de ITL , no fueron tratados [13] ). Los métodos modernos tanto de laboratorio como industriales para la síntesis de ácido nicotínico también se basan en la oxidación de derivados de piridina . Así, el ácido nicotínico se puede sintetizar por oxidación de β - picolina (3-metilpiridina):

o oxidación de quinolina a ácido piridina-2,3-dicarboxílico seguida de su descarboxilación:

De manera similar, el ácido nicotínico se sintetiza por descarboxilación del ácido piridin-2,5-dicarboxílico obtenido por oxidación de 2-metil-5-etilpiridina. El propio ácido nicotínico se descarboxila a temperaturas superiores a 260°C.

El ácido nicotínico forma sales con ácidos y bases, los nicotinatos de plata y cobre (II) son insolubles en agua, el método gravimétrico para determinar el ácido nicotínico se basa en la precipitación del nicotinato de cobre de una solución.

El ácido nicotínico se alquila fácilmente en el átomo de nitrógeno de la piridina para formar sales cuaternarias internas, betaínas , algunas de las cuales se encuentran en las plantas. Por lo tanto, la trigonelina  , la betaína del ácido N-metilnicotínico, se encuentra en las semillas de fenogreco , guisantes, café y otras plantas.

Las reacciones del ácido nicotínico sobre el grupo carboxilo son típicas de los ácidos carboxílicos: forma haluros de ácido, ésteres, amidas, etc. La amida del ácido nicotínico es parte del cofactor de las codehidrogenasas, varias amidas del ácido nicotínico han encontrado aplicación como medicamentos ( niketamida , nikodina).

trigonelina	Nicotinamida	Niketamida

Acción farmacológica

Vitamina, hipolipemiante y antipelágico específico . En el cuerpo, el ácido nicotínico se convierte en nicotinamida , que forma parte de las coenzimas de las deshidrogenasas - ( NAD y NADP ) que transportan hidrógeno, participa en el metabolismo de las grasas , proteínas , aminoácidos , purinas , respiración tisular, carbohidratos  -glucólisis y glucogenólisis , procesos de biosíntesis.

Normaliza la concentración de lipoproteínas en sangre ; en grandes dosis (3-4 g/día) reduce la concentración de colesterol total , LDL , reduce el índice colesterol/fosfolípidos, aumenta el contenido de HDL , que tienen un efecto antiaterogénico. El efecto hipocolesterolémico aparece después de unos días, la disminución de los triglicéridos  - unas horas después de la administración [1] . Sin embargo, los ensayos clínicos de la terapia con estatinas en combinación con altas dosis de ácido nicotínico realizados por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [14] mostró que aunque los pacientes que tomaban ácido nicotínico junto con una estatina tenían un aumento en los niveles de HDL y una disminución en los triglicéridos en comparación con los pacientes que tomaban una estatina sola, la frecuencia de ataques cardíacos en ambos grupos no difirió[15] .

Expande los vasos sanguíneos pequeños (incluido el cerebro), mejora la microcirculación, tiene un efecto anticoagulante débil y aumenta la actividad fibrinolítica de la sangre. Tiene propiedades desintoxicantes [16] .

La nicotinamida, a diferencia del ácido nicotínico, no tiene un efecto vasodilatador pronunciado, y cuando se usa, no hay enrojecimiento de la piel ni una sensación de flujo de sangre a la cabeza. [17]

Farmacocinética

La absorción del tracto gastrointestinal (principalmente en el estómago pilórico y el antro del duodeno) es rápida, se ralentiza con malabsorción. En el organismo se transforma en nicotinamida . Cmax después de la administración oral - 45 minutos. Metabolizado en el hígado. Los principales metabolitos - N-metil-2-piridona-3-carboxamida y N-metil-2-piridona-5-carboxamida no tienen actividad farmacológica.

Puede ser sintetizado en el intestino por la flora bacteriana a partir del triptófano ingerido con los alimentos (1 mg de ácido nicotínico se forma a partir de 60 mg de triptófano) con la participación de piridoxina (vitamina B 6 ) y riboflavina (vitamina B 2 ).

La vida media es de 45 minutos, se excreta por los riñones en forma de metabolitos, cuando se toman dosis altas, principalmente sin cambios. [una]

Aplicación

Indicaciones

Hipo y avitaminosis PP: pelagra , nutrición inadecuada y desequilibrada (incluso parenteral), malabsorción (incluso en el contexto de disfunción pancreática), pérdida de peso rápida, gastrectomía , enfermedad de Hartnup (enfermedad hereditaria, acompañada de una violación de la absorción de ciertos amino ácidos, al incluir el triptófano), enfermedades gastrointestinales (enteropatía por gluten, diarrea persistente , esprúe tropical , enfermedad de Crohn ), así como condiciones de aumento de la necesidad corporal de vitamina PP: fiebre prolongada, enfermedades de la región hepatobiliar (hepatitis aguda y crónica , cirrosis hepática), hipertiroidismo, infecciones crónicas, tumores malignos, estrés prolongado, embarazo (especialmente en el contexto de la adicción a la nicotina y las drogas, embarazo múltiple), lactancia.

Hiperlipidemia , incluida la hiperlipidemia primaria (tipos IIa, IIb, III, IV, V).

Trastornos isquémicos de la circulación cerebral, enfermedades obliterantes de los vasos de las extremidades (endarteritis obliterante, enfermedad de Raynaud ), espasmo de los vasos de las extremidades, bilis y tracto urinario; polineuropatía diabética, microangiopatía.

Neuritis del nervio facial, gastritis hipoácida , enterocolitis, colitis, heridas que no cicatrizan y úlceras tróficas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, úlcera péptica del estómago y el duodeno 12 (en la etapa aguda), edad infantil (hasta 2 años, para cita como agente hipolipemiante).

Con cuidado

Hemorragias, glaucoma, gota, hiperuricemia, insuficiencia hepática, hipotensión arterial, gastritis hiperácida, úlcera gástrica y úlcera duodenal (fuera de la etapa aguda).

Efecto secundario

Cuando se toman dosis altas por vía oral: enrojecimiento de la piel de la cara y la mitad superior del cuerpo, parestesia, mareos, "rubefacción" de sangre en la piel de la cara, arritmia, hipotensión ortostática , diarrea, sequedad de piel y mucosas de la ojos, hiperglucemia, hiperuricemia, mialgia, náuseas, vómitos, úlcera péptica , picazón debilitante en la piel.

Con uso prolongado - hígado graso, hiperuricemia , disminución de la tolerancia a la glucosa, aumento de las concentraciones sanguíneas de AST, LDH, fosfatasa alcalina, sensación de calor, enrojecimiento de la piel (especialmente en la cara y el cuello), dolor de cabeza, mareos, astenia . [una]

En 2010, el World Journal of Gastroenterology publicó un artículo en el que un grupo de autores encontró [18] que la ingesta de niacina puede inhibir la quema de grasa. Los investigadores especularon que esto también puede deberse a fluctuaciones bifásicas en los niveles de glucosa e insulina en la sangre, lo que lleva a un aumento del apetito e incluso al aumento de peso.

Otro efecto secundario del ácido nicotínico es la estimulación del crecimiento del cabello. El ácido nicotínico, cuando se aplica en una solución al 2-5% sobre la piel, puede aumentar la circulación sanguínea en el cuero cabelludo, lo que ayuda a que el cabello crezca más rápido. Por lo tanto, los cosmetólogos lo utilizan para tratar la alopecia [19] .

Régimen de dosificación

En el interior (después de comer), para la prevención, a los adultos se les recetan 15-25 mg, niños: 5-20 mg / día.

Con pelagra, adultos - 100 mg 2-4 veces al día, durante 15-20 días, niños - 12,5-50 mg 2-3 veces al día.

Con aterosclerosis - 50-100 mg 2-4 veces al día.

Para otras indicaciones: adultos - 20-50 mg (hasta 100 mg), niños - 5-30 mg 2-3 veces al día.

Ingesta diaria de ácido nicotínico

	Años	Ingesta diaria de ácido nicotínico, mg/día
bebés	hasta 6 meses	2
bebés	7 – 12 meses	6
Niños	13 años	ocho
Niños	4 – 8 años	diez
Niños	9 – 13 años	12
Hombres	14 años y mayores	veinte
Mujeres	14 años y mayores	veinte
Mujeres embarazadas	Cualquier edad	25
mujeres lactantes	Cualquier edad	25

Interacción

Se debe tener cuidado cuando se combina con medicamentos antihipertensivos, anticoagulantes y AAS .

Reduce la toxicidad de la neomicina y previene la disminución de la concentración de colesterol y HDL inducida por ésta. [una]

Instrucciones especiales

Para la prevención de la hipovitaminosis PP, lo más preferible es una dieta equilibrada; el tratamiento requiere prescripción adicional de vitamina PP. Los alimentos ricos en vitamina PP son la levadura, el hígado, los frutos secos, la yema de huevo, la leche, el pescado, el pollo, la carne, las legumbres, el trigo sarraceno, los cereales sin pelar, las verduras, los cacahuetes, cualquier alimento proteico que contenga triptófano . El tratamiento térmico de la leche no cambia el contenido de vitamina PP en ella.

En el proceso de tratamiento a largo plazo (especialmente cuando no se prescribe como un medicamento vitamínico), es necesario controlar la función hepática. Para prevenir complicaciones del hígado, se recomienda incluir en la dieta alimentos ricos en metionina (requesón), o utilizar metionina, ácido lipoico y otros fármacos lipotrópicos .

No se recomienda su uso para la corrección de dislipidemias en pacientes con diabetes mellitus.

Para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gastrointestinal, se recomienda beber el medicamento con leche. [una]

Formulario de liberación

Polvo; comprimidos de 0,05 g (para fines medicinales); Solución de nicotinato de sodio al 1,7% (corresponde al ácido nicotínico al 1%) en ampollas de 1 ml.

Biosíntesis

En el hígado, la biosíntesis de niacina es posible a partir del aminoácido esencial triptófano . Para la síntesis de un miligramo de niacina, se requieren alrededor de 60 mg de triptófano; este es el equivalente de niacina . Archivado el 15 de febrero de 2018 en Wayback Machine . [20] El heterociclo de triptófano aromático de cinco miembros se escinde y se reorganiza con el grupo amino del triptófano en un heterociclo de niacina de seis miembros. Las reacciones de conversión de triptófano a NAD requieren riboflavina (vitamina B2) , vitamina B6 y hierro.

Cada año, la industria química sintetiza millones de kilogramos de niacina a partir de la 3-metilpiridina .

Véase también

• Suplementos nutricionales
• Antioxidantes
• ácidos
• Nicotina

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Buscar en la base de datos de medicamentos, opciones de búsqueda: INN - Ácido nicotínico , banderas "Buscar en el registro de medicamentos registrados" , "Buscar TKFS" , "Mostrar lekforms" (enlace inaccesible) . Circulación de medicamentos . Institución Estatal Federal "Centro Científico para la Experiencia en Medicamentos" de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (27 de marzo de 2008). - Un artículo clínico y farmacológico típico es un reglamento y no está protegido por derechos de autor de acuerdo con la parte cuatro del Código Civil de la Federación Rusa No. 230-FZ del 18 de diciembre de 2006. Consultado el 6 de abril de 2008. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. (indefinido) 
2. ↑ 1 2 Ácido nicotínico . Registro de medicamentos . ReLeS.ru (22 de mayo de 2002). Consultado el 6 de abril de 2008. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2012. (indefinido)
3. ↑ Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley Conjunto de datos de punto de fusión abierto // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
4. ↑ 1 2 Pequeña enciclopedia médica. Tomo 1. 1991. S. 330-337
5. ↑ Listado de vitaminas. Publicación de Harvard Health, 2009-2018 Archivado el 7 de agosto de 2019 en Wayback Machine " NIACIN (vitamina B 3 , ácido nicotínico)"
6. ↑ 1 2 BME-3 / Ácido nicotínico.
7. ↑ BDT / Pelagra.
8. ↑ G.G. ONISCHENKO Resolución del Médico Jefe de Sanidad del Estado del 26 de mayo de 2008 N 32 "Sobre la aprobación de SanPiN 2.3.2.2364-08" Copia de archivo del 10 de abril de 2019 en Wayback Machine Excluir los siguientes aditivos alimentarios de la lista del Apéndice 1 ... E375 Ácido nicotínico
9. ↑ Compendio de nuevas fórmulas, desarrollos farmacéuticos recientes y otros datos profesionales de Druggist , Jour. ADA Volumen 3, NÚMERO 1, P28-29, 1 de enero de 1942: "NIACINA ES UN NUEVO NOMBRE PARA EL ÁCIDO NICOTÍNICO: El Administrador de Seguridad Federal Paul V. McNutt ha aceptado la recomendación del Comité de Alimentos y Nutrición del Consejo Nacional de Investigación de que el se adopte el término "niacina" como sinónimo de ácido nicotínico y el término "amida de niacina" como sinónimo de amida de ácido nicotínico". pdf
10. ↑ NIACINA Y ÁCIDO NICOTÍNICO / JAMA. 1942; 118 (10): 823 . Consultado el 2 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2021. (indefinido)
11. ↑ La vitamina B3 protege las células de la piel de la exposición a los rayos UV . Ciencia al desnudo (2 de noviembre de 2020). Consultado el 6 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2020. (indefinido)
12. ↑ El descubrimiento de la niacina, la biotina y el ácido pantoténico Archivado el 1 de marzo de 2020 en Wayback Machine , Ann Nutr Metab 2012;61:246–253
13. ↑ Berdinsky V. A. Historia de un campo (Vyatlag). — M.: Agraf, 2001. — S. 40.
14. ↑ Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . Consultado el 30 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020. (indefinido)
15. ↑ Se detiene el ensayo clínico de los NIH sobre el tratamiento combinado del colesterol // NIH News
16. ↑ Ácido nicotínico . Enciclopedia de Medicamentos y Productos Farmacéuticos . Patente de radar. — Instrucción, aplicación y fórmula. (Ruso)
17. ↑ NICOTINAMIDA . Consultado el 6 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. (indefinido)
18. ↑ Da Li, et al. La sobrecarga crónica de niacina puede estar involucrada en el aumento de la prevalencia de la obesidad en los niños de EE . UU . // World J Gastroenterol. - 2010. - 21 de mayo. - S. 2378-2387. -doi : 10.3748 / wjg.v16.i19.2378 .
19. ↑ TRICHOLOGUE sobre el ácido nicotínico . Archivado el 15 de diciembre de 2018 en Wayback Machine . Irina Popova, faberinfo (vídeo)
20. ↑ Jacobson, E. L. Niacina . Instituto Linus Pauling (2007). Consultado el 31 de marzo de 2008. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2012. (indefinido)

Literatura

• Ácido nicotínico  / Gridneva L. E., Maksimovich Ya. B. // Gran enciclopedia médica  : en 30 volúmenes  / cap. edición B. V. Petrovski . - 3ra ed. - M  .: Enciclopedia soviética , 1981. - T. 16: Museos - Nilo. — 512 págs. : enfermo.
• Ácido nicotínico  / Rudakov O. B. // Gran Enciclopedia Rusa [Recurso electrónico]. - 2017. ( Ácido nicotínico  / Rudakov O. B. // Nikolai Kuzansky - Ocean. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2013. - P. 33. - ( Great Russian Encyclopedia  : [en 35 volúmenes]  / ch. ed. Yu . S Osipov  , 2004-2017, vol. 23), ISBN 978-5-85270-360-6 .
• Niacina  // Gran Enciclopedia Rusa [Recurso electrónico]. - 2017. ( Niacina  // Nanociencia - Nikolay Kavasila. - M .  : Gran Enciclopedia Rusa, 2013. - P. 569. - ( Gran Enciclopedia Rusa  : [en 35 volúmenes]  / editor en jefe Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 22) - ISBN 978-5-85270-358-3 . ).
• Coenzimas de nicotinamida  // Gran Enciclopedia Rusa [recurso electrónico]. - 2017. ( Coenzimas de nicotinamida  // Nikolai Kuzansky - Ocean. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2013. - P. 33. - ( Great Russian Encyclopedia  : [en 35 volúmenes]  / editor jefe Yu. S. Osipov  ; 2004- 2017, v. 23) - ISBN 978-5-85270-360-6 . ).
• Ácido nicotínico Copia de archivo del 5 de noviembre de 2021 en Wayback Machine // Diccionario enciclopédico veterinario  - M .: Enciclopedia soviética, 1981. - 640 p.
• Berezov T. T., Korovkin B. F. Química biológica: Libro de texto - 1998. - 704 p.

Enlaces

• Niacina - NIH Factsheet Archivado el 23 de junio de 2020 en Wayback Machine .
• Dictamen del Comité científico de los alimentos sobre los niveles máximos tolerables de ingesta de ácido nicotínico y nicotinamida (niacina) , UE, 2002

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