Cerebrolisina

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cerebrolisina
cerebrolisina
Compuesto químico
CAS 12656-61-0
banco de drogas 16599
Compuesto
Substancia activa
hidrolizado de cerebro porcino
Clasificación
Farmacol. Grupo nootrópico _
ATX N06BX (fabricante asignado, no incluido en la lista de la OMS [1] )
Formas de dosificación
solución inyectable [2]
Otros nombres
Cerebrolisina, Cerebrolisina
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

Cerebrolysin ( Cerebrolysin ) es una droga del cerebro de un cerdo [3] . El fabricante lo posiciona como un agente nootrópico y como un fármaco con actividad neurotrófica para el tratamiento de una amplia gama de trastornos neurológicos [4] .

Los ensayos ciegos controlados con placebo de cerebrolisina han demostrado que es ineficaz en pacientes con hemorragia subaracnoidea por aneurisma. [5] El medicamento no está recomendado por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de ninguna enfermedad. No está aprobado por la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos .

Un metanálisis de 2017 muestra que el uso de cerebrolisina no reduce la mortalidad ni afecta la calidad de vida después de un accidente cerebrovascular [6] . Pero un metanálisis de 2020 observa una tendencia hacia la superioridad de la cerebrolisina para las complicaciones graves con dosis altas de cerebrolisina en el accidente cerebrovascular isquémico de moderado a grave. [7]

En 2007, el Presidium del Comité de Formulario de la Academia Rusa de Ciencias Médicas propuso eliminar la cerebrolisina de la lista de medicamentos pagados con cargo al presupuesto del programa DLO como un medicamento obsoleto con una eficacia insuficiente.

Historia

La droga supuestamente fue creada por primera vez en 1949 por Gerhart Harrer , un profesor austriaco de la Universidad de Innsbruck . . Desde 1992, se ha incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales en Rusia [8] .

En 2007, el Presidium del Comité de Formularios de la Academia Rusa de Ciencias Médicas propuso eliminar la cerebrolisina de la lista de medicamentos pagados con cargo al presupuesto del programa DLO como un fármaco obsoleto con una eficacia insuficiente [9] .

El fármaco no tiene denominación común internacional . En la primera mitad de 2010, las ventas de Cerebrolysin en Rusia ascendieron a 1.300 millones de rublos [10] .

En Austria, la cerebrolisina está incluida en las directrices de neurorrehabilitación después de un accidente cerebrovascular emitidas por el Instituto Austriaco de Accidentes Cerebrovasculares en 2018 [11] .

Cerebrolysin no está aprobado por la FDA en los EE . UU. [12] . La venta de Cerebrolysin es ilegal en los EE. UU. y está procesada [13] [14] .

Aplicaciones médicas

Accidente cerebrovascular isquémico

Cerebrolysin probablemente no sea eficaz en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo [6] [15] [16] . Su uso se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos graves no fatales en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Una revisión sistemática Cochrane de 2017 no encontró eficacia de la cerebrolisina en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo, y tampoco se encontró ningún daño por el uso de la droga [6] [17] :

Esta revisión, que incluye seis ensayos clínicos con 1501 participantes, no mostró ningún beneficio del uso de cerebrolisina para reducir la mortalidad en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. No hubo diferencia en el número total de personas con eventos adversos, pero existe la preocupación de que la cerebrolisina pueda aumentar el riesgo de eventos adversos graves no mortales en comparación con el placebo.

Texto original  (inglés)[ mostrarocultar] Esta revisión de seis ensayos con 1501 participantes no mostró ningún efecto beneficioso de la cerebrolisina en cuanto a la muerte en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. No hubo diferencias en el número total de personas con eventos adversos, pero hubo preocupación de que la cerebrolisina pueda aumentar el riesgo de que las personas presenten eventos adversos graves no mortales en comparación con placebo. — Ziganshina et al., 2017

Los “eventos adversos graves” se definieron como:

Cualquier evento adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o resulte en una extensión de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad permanente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un problema médicamente significativo. evento o reacción.

Texto original  (inglés)[ mostrarocultar] Cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización de un paciente internado o resulte en la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento o reacción médicamente importante. — Ziganshina et al., 2017

Se observó una falta similar de efecto terapéutico en la población de pacientes asiáticos [18] .

Una revisión Cochrane actualizada en 2020 establece que la cerebrolisina agregada a la terapia estándar no reduce la incidencia de consecuencias graves del accidente cerebrovascular, incluido el riesgo de muerte y discapacidad, y tampoco afecta la duración de la estadía en el hospital. Al mismo tiempo, la adición de cerebrolisina al tratamiento estándar aumenta la incidencia de efectos adversos graves [19] .

Por otro lado, la cerebrolisina puede contribuir a la recuperación de las funciones motoras en el período posterior a un accidente cerebrovascular [20] .

Enfermedad de Alzheimer y demencia

En la demencia asociada con trastornos vasculares, la cerebrolisina puede ser hipotéticamente útil, según algunos informes. Pero la calidad de los estudios de su influencia es demasiado baja para responder a esta pregunta de manera inequívoca [21] [22] , por ejemplo, aquí están los resultados de su aplicación, que son visibles en el electroencefalograma [23] .

Se ha informado que Cerebrolysin mejora el estado general de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada [24] [25] [26] [27] .

Un estudio que evaluó la cerebrolisina en la enfermedad de Alzheimer encontró un efecto similar al donepezilo [28] [29] . En 2007, se realizó un metanálisis de la eficacia de la cerebrolisina en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en el Departamento de Farmacología y Bioestadística de la Facultad de Medicina de la Universidad Jiaotong de Shanghái ( Chino上海交通大学). Se consideraron seis ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo utilizando métodos estándar de metanálisis. El análisis encontró que Cerebrolysin puede mejorar el estado general de los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve y moderada, sin embargo, la eficacia de Cerebrolysin en dicho tratamiento no ha sido confirmada, se requiere un estudio adicional del fármaco para obtener evidencia rigurosa [30] .

Lesión cerebral traumática

En estudios de sobrevivientes de lesiones cerebrales traumáticas, el uso intravenoso de cerebrolisina se ha asociado con un mejor rendimiento funcional [31] [32] , aunque se necesita más investigación para sacar conclusiones firmes sobre la utilidad de los fármacos neuroprotectores en lesiones cerebrales [32] .

Otras enfermedades

Cerebrolysin se ha encontrado para ser ineficaz en la esquizofrenia simple [33] . Puede ser útil en la parálisis cerebral, como se muestra en un pequeño estudio de muestra [34] . Un estudio de muestra muy pequeño mostró la posible utilidad de la cerebrolisina en la esclerosis múltiple [35] .

Acción farmacológica

Se cree que la cerebrolisina tiene efectos tanto neuroprotectores como neurogenerativos [36] , aunque se desconoce su farmacodinámica molecular exacta [3] .

Las hipótesis sobre el mecanismo de acción de Cerebrolysin se basan en datos obtenidos tanto en modelos in vitro como en experimentos con animales. Algunos de los mecanismos de acción propuestos para este fármaco incluyen: 1) la reducción del depósito de β-amiloide y la fosforilación de la proteína tau asociada a los microtúbulos al regular la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3β y la quinasa dependiente de ciclina 5, aumentando la densidad de sinapsis y restaurar la citoarquitectura neuronal; 2) un aumento de la neurogénesis en la circunvolución dentada; 3) inhibición de la apoptosis inducida por calpaína; 4) neurogénesis en la zona subventricular durante la recuperación después de una isquemia cerebral [3] .

Estudios in vitro

El efecto neuroprotector propuesto de la cerebrolisina se manifiesta en la reducción de la excitotoxicidad [37] [38] , inactivación de la formación de radicales libres [39] [40] , supresión de la respuesta inflamatoria [41] [42] , reducción del edema [43] , e inhibición de la apoptosis y la necrosis [37] [38] [44] [45] [46] [47] . El efecto sinaptotrófico de la cerebrolisina también se observó en neuronas diferenciadas terminalmente de la línea celular de teratocarcinoma NTera (NT2N) humana [48] .

Investigación con animales

En un modelo experimental en un cultivo de células progenitoras de hipocampo de rata , se observó resistencia de la cerebrolisina a los efectos negativos ejercidos sobre la neurogénesis por el factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2). Este efecto fue similar a la actividad de CNTF e indicó la equivalencia funcional de los neuropéptidos Cerebrolysin y los factores neurotróficos [49] . Además, en estudios recientes en ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer (EA) modelada, se demostró la capacidad de la cerebrolisina para modular la proporción de neutrfinas intrínsecas pro y maduras, lo que indica directamente una regulación neurotrófica [50] . Existe evidencia de que el fármaco puede aumentar la unión de BDNF a los receptores TrkB (aumentando así las señales de "supervivencia").

Los estudios en embriones de pollo de 10 a 11 días de edad mostraron que tanto el NGF como la cerebrolisina aumentaron el crecimiento de los axones de los ganglios posteriores y los troncos simpáticos [51] . En ratones transgénicos con EA, la cerebrolisina promovió la preservación de las terminales sinápticas en la corteza frontal y el hipocampo [52] . Los estudios confirman que la cerebrolisina es capaz de estimular la neurogénesis y la migración de neuronas recién formadas a la SVZ y al SHS tanto en animales sanos como en modelos patológicos [53] [54] [55] . Además del efecto sobre la neurogénesis, el fármaco también activa la angiogénesis  , la formación de nuevos vasos sanguíneos [55] .

Estudios clínicos

Después de un curso del fármaco en personas con diversas patologías , se observaron cambios en los niveles séricos de varios NTP , que se correlacionaron con una mejoría en la condición: el fármaco redujo el nivel de TNF-α y aumentó el nivel de IGF-I en pacientes con enfermedad de Alzheimer [56] [57] , aumentó el contenido de BDNF en pacientes después de un TCE agudo [58] también contribuyó al aumento de la cantidad de BDNF , CNTF y NGF en pacientes con afasia post-ictus [59] [ 60] . Cerebrolysin aumenta los niveles de BDNF después de un accidente cerebrovascular agudo [61] .

Composición de la preparación

La composición del fármaco incluye neuropéptidos biológicamente activos de bajo peso molecular . Es un complejo de péptidos de bajo peso molecular obtenidos por escisión enzimática de proteínas de médula porcina purificadas . La fracción activa está representada por péptidos cuyo peso molecular no supera los 10.000 dalton [4] . En 2007, se descubrió que el fármaco, entre otras cosas, contiene fragmentos de factores de crecimiento neurotróficos de las células nerviosas [62] , como:

Cerebrolisina en la literatura

En el artículo de Andrey Lomachinsky "Gastos de bolsillo Cerebrolysin", el autor menciona que en la época soviética los drogadictos compraban la droga: "usaron activamente el efecto secundario de esta droga para reducir la dosis y aumentar el zumbido en forma de llamado" aditivo "..." [63] .

Véase también

Notas

  1. ↑ Whocc - Índice Atc/Ddd
  2. ↑ Registro Estatal de Medicamentos
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