| ácido hopantenico | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | Ácido (R)-4-(2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-1-oxobutil) aminobutanoico (y como sal de calcio) |
| Fórmula bruta | C 10 H 19 NO 5 |
| CAS | 18679-90-8 |
| PubChem | 28281 |
| banco de drogas | 14044 |
| Compuesto | |
| Formas de dosificación | |
| jarabe , tabletas | |
| Otros nombres | |
| Gopantam, Hopantenato de calcio, Pantogam, Pantocalcina, Cognum | |
El ácido hopantenico es un compuesto químico, sal de calcio de D-(+)-a, g-dioxi-b, b-dimelbutiril - ácido aminobutírico o sal de calcio de ácido D-(+)-homopantoténico. En Rusia, se usa como medicamento , según el fabricante, tiene propiedades nootrópicas . De acuerdo con la estructura química, el hopantenato de calcio puede considerarse como una molécula de ácido pantoténico modificada , que incluye un residuo GABA , que reemplaza al fragmento alanina .
Según el fabricante ruso, en cuanto a las propiedades farmacológicas, el hopantenato de calcio también tiene elementos de similitud con el GABA y el ácido pantoténico .
El ácido hopantenico (hopanteno) pertenece al grupo de fármacos nootrópicos y es un análogo estructural de la vitamina B5, el ácido pantoténico (pantotenato). Hopanthen contiene un grupo metileno adicional , por lo que tiene características farmacológicas similares al GABA y al pantotenato [1] .
Polvo cristalino blanco. Fácilmente soluble en agua, muy poco soluble en alcohol ; pH solución acuosa al 5% 7,0-9,0.
La historia del uso del hopanteno se remonta a 1978 en Japón, donde fue ampliamente utilizado como activador de procesos metabólicos en el cerebro [2] . Sin embargo, después de 10 a 12 años, hubo una serie de informes de efectos secundarios graves del medicamento, incluso fatales [1] . Entonces, los investigadores japoneses Matsumoto M. et al. (1991) asociaron el uso de hopanteno con el desarrollo de encefalopatía aguda [3] . El síndrome clínico de estos pacientes se ha denominado "encefalopatía tipo síndrome de Reye" debido a su similitud con el síndrome de Reye en niños [2] . Las manifestaciones iniciales de la encefalopatía tipo síndrome de Reye incluyen pérdida de apetito, náuseas y vómitos, seguidas de alteración de la conciencia [2] . Los estudios de laboratorio revelan acidosis metabólica grave, hipoglucemia grave, hiperlactacidemia, leucocitosis, aumento del hematocrito y de la urea en plasma sanguíneo, cetonuria [4] . Unos días después, se desarrolla una insuficiencia renal y hepática moderada, y se detecta un aumento del nivel de amilasa en el plasma sanguíneo , así como una concentración extremadamente alta de ácido hopantenico con valores normales de pantotenato, coenzima CoA y carnitina [2] . Se sabe que el ácido pantoténico (vitamina B5) es necesario para humanos y animales para la síntesis de la coenzima CoA [5] . Hopanthen, a su vez, es un inhibidor competitivo de la pantotenato quinasa y, por lo tanto, un antagonista químico de la biosíntesis de CoA [6] . Este efecto antagónico e inhibidor de hopanthen se realiza durante una situación estresante para el cuerpo, por ejemplo, infección, inanición prolongada o desnutrición [1] . Con la falta de CoA, se altera la beta-oxidación y se potencia la omega-oxidación de los ácidos grasos de cadena larga, que se acortan a ácidos dicarboxílicos de cadena media. Los ácidos dicarboxílicos se excretan en exceso en la orina, lo que provoca aciduria dicarboxílica [3] , que a su vez es la causa de acidosis metabólica e hipoglucemia [2] .
De manera similar, los investigadores japoneses Kajita M. et al. (1990) describieron un caso de deterioro agudo de la conciencia asociado con el uso de hopanthen en un niño de tres años con autismo y retraso en el desarrollo. Recibió 1,5 g de hopanteno al día durante tres meses. El síndrome clínico incluía fiebre , vómitos y coma . Los estudios de laboratorio revelaron hipoglucemia severa y acidosis metabólica en ausencia de enzimas hepáticas anormales. Se detectó aciduria dicarboxílica en la orina [7] . Al niño se le prescribió glucosa y bicarbonato intravenoso con rápida respuesta positiva. Después de la eliminación de hopanthen del cuerpo, todas las manifestaciones clínicas en el niño retrocedieron por completo. Al realizar una tomografía computarizada (TC) de cráneo se visualizaron áreas hipointensas simétricas en la sustancia blanca periventricular , principalmente alrededor de las astas posteriores de los ventrículos laterales. Al realizar imágenes de resonancia magnética en modo T2, se identificaron áreas hiperintensas en áreas del cerebro de ubicación similar en las tomografías computarizadas. Los autores también concluyeron que altas dosis de hopanthen pueden causar encefalopatía aguda al inhibir la beta-oxidación de lípidos mitocondriales y peroxisomales [7] . A su vez, los investigadores japoneses Sasaki T. et al. (1991) describieron el desarrollo de encefalopatía aguda en una niña de dos años con retraso psicomotor, que recibió 0,5 g de hopanteno al día durante un mes. Las pruebas de laboratorio revelaron hipoglucemia , hiperprolactinemia , aumento de los niveles sanguíneos de ácidos láctico y piruvato y aciduria no cetónica [8] . Seis meses después del episodio de encefalopatía aguda, la niña manifestó el síndrome de Rett , un estadio destructivo agudo, manifestado clínicamente por retraso psicomotor con pérdida del habla, movimientos estereotípicos específicos de las manos, comportamiento autista y convulsiones [8] . Otro caso de efectos secundarios de hopanthen fue descrito por investigadores japoneses Kimura A. et al. (1986) en una niña de tres años con autismo . Mientras tomaba hopanthen, la niña desarrolló vómitos , convulsiones y depresión de la conciencia. Los análisis de laboratorio revelaron hiperamonemia , aumento de la creatina quinasa , niveles de ácido láctico y piruvato en el plasma sanguíneo [9] . Además, los investigadores japoneses Otsuka M. et al. (1990) describieron dos casos de acidosis láctica, hipoglucemia e hiperamonemia con alteración de la conciencia y el desarrollo de encefalopatía del síndrome de Reye en dos pacientes con uremia en respuesta al tratamiento con ácido hopantenico [5] . Por su parte, Noda S. et al. (1987) presentaron tres casos de encefalopatía aguda en tres pacientes ancianos (68, 67 y 72 años) que recibieron hopanteno 37 mg/kg/día durante 4 meses. El cuadro clínico y bioquímico fue similar al del síndrome de Reye. Los tres pacientes sin síntomas prodrómicos desarrollaron repentinamente náuseas , vómitos, depresión de la conciencia hasta el coma y muerte dentro de los dos primeros días [10] . También se han realizado estudios en animales sobre los efectos secundarios del hopanteno. Entonces, Noda S. et al. (1991) estudiaron los efectos del hopanteno en perros. El primer grupo, formado por 7 perros, recibió hopanteno por vía oral en dosis crecientes durante 8 semanas. Todos los perros desarrollaron encefalopatía aguda con anorexia, vómitos y diarrea. El efecto de gopanen fue dependiente de la dosis. Cuatro perros entraron repentinamente en coma después de síntomas gastrointestinales. Los tres perros restantes murieron en un momento en que no estaban bajo observación directa. Los análisis de laboratorio de todos los animales revelaron hipoglucemia , leucocitosis , hiperamonemia , hiperlactatemia, transaminasas elevadas . A nivel patomorfológico, en todos los perros se detectó esteatohepatosis microvesicular y trastornos mitocondriales en forma de crestas e inclusiones cristaloides en el hígado [11] . El segundo grupo, formado por 4 perros, además de hopanteno en dosis crecientes, recibió ácido pantoténico , también durante 8 semanas. Durante este período, los 4 perros sobrevivieron y solo uno desarrolló anorexia leve . Al mismo tiempo, ninguno de los 4 perros mostró cambios bioquímicos significativos, esteatohepatosis y trastornos mitocondriales. Por lo tanto, se ha demostrado que tomar pantotenato junto con hopanteno previene el desarrollo de encefalopatía aguda [11] .
Además, Yong-Mei Zhang Y.-M. et al. (2007) estudiaron ratones knockout para pantotenato quinasa. Los autores demostraron que el hopanteno reduce drásticamente el nivel de CoA en el hígado, lo que tiene un impacto crítico en las funciones mitocondriales, incluida la gluconeogénesis . Al mismo tiempo, los ratones desarrollaron hipoglucemia grave , niveles reducidos de insulina y corticosterona y niveles elevados de glucagón y carnitina [6] .
Según las afirmaciones del fabricante ruso, el ácido hopaténico es un agente nootrópico. [12] .
De acuerdo con las instrucciones, el hopanteno tiene propiedades neurometabólicas, neuroprotectoras y neurotróficas [12] , tiene un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central en el contexto de insuficiencia cerebral de origen orgánico exógeno, mejora el rendimiento, activa la actividad mental, reduce la excitabilidad motora, agiliza comportamiento, y tiene un efecto anticonvulsivo. En la práctica clínica rusa, se usa para el retraso mental, el desarrollo mental y del habla retrasado, el síndrome cerebrosténico ; para la corrección de los efectos secundarios de los antipsicóticos , con epilepsia (como parte de una terapia compleja), manifestaciones residuales de neuroinfección , encefalitis posvacunal , lesión cerebral traumática, insuficiencia orgánica cerebral en pacientes con esquizofrenia (como parte de una terapia compleja), hipercinesia , trastornos de la micción ( enuresis , incontinencia urinaria diurna, polaquiuria, urgencia imperiosa) [13] . Aumenta la resistencia del cerebro a la hipoxia y los efectos de las sustancias tóxicas, estimula los procesos anabólicos en las neuronas , combina un efecto sedante moderado con un efecto estimulante suave, tiene un efecto anticonvulsivo, reduce la excitabilidad motora mientras agiliza el comportamiento. Aumenta el rendimiento mental y físico. Contribuye a la normalización del GABA en la intoxicación alcohólica crónica y la posterior retirada del etanol . Muestra acción analgésica . [catorce]
De acuerdo con las instrucciones, Hopanthen después de la administración oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . TCmax - 1 hora Las concentraciones más altas están en el hígado , los riñones , en la pared del estómago y la piel . Penetra a través de la BBB . No metabolizado. Se excreta sin cambios dentro de las 48 horas: 67,5% de la dosis aceptada - con orina , 28,5% - con heces .
A partir de 2018, no se han realizado ensayos ciegos controlados con placebo del fármaco. En particular, según las normas y leyes médicas europeas y americanas, no se puede utilizar en la práctica médica.
Indicaciones para el uso del ácido hopantenico: Insuficiencia cerebrovascular causada por cambios ateroscleróticos en los vasos cerebrales , demencia senil (formas iniciales), daño cerebral orgánico residual en adultos y ancianos, insuficiencia orgánica cerebral en pacientes con esquizofrenia . En pacientes con lesiones cerebrales orgánicas de diversas etiologías, reduce la gravedad de los tics , la hipercinesia, las mioclonías e inhibe la excitabilidad motora [15] .
El hopantenato de calcio se usa para la epilepsia jacksoniana , el parkinsonismo , el temblor , el síndrome neuroléptico , una forma clínica de tartamudeo en los niños. La eficacia del hopantenato de calcio en la hipercinesia extrapiramidal no ha sido científicamente probada [15] .
El hopantenato de calcio se usa en niños con insuficiencia mental, oligofrenia , con retraso en el desarrollo del habla y también (en terapia compleja y, a veces, de forma independiente) con epilepsia, especialmente con convulsiones polimórficas o convulsiones epilépticas pequeñas.
El hopantenato de calcio también se prescribe en combinación con anticonvulsivos para la epilepsia con signos de letargo, neuroinfecciones y lesiones cerebrales traumáticas . En diversas formas de epilepsia se observa un efecto positivo, a excepción de las crisis convulsivas generales [15] . No hay evidencia de eficacia en la epilepsia mioclónica [15] .
También se utiliza para la hipercinesia subcortical , incluso (como corrector) para el síndrome neuroléptico extrapiramidal .
Gopanten está contraindicado en caso de hipersensibilidad , enfermedad renal aguda grave , en el primer trimestre del embarazo .
Cuando se usa hopantenato de calcio, es posible que se produzcan reacciones alérgicas ( rinitis , conjuntivitis , erupción cutánea). En estos casos, el medicamento se cancela. También hay evidencia de que tomar ácido hopantenico en algunos casos puede causar encefalopatía hepática letal aguda debido a una deficiencia de ácido pantoténico , cuyo antagonista es el ácido hopantenico [16] [17] [18] [19] .
Según las instrucciones adjuntas al medicamento, prolonga la acción de los barbitúricos , potencia los efectos de los fármacos anticonvulsivos, nootrópicos y estimulantes del sistema nervioso central, la acción de los anestésicos locales ( procaína ); previene los efectos secundarios del fenobarbital , carbamazepina , antipsicóticos ( neurolépticos ); la acción del ácido hopantenico se potencia en combinación con glicina , ksidifon . [veinte]
Los medicamentos que contienen ácido hopantenico se dispensan con receta médica.
| Drogas nootrópicas | |
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