Fosfatasa alcalina, placentaria

La fosfatasa alcalina de tipo placentario , también conocida como fosfatasa alcalina placentaria ( PLAP ), es una enzima alostérica codificada en humanos por el gen ALPP [1] [2] [3] que se encuentra en humanos en el brazo corto del cromosoma 2 [4] . La longitud de la cadena polipeptídica de la proteína es de 535 aminoácidos y el peso molecular es de 57 954 [5] .

La proteína codificada por el genoma se clasifica según su función como hidrolasa . Involucrado en un proceso biológico como el polimorfismo. La proteína tiene un sitio de unión para iones metálicos, iones de zinc , iones de magnesio . Localizado en la membrana celular .

gen

Hay al menos cuatro fosfatasas alcalinas distintas pero relacionadas: intestinal ( ALPI ), placentaria (esta enzima), similar a la placenta ( ALPPL2 ) y no específica de tejido (hígado/hueso/riñón) ( ALPL ). Los primeros tres están ubicados juntos en el cromosoma 2, mientras que la forma específica de tejido está ubicada en el cromosoma 1. La secuencia de codificación para esta forma de fosfatasa alcalina es única porque la región 3' no traducida contiene múltiples copias de la repetición de la familia Alu. Además, este gen es polimórfico y los tres alelos comunes (tipo 1, tipo 2 y tipo 3) para esta forma de fosfatasa alcalina están bien caracterizados [3] .

Función

La fosfatasa alcalina de tipo placentario es una enzima dimérica glicosilada unida a la membrana, también llamada forma resistente al calor, que se expresa principalmente en la placenta, aunque está estrechamente relacionada con la forma intestinal y similar a la placenta [3] .

Importancia clínica

PLAP es un marcador tumoral, especialmente en seminoma [6] [7] [8] y cáncer de ovario como el disgerminoma ) [9] . PLAP solo es significativo en no fumadores porque fumar interfiere con la medición de PLAP [10] ya que las concentraciones séricas de PLAP aumentan hasta 10 veces en fumadores y, por lo tanto, su medición es de poco valor en este grupo [11] .

Véase también

• Fosfatasa alcalina
• Fosfatasa ácida

Notas

1. ^ "Clonación, secuenciación y localización cromosómica del ADNc de la fosfatasa alcalina placentaria humana a término". Proc Natl Acad Sci USA . 82 (24): 8715-9. Febrero de 1986. doi : 10.1073/ pnas.82.24.8715 . PMID 3001717 . 
2. ^ "Los productos de dos alelos comunes en el locus de la fosfatasa alcalina placentaria humana difieren en siete aminoácidos". Proc Natl Acad Sci USA . 83 (15): 5597-601. septiembre de 1986. doi : 10.1073/pnas.83.15.5597 . IDPM  3461452 .
3. ↑ 1 2 3 Gene Entrez: fosfatasa alcalina ALPP, placentaria (isoenzima Regan) . (indefinido)
4. ↑ Comité de nomenclatura genética de HUGO, HGNC:  439  ? . Recuperado: 28 Agosto 2017.  (indefinido)
5. ↑ UniProt  ,  P05187 . Recuperado: 28 Agosto 2017.  (indefinido)
6. ↑ Grupo europeo sobre marcadores tumorales. Un grupo de expertos con sede en Europa sobre marcadores tumorales. cáncer de células germinales. . Archivado desde el original el 26 de abril de 2012. (indefinido)
7. ↑ W.Albrecht (2004). “Marcadores tumorales testiculares: pilares en el manejo de los tumores malignos de células germinales” (PDF) . J Lab Med . 28 (2): 109-115. DOI : 10.1515/labmed.2004.018 .
8. ↑ Sturgeon C (agosto de 2002). “Pautas prácticas para el uso de marcadores tumorales en la clínica”. clin. quimica _ 48 (8): 1151-9. DOI : 10.1093/clinchem/48.8.1151 . PMID  12142367 .
9. ↑ Fishman WH (diciembre de 1987). "Importancia clínica y biológica de un marcador tumoral isoenzimático: PLAP". clin. Bioquímica _ 20 (6): 387-92. DOI : 10.1016/0009-9120(87)90003-8 . PMID  3325192 .
10. ^ "Consenso europeo sobre el diagnóstico y tratamiento del cáncer de células germinales: un informe del grupo europeo de consenso sobre el cáncer de células germinales (EGCCCG)". Anales de Oncología . 15 (9): 1377-99. Septiembre de 2004. doi : 10.1093/ annonc /mdh301 . PMID  15319245 .
11. ↑ Marcadores tumorales en cánceres testiculares . Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2010. (indefinido)

Lecturas adicionales

• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992). “El defecto observado en la vía de hidrólisis del fosfatidilinositol en los linfocitos y células linfoblastoides infectados por el VIH se debe a la inhibición de la inositol 1,4,5-trisfosfato 1,3,4,5-tetrakisfosfato 5-fosfomonoesterasa” . clin. Exp. inmunol . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Lowe ME (1992). "Mutaciones específicas del sitio en el término COOH de la fosfatasa alcalina placentaria: un solo cambio de aminoácido convierte una proteína anclada a fosfatidilinositol-glicano en una proteína secretada" . J. Cell Biol . 116 (3): 799-807. DOI : 10.1083/jcb.116.3.799 . PMC2289307  ._ _ PMID  1730777 .
• Micanovic R, Gerber LD, Berger J, Kodukula K, Udenfriend S (1990). "Selectividad del sitio de escisión/unión de proteínas de membrana ancladas con fosfatidilinositol-glicano determinada por mutagénesis específica del sitio en Asp-484 de la fosfatasa alcalina placentaria" . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 87 (1): 157-61. DOI : 10.1073/pnas.87.1.157 . CMP 53219  . PMID2153284 ._ _ 
• Martin D, Spurr NK, Trowsdale J (1988). “RFLP del gen de la fosfatasa alcalina placentaria humana (PLAP)” . Ácidos Nucleicos Res . 15 (21): 9104. doi : 10.1093 /nar/ 15.21.9104 . PMC  306450 . IDPM  2891112 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). “Secuencia de nucleótidos del gen de la fosfatasa alcalina placentaria humana. Evolución de la región flanqueante 5' por deleción/sustitución”. J Biol. quimica _ 263 (24): 12020-7. PMID  3042787 .
• Micanovic R, Bailey CA, Brink L, Gerber L, Pan YC, Hulmes JD, Udenfriend S (1988). “El ácido aspártico-484 de la fosfatasa alcalina placentaria naciente se condensa con un glucano de fosfatidilinositol para convertirse en el extremo carboxilo de la enzima madura” . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 85 (5): 1398-402. DOI : 10.1073/pnas.85.5.1398 . PMC  279778 . IDPM  3422741 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). "Dos eventos de duplicación de genes en la evolución de las fosfatasas alcalinas termoestables humanas". gen _ 60 (2-3): 267-76. DOI : 10.1016/0378-1119(87)90235-6 . IDPM  3443302 .
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• Kozlenkov A, Manes T, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). “Asignación de funciones a residuos conservados en fosfatasas alcalinas de mamíferos”. J Biol. quimica _ 277 (25): 22992-9. DOI : 10.1074/jbc.M202298200 . PMID  11937510 .
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• Lehto MT, Sharom FJ (2002). "Proximidad del resto de proteína de una proteína anclada a GPI a la superficie de la membrana: un estudio FRET". bioquímica _ 41 (26): 8368-76. DOI : 10.1021/bi012038+ . IDPM  12081485 .
• Le Du MH, Millán JL (2003). “Evidencia estructural de divergencia funcional en fosfatasas alcalinas humanas”. J Biol. quimica _ 277 (51): 49808-14. DOI : 10.1074/jbc.M207394200 . PMID  12372831 .
• Llinas P, Stura EA, Menez A, Kiss Z, Stigbrand T, Millán JL, Le Du MH (julio de 2005). “Estudios estructurales de fosfatasa alcalina placentaria humana en complejo con ligandos funcionales”. J. Mol. biologico _ 350 (3): 441-51. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.04.068 . PMID  15946677 .