Amantadina

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amantadina
Compuesto químico
IUPAC adamantano-1-amina
Fórmula bruta C 10 H 17 N
CAS 768-94-5
PubChem 2130
banco de drogas 00915
Compuesto
Clasificación
Farmacol. Grupo dopaminomiméticos , agentes antivirales , agentes antiparkinsonianos
ATX N04BB01
CIE-10 G20 , G21 , J11 _ _ _
Formas de dosificación
tabletas de 100 mg
Métodos de administración
oralmente
Otros nombres
Gludantan, Midantan, PK-Merz
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La amantadina es un fármaco dopaminérgico  antiviral y, al mismo tiempo, antiparkinsoniano , químicamente - aminoadamantano tricíclico, derivado de adamantano  - clorhidrato de 1-aminoadamantano o clorhidrato de 1-adamantilamina.

Polvo cristalino blanco o blanco con un ligero tinte amarillento de sabor amargo.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. con fecha del 21 de enero de 2011, no se recomienda el uso de rimantadina y amantadina debido al alto nivel de resistencia de los virus de influenza A circulantes a estos medicamentos [1] [2] [3] [4 ] [5] [ 6] , al mismo tiempo, se recomienda el uso de zanamivir y oseltamivir (según los últimos datos sobre la resistencia del virus, más del 99 % de las cepas del virus de la gripe que circulan actualmente son susceptibles a estos fármacos) [7] .

Información general

Después de que las propiedades antivirales de la amantadina se informaran por primera vez en 1963 en el Hospital de la Universidad de Illinois en Chicago [8] , la amantadina recibió la aprobación; el fármaco se propuso originalmente en 1976 como un agente antiviral eficaz contra los virus de influenza A2 [9] [10] [11] [12] [13] .

La droga se usó por primera vez en Alemania Occidental en 1966 . La amantadina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en octubre de 1968 como profiláctico contra la influenza asiática (H2N2) y fue aprobada para uso profiláctico contra la influenza A en 1976 [8] [14] [15] .

Durante la epidemia de influenza A de 1980, se informaron los primeros virus de influenza resistentes a la amantadina. La frecuencia de resistencia a la amantadina entre los virus de influenza A (H3N2) de 1991 a 1995 fue solo del 0,8%. En 2004, la frecuencia de resistencia aumentó al 12,3%. Un año después, la oposición aumentó significativamente al 96 %, 72 % y 14,5 % en China , Corea del Sur y Estados Unidos, respectivamente. En 2006, el 90,6 % de las cepas H3N2 y el 15,6 % de las cepas H1N1 eran resistentes a la amantadina. Se encontró que la mayoría de los aislados H3N2 resistentes a la amantadina (98,2 %) contenían la mutación S31N en el dominio transmembrana M2, que confiere resistencia a la amantadina [16] .

Posteriormente, se anunció la potencial eficacia del fármaco en el parkinsonismo . Una revisión de 2003 de la Colaboración Cochrane afirma que no se ha demostrado la eficacia y seguridad de la amantadina en el parkinsonismo [17] .

El mecanismo de acción terapéutica de midantan en el parkinsonismo se explica por el hecho de que estimula la liberación de dopamina de los depósitos neuronales y aumenta la sensibilidad de los receptores dopaminérgicos al mediador ( dopamina ); por lo tanto, incluso con una disminución en la formación de dopamina en los ganglios basales, se crean las condiciones para la normalización de los procesos neurofisiológicos que ocurren en ellos. También hay evidencia de que midantan inhibe la generación de impulsos en las neuronas motoras del SNC, siendo un antagonista débil de los receptores de glutamato NMDA .

Aplicación

Como agente antiviral, se usa para tratar infecciones virales (incluida la influenza ), con conjuntivitis adenoviral y queratoconjuntivitis epidémica. Efectos secundarios - como todas las drogas dopaminérgicas. Un análogo químicamente cercano de la producción rusa es la rimantadina ( rimantadina ).

El fármaco de elección para el alivio del dolor intenso y la prevención de la neuralgia post-zoster es el sulfato de amantadina debido a sus propiedades virostáticas y la capacidad de bloquear los receptores NMDA periféricos en la etapa de transmisión del impulso doloroso.

Además, el medicamento se usa para la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo de diversas etiologías, en particular para el parkinsonismo neuroléptico y postraumático. El medicamento es efectivo principalmente en formas rígidas y acinéticas, tiene menos efecto sobre el síndrome hipercinético (temblor).

La información sobre la eficacia del midantan como corrector del síndrome neuroléptico es contradictoria. Según algunos autores, el fármaco se puede utilizar para este fin, según otros, su uso es inadecuado, ya que en dosis medias es ineficaz y en dosis altas puede exacerbar los síntomas psicopatológicos.

Midantan es un medicamento de acción rápida, el efecto generalmente ocurre en los primeros días de tratamiento.

El medicamento se puede prescribir solo y en combinación con otros medicamentos antiparkinsonianos: anticolinérgicos y L-dopa.

Asigne midantan adentro después de comer. Tome, comenzando con 0.05-0.1 g, primero 2 veces, luego 3-4 veces al día. Dosis diarias de 0,2-0,4 g La duración del curso del tratamiento es de 2-4 meses.

Para enfermedades oculares virales, se usa una solución acuosa al 0,5% por instilación en el saco conjuntival 5 veces al día, al final del tratamiento 1-2 veces al día. El curso del tratamiento es de 6-15 días.

El fármaco suele ser bien tolerado. En algunos casos, puede haber dolor de cabeza, insomnio, mareos, debilidad general, dispepsia. Si es necesario, reduzca la dosis.

Protocolo de Milwaukee

En 2004, el médico estadounidense Rodney Whilobb usó una mezcla de medicamentos como amantadina, ketamina , midazolam y ribavirina para inyectar en coma artificial a una niña que acudió a él con síntomas de rabia , Jeanne Gies . Asumió que apagando el cerebro de la niña por un tiempo e inyectándole medicamentos antivirales, podría curarla. Después de 7 días, los médicos sacaron a la niña del coma y las pruebas mostraron la ausencia de lyssavirus ( ing.  Lyssavirus ) en el cuerpo. Esta niña se convirtió en la primera persona en sobrevivir a la aparición de los síntomas de la rabia sin ser vacunada. Este método de tratamiento recibió el nombre de Protocolo de Milwaukee por la ciudad donde se aplicó con éxito.

Efectos secundarios

La amantadina tiene un perfil de efectos secundarios leves. Los efectos secundarios neurológicos comunes incluyen: somnolencia, delirio, mareos [18] .

Debido a los efectos sobre el sistema nervioso central, la amantadina no debe combinarse con estimulantes del SNC o anticolinérgicos adicionales . La amantadina está contraindicada en personas con enfermedad renal terminal, ya que el fármaco se excreta a través de los riñones [14] .

La amantadina también debe usarse con precaución en pacientes con agrandamiento de la próstata o glaucoma debido a sus efectos anticolinérgicos [19] .

Contraindicaciones

Almacenamiento

El medicamento debe almacenarse en un lugar seco protegido de la luz.

Enlaces

Amantadina (Amantadina) - Enciclopedia de medicamentos y productos de farmacia . Patente de radar. - Substancia activa. Archivado el 29 de mayo de 2018 en Wayback Machine .

Notas

  1. ↑ " Directrices de la OMS para el manejo farmacológico de la influenza pandémica A(H1N1) 2009 y otros virus de influenza Archivado el 27 de octubre de 2013 en Wayback Machine " (PDF). OMS, 2010.
  2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Implicaciones clínicas de la resistencia antiviral en los virus de la influenza 2015 Archivado el 5 de noviembre de 2020 en Wayback Machine ; 7(9): 4929-4944.
  3. ↑ " Resistencia a los medicamentos antivirales entre los virus de la influenza | CDC Archivado el 13 de febrero de 2014 en Wayback Machine ". www.cdc.gov . 17 de abril de 2019. Consultado el 11 de noviembre de 2020.
  4. ↑ " Medicamentos antivirales contra la influenza: Resumen para médicos Archivado el 13 de diciembre de 2014 en Wayback Machine ". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. 17 de abril de 2019. Consultado el 14 de julio de 2019.
  5. ↑ " OMS | Resumen de los hallazgos de vigilancia de la susceptibilidad antiviral de la influenza Archivado el 27 de julio de 2017 en Wayback Machine ". OMS. Septiembre de 2011 - marzo de 2011. Consultado el 19 de julio de 2019.
  6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (abril de 2018). " La amenaza emergente del virus de la influenza: estado y nuevas perspectivas para su tratamiento y control . Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine ". Archivos de Virología. 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archivado el 27 de agosto de 2021 en Wayback Machine . PMC 7087104 Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine . PMID 29322273 Archivado el 25 de julio de 2021 en Wayback Machine .
  7. ↑ Agentes antivirales para el tratamiento y quimioprofilaxis de la influenza . Consultado el 30 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 4 de enero de 2012.
  8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (abril de 2012). "Amantadina: el viaje desde la lucha contra la gripe hasta el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Neurología. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine . S2CID 21515610 Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine .
  9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (abril de 2012). " Amantadina: el viaje desde la lucha contra la gripe hasta el tratamiento de la enfermedad de Parkinson ". Neurología. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine . S2CID 21515610 Archivado el 12 de noviembre de 2020 en Wayback Machine .
  10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Ciencia y estrategia corporativa: I+D de Du Pont, 1902–1980 . Prensa de la Universidad de Cambridge. pags. 469. ISBN 978-0521327671 .
  11. ↑ The New York Times (5 de octubre de 1982): " Ventas de medicamentos contra la gripe por parte de la unidad du Pont una 'decepción' Archivado el 16 de agosto de 2009 en Wayback Machine '". Wilmington, Delaware.
  12. ↑ Maugh TH (noviembre de 1979). "Panel insta a un amplio uso de medicamentos antivirales". Ciencias. 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Archivado el 13 de noviembre de 2020 en Wayback Machine . doi : 10.1126/science.386515 Archivado el 20 de septiembre de 2018 en Wayback Machine . PMID 386515 .
  13. ↑ Maugh TH (abril de 1976). "Amantadina: una alternativa para la prevención de la influenza". Ciencias. 192 (4235): 130–1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Archivado el 26 de marzo de 2020 en Wayback Machine . PMID 17792438 .
  14. ↑ 1 2 " Cápsula de gocovri-amantadina, gránulos recubiertos Archivado el 1 de octubre de 2020 en Wayback Machine ". DailyMed. 26 de diciembre de 2019. Consultado el 22 de enero de 2020.
  15. ↑ " Revisión internacional de neurobiología Archivado el 27 de agosto de 2021 en Wayback Machine ", Avances recientes en el uso de Drosophila en neurobiología y neurodegeneración , Revisión internacional de neurobiología, 99, Elsevier, 2011, págs. i-iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2 , consultado el 11 de noviembre de 2020.
  16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clemente Adebajo; Sanicas, Melvin (1 de abril de 2018). " La amenaza emergente del virus de la influenza: estado y nuevas perspectivas para su tratamiento y control. Archivado el 27 de agosto de 2021 en Wayback Machine ". Archivos de Virología . 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archivado el 27 de agosto de 2021 en Wayback Machine . ISSN 1432-8798 Archivado el 19 de octubre de 2020 en Wayback Machine . PMC 7087104 Archivado el 28 de abril de 2021 en Wayback Machine . PMID 29322273 Archivado el 25 de julio de 2021 en Wayback Machine .
  17. ↑ Crosby, NiallJ; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadina en la enfermedad de Parkinson  (ing.)  // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
  18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), " Amantadine Archivado el 30 de diciembre de 2020 en Wayback Machine ", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Archivado el 17 de mayo de 2021 en Wayback Machine , consultado el 2 de noviembre de 2020.
  19. ↑ " Hoja informativa de Symmetrel (clorhidrato de amantadina, USP) Archivado el 9 de febrero de 2020 en Wayback Machine " (PDF). US [Administración de Alimentos y Medicamentos Administración de Alimentos y Medicamentos] (FDA). Consultado el 28 de julio de 2019.
  20. ↑ Carta del Servicio Federal para la Supervisión de la Protección de los Derechos del Consumidor y el Bienestar Humano (EE. UU.) No. 01 / 5583-9-23 con fecha 26.04.2009 "Sobre el envío de materiales sobre medidas de seguridad para trabajar con el agente causante de la influenza porcina y los pacientes" . Consultado el 9 de septiembre de 2009. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2009.