Heparina

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heparina
heparina
Compuesto químico
IUPAC ver estructura química
Fórmula bruta C 12 H 19 NO 20 S 3 _
CAS 9005-49-6
PubChem 772
banco de drogas 01109
Compuesto
Clasificación
Farmacol. Grupo anticoagulantes de acción directa
ATX B01AB01 C05BA03 S01XA14
Formas de dosificación
solución inyectable, ungüento
Métodos de administración
inyección subcutánea [d] einyección intravenosa
Otros nombres
"Heparinum", "Liquaemin", "Pularin", "Tromboliquina", "Vetren", etc.
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Heparina (del otro griego ἧπαρ  - hígado ) - glicosaminoglicano ácido que contiene azufre ; aislado primero del hígado . En la práctica clínica se le conoce como anticoagulante de acción directa , es decir, como una sustancia medicinal que impide la coagulación de la sangre . Se utiliza para la prevención y el tratamiento de enfermedades tromboembólicas , durante operaciones en el corazón y los vasos sanguíneos, para mantener el estado líquido de la sangre en máquinas de circulación sanguínea artificial y de hemodiálisis , así como para prevenir la coagulación de la sangre en estudios de laboratorio.

Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado , dolor en el lugar de la inyección y plaquetas bajas [1] . Los efectos secundarios graves incluyen trombocitopenia inducida por heparina [1] . Se requiere gran cuidado en caso de insuficiencia renal [1] . La heparina es relativamente segura de usar durante el embarazo y la lactancia [2] . Se sintetiza en los mastocitos , cuyas acumulaciones se encuentran en los órganos de los animales, especialmente en el hígado , los pulmones y las paredes vasculares.

Aplicaciones médicas

La heparina y sus derivados de molécula pequeña (p. ej., enoxaparina , dalteparina , tinzaparina) son eficaces para prevenir la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en personas en riesgo [3] [4] , pero no hay datos que indiquen que alguno de ellos sea más eficaz que el otro en la prevención de la mortalidad [5] .

El uso de heparina en combinación con aspirina durante el embarazo en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos persistentes puede resultar en un mayor número de nacidos vivos que el uso de aspirina sola . No existe seguridad acerca de la seguridad de la heparina y la aspirina en madres y lactantes debido a la falta de eventos adversos informados. Los ensayos futuros deben incluir un número suficiente de mujeres y evaluar completamente los riesgos y beneficios de esta estrategia de tratamiento [6] [7] .

Ahora hay pruebas que respaldan el efecto beneficioso de la heparina en la prevención de complicaciones cuando se utiliza con catéteres centrales para acceder a venas diminutas en lactantes prematuros y en estado crítico [8] .

COVID-19

No estaba claro si los anticoagulantes son una medida preventiva útil para las personas con COVID-19 porque nadie está seguro de la evidencia. Ninguno de los estudios asignó al azar a los participantes y todos fueron retrospectivos. Además, informaron resultados diferentes y no presentaron completamente sus métodos. Esto significa que la certeza (certidumbre) en las demostraciones es muy baja [9] [10] .

Cirugía colorrectal

Los pacientes que se han sometido a cirugía de colon y recto tienen un riesgo significativo de desarrollar complicaciones vasculares en forma de trombosis venosa y/o trombosis pulmonar ( embolia pulmonar ). Estas complicaciones pueden provocar un deterioro de por vida de la función venosa de la pierna o, en algunos casos, muerte súbita posoperatoria. Para evitar estas complicaciones, los pacientes suelen recibir tratamiento con medicamentos anticoagulantes ( anticoagulantes ) y medias de compresión durante la cirugía . El tratamiento combinado con heparina y medias TED ha demostrado ser eficaz en cirugía general. Esta revisión demuestra que este tratamiento combinado también es eficaz en pacientes de alto riesgo sometidos a cirugía de colon o recto [11] .

Historial de descubrimientos

El descubrimiento de la heparina se remonta a 1916. Este año, fue abierto accidentalmente por el entonces estudiante de medicina de la Universidad Johns Hopkins ( Baltimore , EE . UU .), Jay McLean ( Ing.  J. McLean ). El profesor del Departamento de Fisiología William Howell instruyó a su alumno a estudiar la actividad tromboplástica del cuerpo humano. McLean comenzó a investigar los lipoides-fosfátidos del hígado (hepar-fosfátido) y del corazón ( kuorin ). Al investigar los hepar-fosfátidos, McLean notó que no solo no aumentan la coagulación de la sangre , sino que, por el contrario, exhiben actividad anticoagulante. Las observaciones de McLean se publicaron en el American Journal of Physiology en 1916 (vol. 41, pág. 250) [12] .

Estructura química

La heparina pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos ; su molécula está representada por varias cadenas de polisacáridos asociadas a un núcleo proteico común. El núcleo proteico, por otro lado, incluye principalmente residuos de dos aminoácidos: serina y glicina . Aproximadamente dos tercios de los residuos de serina se unen a las cadenas de polisacáridos. Estos últimos se basan en una cadena de disacáridos repetitivos: α-D-glucosamina y ácido urónico , conectados por 1-4 enlaces glucosídicos . La mayoría de los residuos de α-D-glucosamina están sulfatados en los grupos amino e hidroxilo; una pequeña parte de los grupos amino m. b. acetilado. Las unidades de ácido urónico son residuos de ácido L-idurónico (~90%) o residuos de ácido D- glucurónico epimérico (~10%). Debido a la presencia de una cantidad significativa de grupos carboxilo y sulfato cargados negativamente, la molécula de heparina es un polianión natural fuerte capaz de formar complejos con muchas proteínas y compuestos sintéticos de naturaleza policatiónica que tienen una carga positiva total.

La longitud de las cadenas de polisacáridos de la heparina endógena puede ser diferente y, por lo tanto, su peso molecular también varía ampliamente: de 3.000 a 40.000 daltons . El peso molecular medio de las heparinas "comerciales" utilizadas como fármacos varía dentro de límites más estrechos, de 12.000 a 16.000 daltons. Recientemente se ha obtenido un grupo de heparinas de bajo peso molecular que presenta propiedades adicionales.

A menudo, la cantidad de heparina se mide en unidades de acción (U) de acuerdo con su actividad fisiológica: la capacidad de prevenir la coagulación del plasma sanguíneo. Una unidad de acción equivale a 0,0077 mg del patrón internacional de heparina (en 1 mg del fármaco 130 UI) [13] .

Biosíntesis

Los sustratos para la biosíntesis de heparina son glucosa y sulfato inorgánico. La adición de grupos sulfato ocurre después de la polimerización , pero algunos científicos (Rice et al, 1967) sugieren que la sulfatación ocurre en etapas más tempranas, es decir, al nivel de precursores de bajo peso molecular. Entre las enzimas involucradas en la biosíntesis de heparina, se aíslan varias glicosiltransferasas , sulfotransferasas , epimerasas , muchas de las cuales han sido aisladas en forma pura. Hay una serie de hechos que indican que la biosíntesis de heparina se produce en los mastocitos:

Rol fisiológico

Interacción con antitrombina III

Se cree que la heparina realiza su actividad anticoagulante a través de la activación de la antitrombina III . La heparina, que tiene una gran carga negativa total, se une a sitios catiónicos específicos de la antitrombina III, como resultado, la conformación de esta última molécula cambia y la antitrombina III adquiere la capacidad de inactivar los factores de coagulación ( II , IX , X , XI , XII ). ), calicreína , serina proteasas .

Interacción con la lipoproteína lipasa

Se ha encontrado que la heparina es capaz de exhibir un efecto hipolipidémico aumentando la actividad de la lipoproteína lipasa . La lipoproteína lipasa se une a la pared capilar con la ayuda de las cadenas de proteoglicanos de sulfato de heparina. En grandes cantidades, la lipoproteína lipasa se encuentra en el corazón, el tejido adiposo, el bazo, los pulmones, la médula renal, el diafragma y las glándulas mamarias; casi no hay lipoproteína lipasa en la sangre. Después de la introducción de heparina, la concentración de lipoproteína lipasa en la sangre aumenta ligeramente porque. la heparina lo libera en el torrente sanguíneo.

Heparina en farmacología

Farmacodinámica

La heparina, introducida en el cuerpo humano, actúa de la misma manera que la endógena: activa la antitrombina III y la lipoproteína lipasa.

Farmacocinética

El efecto después de la introducción de heparina se desarrolla con bastante rapidez, pero dura poco tiempo. Entonces, con una sola inyección intravenosa, la inhibición de la coagulación ocurre inmediatamente y dura alrededor de 4 a 5 horas, con una inyección intramuscular, el efecto de la heparina aparece después de 15 a 30 minutos y dura hasta 6 horas, cuando se inyecta en el tejido subcutáneo, el efecto ocurre después de 40-60 minutos y dura 8 horas. Debido al gran peso molecular, la heparina penetra poco en la barrera hematoplacentaria . La vida media es de 30-60 minutos.

El efecto anticoagulante de la heparina se potencia con el uso simultáneo de otros anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y AINE . Los alcaloides del cornezuelo de centeno , la tiroxina , la tetraciclina , los antihistamínicos y la nicotina pueden reducir el potencial anticoagulante de la heparina.

Conseguir

Con fines medicinales, la heparina se obtiene del hígado, los pulmones y la mucosa intestinal de los cerdos .

Indicaciones

Prevención y terapia de enfermedades tromboembólicas y sus complicaciones, trombosis durante operaciones en el corazón y vasos sanguíneos, en infarto agudo de miocardio . También para mantener el estado líquido de la sangre en máquinas de circulación extracorpórea y hemodiálisis, para prevenir la coagulación de la sangre en pruebas de laboratorio, trombosis venosa profunda .

Efecto secundario

La heparina puede causar efectos secundarios en varios sistemas del cuerpo:

Otros: alopecia transitoria , hipoaldosteronismo .

Seguridad

Los preparados de heparina se elaboran a partir de materias primas naturales, y su estandarización no se realiza correctamente en todos los casos. En marzo de 2010, hubo informes de efectos secundarios graves por el uso de heparina en China, EE. UU. y Alemania [15] .

Contraindicaciones

Diversas enfermedades acompañadas de una ralentización de la coagulación de la sangre; diátesis hemorrágica ; accidente cerebrovascular hemorrágico ; sangrado de cualquier localización (excepto hemorragias en infarto embólico de los pulmones y riñones); trastornos graves de los riñones y el hígado.

Formulario de liberación

La heparina se produce en forma de sal de sodio en viales herméticamente cerrados y ampollas de 5 ml con una actividad de 5000 UI por 1 ml. En el exterior, también producen la sal cálcica de heparina - calciparina . Este último se produce en forma de solución acuosa que contiene 25.000 unidades en 1 ml. Las jeringas especiales contienen 0,2 ml de solución (5000 UI).

Régimen de dosificación

El régimen de dosificación es individual, dependiendo de la forma de dosificación utilizada, las indicaciones, la situación clínica y la edad del paciente. [dieciséis]

Véase también

Literatura

Notas

  1. ↑ 1 2 3 Heparina sódica . Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Fecha de acceso: 1 de enero de 2016. Archivado desde el original el 27 de enero de 2016.
  2. ↑ Advertencias sobre el embarazo y la lactancia con heparina . drogas.com . Consultado el 15 de enero de 2016. Archivado desde el original el 27 de enero de 2016.
  3. ↑ Agnelli G; Piovella F; Buoncristiani P; et al. (1998). "Enoxaparina más medias de compresión en comparación con las medias de compresión solas en la prevención del tromboembolismo venoso después de la neurocirugía electiva". N Engl J Med . 339 (2): 80-85. DOI : 10.1056/NEJM199807093390204 . IDPM  9654538 .
  4. ↑ Bergqvist D; Agnelli G; Cohen AT; et al. (2002). “Duración de la profilaxis del tromboembolismo venoso con enoxaparina después de la cirugía por cáncer”. N Engl J Med . 346 (13): 975-980. DOI : 10.1056/NEJMoa012385 . PMID  11919306 .
  5. ↑ Handoll HH, Farrar MJ, McBirnie J, Tytherleigh-Strong G, Milne AA, Gillespie WJ (2002). “Heparina, heparina de bajo peso molecular y métodos físicos para la prevención de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar tras cirugía de fractura de cadera”. Cochrane Database Syst Rev (4): CD000305. DOI : 10.1002/14651858.CD000305 . PMID  12519540 .
  6. ↑ Aspirina o heparina o ambas para mejorar los resultados del embarazo en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos persistentes y pérdida recurrente del embarazo . Biblioteca Cochrane .
  7. ↑ Aspirina y/o heparina para mejorar los resultados del embarazo en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos persistentes y abortos repetidos . Biblioteca Cochrane .
  8. ↑ Infusión continua de heparina para prevenir la trombosis y la oclusión del catéter en recién nacidos con catéteres venosos centrales percutáneos colocados periféricamente . Biblioteca Cochrane .
  9. ↑ Anticoagulantes profilácticos para personas hospitalizadas con COVID-19 . Biblioteca Cochrane . Consultado el 13 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2021.
  10. ↑ Uso profiláctico de anticoagulantes en personas hospitalizadas con COVID-19 . Biblioteca Cochrane .
  11. ↑ Heparinas y métodos mecánicos para tromboprofilaxis en cirugía colorrectal . Biblioteca Cochrane .
  12. ↑ Bokarev I. N. , Popova L. V. Experiencia en el uso de heparinas de bajo peso molecular en el tratamiento de la trombosis venosa profunda  // Paciente difícil. - 2008. - T. 6 , núm. 10 _ - S. 42-48 . — ISSN 2074-1995 . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2017.
  13. ↑ Pershin G. N. , Gvozdeva E. I. Libro de texto de farmacología. - M. : Medgiz, 1961. - 405 p.
  14. ↑ Lidholt K. , Lindahl U. Biosíntesis de heparina. Las reacciones de D-glucuronosil- y N-acetil-D-glucosaminiltransferasa y su relación con la modificación de polímeros  //  Biochemical Journal. - 1992. - 1 de octubre ( vol. 287 , n. 1 ). - P. 21-29 . — ISSN 0264-6021 . —PMID 1417774 .
  15. ↑ Las personas mueren por la droga "Heparina" . noticiassti.ua. Consultado el 23 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2017.
  16. ↑ Francis C. W., Kaplan K. L. Capítulo 21. Principios de la terapia antitrombótica // Williams Hematology  (neopr.) / Lichtman M. A., Beutler E., Kipps T. J., et al . — 7mo. - 2006. - ISBN 978-0071435918 .

Enlaces

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