| cariprazina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | N' -[ trans -4-[2-[4-(2,3-diclorofenil)-1-piperazina]etil]ciclohexil] -N , N -dimetiluria |
| Fórmula bruta | C 21 H 32 Cl 2 N 4 O |
| Masa molar | 427,411 g/mol |
| CAS | 839712-12-8 |
| PubChem | 11154555 |
| banco de drogas | DB06016 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | N05AX15 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | Alto |
| Unión a proteínas plasmáticas | 91–97% |
| Metabolismo | En el hígado con CYP3A4 y en menor medida con CYP2D6 |
| Media vida | 2–5 días (metabolito activo: 2–3 semanas, desmetil cariprazina) |
| Excreción | con orina (21%), bilis |
| Métodos de administración | |
| Oral (en cápsulas) | |
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La cariprazina , vendida con los nombres comerciales Vreylar en los EE . UU. y Reagila en Europa , es un antipsicótico atípico (neuroléptico) que se usa en el tratamiento de la esquizofrenia , los episodios maníacos [1] y depresivos [2] como parte del trastorno bipolar . Tiene alta afinidad por el receptor D 3 y es un agonista parcial del receptor D 2 con alta selectividad por el receptor D 3 . [3] Se publicaron resultados positivos para un estudio de fase III para la esquizofrenia a principios de 2012, y para la depresión en el trastorno bipolar I, se informaron resultados para un estudio de fase II en 2015. [4] [5] También se cree que el fármaco se puede utilizar como terapia adicional para el trastorno depresivo mayor . [6]
La droga actualmente es propiedad de Gedeon Richter y Actavis . El medicamento recibió la aprobación de la FDA el 17 de septiembre de 2015. [7]
La cariprazina se usa para tratar la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar I. [ocho]
Por primera vez, los efectos secundarios pueden aparecer el primer día después de comenzar con la cariprazina. [9] Los efectos más comunes incluyen acatisia , insomnio y aumento de peso. Se observó un marcado aumento de peso (>7 % del peso corporal inicial) en un número significativamente menor de pacientes que con risperidona , aunque esta cifra fue mayor que con placebo . Con el uso a largo plazo, se detectó un aumento clínicamente significativo potencial en el peso corporal en el 33% de los pacientes, y en el 8% de los pacientes, el peso corporal, por el contrario, disminuyó. [10] La cariprazina no afecta los niveles de prolactina y, a diferencia de muchos otros antipsicóticos, no aumenta el intervalo QT en el ECG . Se han observado síntomas extrapiramidales , sedación , acatisia , náuseas , mareos , vómitos , ansiedad y estreñimiento en estudios clínicos a corto plazo . En una revisión, la frecuencia de estos eventos se caracterizó de la siguiente manera: "los efectos secundarios no se observaron mucho más a menudo que en los pacientes que recibieron placebo" [11] , pero en otra, la presencia de síntomas asociados con el movimiento fue "bastante alta". [12] [13] Con respecto a los efectos secundarios, la etiqueta de la cariprazina establece que "la posibilidad de cambios en la estructura del cristalino o la aparición de cataratas no se puede descartar en este momento". [9]
| Receptor | Ki ( nM ) | VA (%) | Influencia |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 2.6 | Agonista parcial | |
| 5-HT 2A | 18.8 | Antagonista | |
| 5-HT 2B | 0.58 | Antagonista | |
| 5-HT 2C | 134 | Agonista inverso | |
| 5 -HT7 | 111 | Antagonista | |
| α 1A | 155 | Antagonista | |
| D2L _ | 0.49 | ~40% | Agonista parcial |
| D2S _ | 0,69 | ~40% | Agonista parcial |
| D3 _ | 0.085 | ~60% | Agonista parcial |
| H1 _ | 23.2 | Antagonista | |
| mAh | >1,000 | Antagonista | |
| Valores para Ki ( nM). Cuanto más bajo es el valor, más fuerte se une el fármaco al receptor. VA = actividad interna . | |||
A diferencia de muchos antipsicóticos, que son antagonistas de los receptores D2 y 5- HT2A, la cariprazina es un agonista parcial de los receptores D2 y D3 . Los receptores D2 y D3 son dianas importantes en el tratamiento de la esquizofrenia porque la sobreestimulación de los receptores de dopamina se considera una posible causa de la esquizofrenia. [15] La cariprazina deprime los receptores de dopamina sobreexcitados (actuando como un antagonista) y estimula los mismos receptores cuando los niveles de dopamina están bajos. Debido a la alta selectividad de la cariprazina por los receptores D 3 , se pueden reducir los efectos secundarios típicos de otros antipsicóticos, ya que los receptores D 3 se localizan principalmente en el estriado ventral del cuerpo estriado y no conllevan efectos secundarios relacionados con el movimiento ( síntomas extrapiramidales ) . ), a diferencia de los fármacos que actúan a expensas de los receptores situados en el cuerpo estriado dorsal. [16] La cariprazina también afecta a los receptores 5-HT 1A , aunque la afinidad es mucho menor que la afinidad por los receptores de dopamina (como se muestra en estudios de cerebro de monos y ratas). [16] [17] En los mismos estudios, se observó que la cariprazina tiene efectos procognitivos, cuyos mecanismos se están estudiando actualmente. Se observó un ejemplo de efectos procognitivos durante las pruebas preclínicas en ratas: las ratas tratadas con cariprazina se desempeñaron mejor durante un modelo de deterioro del aprendizaje inducido por escopolamina en el laberinto acuático de Morris. Esto puede deberse a la naturaleza antagonista selectiva de los receptores D 3 , aunque queda más investigación por hacer. [16] Estos resultados pueden ser útiles para el estudio de la esquizofrenia, ya que los síntomas incluyen deterioro cognitivo. Además de las propiedades antagónicas, la cariprazina tiene propiedades agonistas parciales con respecto a los niveles de dopamina endógena. Cuando los niveles endógenos de dopamina son altos (como se supone en pacientes con esquizofrenia), la cariprazina actúa como antagonista al bloquear los receptores de dopamina. Cuando los niveles endógenos de dopamina son bajos, la cariprazina se comporta más como un agonista, lo que aumenta la actividad de los receptores de dopamina. [18] En estudios con monos, la administración de dosis elevadas de cariprazina resultó en una disminución saturable y dependiente de la dosis en la unión de ciertos receptores. A la dosis más alta (300 μg /kg), los receptores D 2 /D 3 se activaron en un 94 %, mientras que a la dosis más baja (1 μg /kg), se activaron en un 5 %. [17]
La cariprazina tiene una alta biodisponibilidad oral y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica en humanos debido a su lipofilia. [5] En ratas, la biodisponibilidad oral del fármaco fue del 52 % (a una dosis de 1 mg/kg). [13] La cariprazina se metaboliza principalmente por la isoenzima citocromo P450 3A4 ( CYP3A4 ), parcialmente metabolizada a través de CYP2D6. La cariprazina no estimula la producción de CYP3A4 o CYP1A2 en el hígado e inhibe levemente CYP2D6 y CYP3A4. [ocho]
Se concluyó que la cariprazina podría usarse potencialmente como terapia complementaria para el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento . [ocho]