| Aripiprazol | |
|---|---|
| aripiprazol | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il]butoxi] -3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona |
| Fórmula bruta | C 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2 |
| Masa molar | 448.385 |
| CAS | 129722-12-9 |
| PubChem | 60795 |
| banco de drogas | APRD00638 |
| Compuesto | |
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| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Antipsicóticos atípicos |
| ATX | N05AX12 |
| CIE-10 | F 20 , F 30 , F 31.0 , F 31.0 , F 31.1 , F 31.2 , F 31.7 , F 32 , F 33 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 87% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida | 75 horas (metabolito activo: 94 horas) |
| Excreción | con orina y heces |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos (5, 10, 15, 20 y 30 mg cada uno ) | |
| Métodos de administración | |
| Oral (tabletas) o parenteral (solución) | |
| Otros nombres | |
| Ariprizol (Ariprizol), Amdoal (Amdoal), Zilaksera (Zylaxera), Abilify (Abilify, Abilitat), Arilental (Arilental), Abizol (Abizol), Raloteks (Ralotex) | |
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El aripiprazol es un fármaco de la clase de los antipsicóticos atípicos ( antipsicóticos ), introducido en el mercado farmacéutico mundial después de la clozapina , la risperidona , la olanzapina , la quetiapina y la ziprasidona . El desarrollador y fabricante es Otsuka Pharmaceutical , distribuido en los Estados Unidos conjuntamente con Bristol-Myers Squibb . FDA aprobado en 2002.
El aripiprazol muestra un antagonismo " antipsicótico " típico en los receptores del subtipo D2 de dopamina en la vía mesolímbica , mientras que posee la propiedad única de agonismo parcial en los mismos receptores en la vía mesocortical . Al igual que otros antipsicóticos "atípicos", el aripiprazol exhibe un fuerte antagonismo del receptor 5-HT 2A y, como ziprasidona , agonismo del receptor 5-HT 1A . En pocas palabras, el aripiprazol es un agonista parcial (agonista-antagonista mixto) de los receptores 5HT1 y D2, es decir, excita el receptor con falta de un neurotransmisor y lo bloquea con un exceso. El fármaco tiene la afinidad más baja entre todos los antipsicóticos atípicos por los receptores adrenérgicos (α 1 ), histamina (H 1 ) y muscarínicos (m 1 ). Este espectro farmacodinámico explica la alta eficacia terapéutica aripiprazol para la esquizofrenia y el trastorno bipolar y, al mismo tiempo, baja frecuencia y gravedad de los efectos secundarios observados, incluido el aumento de peso y los trastornos del movimiento. . Este último tiene una importancia excepcional en el tratamiento a largo plazo de las psicosis . Se ha observado la capacidad del aripiprazol para reducir los niveles de prolactina , glucosa y lípidos en sangre . ; la importancia de estos cambios requiere más investigación.
La actividad se debe principalmente a la presencia de la sustancia original. La vida media media del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas. La concentración de equilibrio se alcanza después de 14 días, la acumulación de la droga durante este período es predecible. La farmacocinética en estado estacionario es proporcional a la dosis. No hubo fluctuaciones diarias en la distribución de aripiprazol y su metabolito dehidroaripiprazol . Se ha establecido que el principal metabolito del fármaco en el plasma humano , el dehidroaripiprazol, tiene la misma afinidad por los receptores de dopamina D 2 que el aripiprazol.
El aripiprazol se absorbe rápidamente, alcanzándose la Cmax en plasma en 3-5 horas. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es del 87 %, independientemente de la ingesta de alimentos. El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos, con una V D de 4,9 l/kg. A concentraciones terapéuticas superiores al 99%, el aripiprazol se une a las proteínas séricas , principalmente a la albúmina . El aripiprazol no afecta la farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina , es decir, no desplaza a la warfarina de su asociación con las proteínas sanguíneas.
El aripiprazol sufre un metabolismo mínimo de primer paso. Se metaboliza en el hígado de tres formas: deshidrogenación , hidroxilación y N-desalquilación . Según experimentos in vitro , la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol se produce bajo la acción de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 , y la N-desalquilación es catalizada por la enzima CYP3A4 . El aripiprazol es el principal componente del fármaco en la sangre . En estado estacionario, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del fármaco de dehidroaripiprazol es aproximadamente el 39 % del AUC de aripiprazol en plasma.
Después de una dosis única de aripiprazol marcado con 14 C, se determina aproximadamente el 27 % y el 60 % de la radiactividad en la orina y las heces , respectivamente. Menos del 1 % del aripiprazol inalterado se excreta en la orina y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en las heces. El aclaramiento total de aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, debido principalmente a la excreción por el hígado.
El aripiprazol debe tomarse una vez al día. El fármaco es bien tolerado por los pacientes. Nunca ha sido necesario ajustar la dosis de este medicamento en estudios clínicos.
Bristol-Myers Squibb está considerando el uso de aripiprazol en el tratamiento del alcoholismo (EA) [2]
Hipersensibilidad , edad menor de 18 años, lactancia .
Enfermedades del sistema cardiovascular ( cardiopatía isquémica , infarto de miocardio , insuficiencia cardíaca crónica , trastornos de conducción), enfermedades cerebrovasculares, condiciones que predisponen a una disminución de la presión arterial ( deshidratación , hipovolemia , tomar medicamentos antihipertensivos) - el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática ; epilepsia , enfermedades en las que es posible el desarrollo de convulsiones ; riesgo de desarrollar hipertermia (actividad física intensa, sobrecalentamiento, toma de medicamentos anticolinérgicos, deshidratación), neumonía por aspiración (riesgo de alteración de la función motora del esófago y aspiración ); obesidad , antecedente de diabetes mellitus , embarazo .
Frecuencia: muy raramente (menos del 0,01%), raramente (más del 0,01% y menos del 0,1%), rara vez (más del 0,1% y menos del 1%), a menudo (más del 1% y menos del 10%) muy común (más del 10%)
Muy raramente - desmayo; raramente - síndrome vasovagal , expansión de los límites del corazón, aleteo auricular , tromboflebitis , hemorragia intracraneal, isquemia cerebral ; con poca frecuencia - bradicardia , palpitaciones , infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT , paro cardíaco , hemorragia , fibrilación auricular , insuficiencia cardíaca , bloqueo AV , isquemia miocárdica , trombosis venosa profunda , flebitis , extrasístole ; a menudo - hipotensión ortostática, taquicardia .
En muy raras ocasiones, aumento de la actividad de ALT y ACT ; raramente - esofagitis , sangrado de las encías , glositis , melena , sangrado intestinal, úlcera duodenal , queilitis , hepatitis , agrandamiento del hígado, pancreatitis , perforación intestinal ; con poca frecuencia - aumento de la actividad de OA; aumento del apetito , gastroenteritis , dificultad para tragar, flatulencia , gastritis , caries dental , gingivitis , hemorroides , reflujo gastroesofágico , hemorragias gastrointestinales, absceso periodontal , hinchazón de la lengua, incontinencia fecal, colitis , hemorragias rectales, estomatitis , ulceración de la mucosa oral, colecistitis , fecaloma , candidiasis de la mucosa oral, colelitiasis , eructos , úlcera de estómago ; a menudo - dispepsia , vómitos , estreñimiento ; muy a menudo - náuseas , anorexia .
Muy raramente - anafilaxia , angioedema , picazón y urticaria .
Muy raramente, aumento de la actividad de CPK , rabdomiolisis , tendinitis , tenobursitis , artritis reumatoide , miopatía ; con poca frecuencia - ossalgia , artralgia , miastenia gravis , artritis , artrosis , debilidad muscular, espasmos musculares, bursitis ; a menudo - mialgia , calambres musculares.
Raramente - delirio , euforia , síndrome bucogloso , acinesia , depresión de la conciencia hasta pérdida de la conciencia, hiporreflexia , pensamientos obsesivos, síndrome neuroléptico maligno ; con poca frecuencia - distonía , espasmos musculares, disminución de la concentración, parestesia , temblor de las extremidades, impotencia , bradicinesia , disminución/disminución de la libido , reacciones de pánico, apatía , discinesia , pérdida de memoria, estupor , amnesia , accidente cerebrovascular , hiperactividad, despersonalización , mioclono , depresión estado de ánimo, hiperreflexia , ralentización de la función mental, hipersensibilidad a los estímulos, hipotensión , alteración de la reacción oculomotora; a menudo: mareos, temblores , trastornos extrapiramidales , agitación psicomotora, depresión , nerviosismo, aumento de la salivación, hostilidad, pensamientos suicidas , manía , marcha inestable, confusión, resistencia a los movimientos pasivos (síndrome de "rueda dentada"); muy a menudo - insomnio , somnolencia, acatisia .
En raras ocasiones - hemoptisis , neumonía por aspiración, aumento de la producción de esputo , sequedad de la mucosa nasal, edema pulmonar , embolia pulmonar , hipoxia , insuficiencia respiratoria, apnea ; con poca frecuencia - broncoespasmo , epistaxis, hipo , laringitis ; a menudo - dificultad para respirar , neumonía.
Rara vez: erupción maculopapular , dermatitis exfoliativa , urticaria ; con poca frecuencia - acné , erupción vesicular , eccema , alopecia , psoriasis , seborrea ; a menudo: piel seca, picazón, sudoración excesiva, ulceración de la piel.
Rara vez - aumento del lagrimeo, parpadeo frecuente, otitis externa , ambliopía , sordera , diplopía , hemorragia intraocular, fotofobia ; con poca frecuencia - ojos secos, dolor ocular, tinnitus, inflamación del oído medio , cataratas , pérdida del gusto, blefaritis ; a menudo - conjuntivitis , dolor de oído.
Rara vez - dolor en la glándula mamaria , cervicitis , galactorrea , anorgasmia , ardor de los genitales externos , glucosuria , ginecomastia , nefrolitiasis , erección dolorosa ; con poca frecuencia - cistitis , micción frecuente, leucorrea , retención urinaria, hematuria , disuria , amenorrea , eyaculación precoz , sangrado vaginal , candidiasis vaginal , insuficiencia renal , sangrado uterino, menorragia , albuminuria , nicturia , poliuria , ganas de orinar; a menudo - incontinencia urinaria .
En raras ocasiones: hiperpotasemia , gota , hipernatremia , cianosis , acidificación de la orina, hipoglucemia ; con poca frecuencia - deshidratación, edema , hipercolesterolemia , hiperglucemia , hipopotasemia , diabetes mellitus , hiperlipidemia , sed , aumento de la urea en sangre, hiponatremia , anemia por deficiencia de hierro , hipercreatininemia , hiperbilirrubinemia , aumento de la actividad de LDH , obesidad ; a menudo - pérdida de peso.
En raras ocasiones - dolor de garganta , rigidez en la espalda, pesadez en la cabeza, candidiasis, rigidez en la garganta, síndrome de Mendelssohn , golpe de calor; con poca frecuencia - dolor en la pelvis, hinchazón de la cara, malestar general, fotosensibilidad, dolor en la mandíbula, escalofríos, rigidez de la mandíbula, flatulencia , tensión en el pecho; a menudo: síndrome similar a la gripe, edema periférico, dolor en el pecho, en el cuello.
Náuseas, vómitos, astenia, diarrea, somnolencia, taquicardia, trastornos extrapiramidales, pérdida transitoria del conocimiento.
TratamientoCarbón activado (50 g administrados 1 hora después de aripiprazol redujeron el AUC y la Cmax de aripiprazol en un 51 % y un 41 %, respectivamente), atención de apoyo, manejo adecuado de las vías respiratorias, oxigenación , ventilación eficaz y tratamiento sintomático. Monitoreo de indicadores de la función del sistema cardiovascular con registro de ECG para detectar arritmias. Cuidadosa observación médica hasta la desaparición de todos los síntomas. La eficacia de la hemodiálisis es poco probable (prácticamente no se excreta por los riñones sin cambios y en gran parte asociada con proteínas plasmáticas).
La tendencia a los pensamientos e intentos de suicidio es característica de las psicosis, por lo que el tratamiento con el medicamento debe combinarse con una estrecha supervisión médica. El medicamento debe prescribirse en la cantidad mínima suficiente para tratar al paciente (reduciendo el riesgo de sobredosis intencional).
El riesgo de desarrollar discinesia tardía aumenta con la duración de la terapia antipsicótica, por lo tanto, si aparecen síntomas de discinesia tardía durante el tratamiento, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento. Después de interrumpir el tratamiento, estos síntomas pueden aumentar temporalmente o incluso aparecer por primera vez.
Cuando se trata con antipsicóticos, es posible el desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno potencialmente mortal ( hiperpirexia , rigidez muscular, trastornos mentales e inestabilidad del sistema nervioso autónomo , que incluye inestabilidad del pulso y la presión arterial, taquicardia, sudoración y arritmias). Además, a veces es posible un aumento de la actividad de la CPK , mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Si se presentan síntomas de síndrome neuroléptico maligno o fiebre inexplicable , se debe suspender el medicamento.
Se ha observado hiperglucemia (en algunos casos grave, con cetoacidosis ), que puede conducir al coma hiperosmolar e incluso a la muerte, en pacientes que toman antipsicóticos atípicos. Aunque la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y la hiperglucemia sigue sin estar clara, los pacientes diagnosticados con diabetes mellitus deben medirse regularmente los niveles de glucosa en sangre mientras toman antipsicóticos atípicos. Los pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (obesidad, presencia de diabetes mellitus en antecedentes familiares) cuando toman antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre al comienzo del curso y periódicamente durante el curso de tomar el medicamento. En todos los pacientes que toman neurolépticos atípicos, es necesario un control constante de los síntomas de hiperglucemia, que incluyen aumento de la sed, micción frecuente, polifagia y debilidad.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El medicamento se puede tomar durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
El aripiprazol pasa a la leche de las ratas . No hay datos sobre la penetración de aripiprazol en la leche humana. Durante el período de tratamiento, se recomienda dejar de amamantar .
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al realizar actividades que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de reacciones psicomotoras.
No hubo un efecto significativo del bloqueador de Hg de los receptores de histamina famotidina , que causa una poderosa inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago , sobre la farmacocinética de aripiprazol. Los inhibidores potentes de CYP2D6 ( quinidina ) y CYP3A4 ( ketoconazol ) pueden reducir el aclaramiento oral de aripiprazol en un 52 % y un 38 %, respectivamente (se recomienda una reducción de la dosis de aripiprazol). Un potente inductor de CYP3A4 ( carbamazepina ) reduce en un 68 % y un 73 % la Cmáx y el AUC de aripiprazol, respectivamente, y en un 69 % y un 71 % la Cmáx y el AUC de su metabolito activo dehidroaripiprazol, respectivamente. Pueden esperarse efectos similares para otros inductores de CYP3A4 y CYP2D6.
Se ha demostrado [3] que en casos de exacerbación de la esquizofrenia crónica, el aripiprazol es significativamente más eficaz que el placebo. Se puede aclarar [4] que el fármaco a dosis de 30 mg/día tiene ventaja sobre el placebo , pero esto no se observa a dosis de 2 o 10 mg/día. Al mismo tiempo, los autores constataron una mejoría clínica de los síntomas en todos los pacientes tratados con aripiprazol. También se encontró [5] que el fármaco en dosis de 15 o 30 mg/día es significativamente más eficaz que el placebo en la exacerbación de la esquizofrenia. En un estudio de Carson, Pigott, Saha et al. [6] compararon aripiprazol en dosis de 30 mg/día con haloperidol (10 mg/día) en el tratamiento de pacientes con exacerbación de la esquizofrenia. En comparación con el haloperidol , un número mucho mayor de pacientes respondió positivamente a la terapia (reducción de los síntomas según la escala PANSS más del 30%, condición estable durante 1 mes). Además, los autores demostraron que la reducción de los síntomas negativos y depresivos en pacientes tratados con aripiprazol fue significativamente mayor que con haloperidol. Por lo tanto, los resultados de una serie de estudios a corto plazo han demostrado de manera convincente que el aripiprazol es eficaz en el tratamiento de los síntomas positivos y negativos en la estructura de la esquizofrenia.
Los estudios a largo plazo han demostrado que el aripiprazol es eficaz para prevenir las exacerbaciones de la esquizofrenia crónica. Los pacientes tratados con aripiprazol mostraron un riesgo significativamente menor de exacerbaciones y una mayor mejoría en comparación con los tratados con placebo [7] .
Una comparación del efecto neurocognitivo en el tratamiento de aripiprazol y olanzapina en la esquizofrenia crónica mostró una mejora significativa en la memoria verbal secundaria en pacientes tratados con aripiprazol en comparación con olanzapina (p<0,05) [8] .
Como se indica en una publicación en PLOS Medicinedos psiquiatras muy conocidos, Jeffrey Lacasse y Jonathan Leo, que promocionaron ampliamente el aripiprazol para corregir los desequilibrios químicos en el cerebro; Los sitios web que promueven el uso de aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar han utilizado explicaciones casi idénticas para describir tanto los cambios neuropatológicos en estos trastornos como el mecanismo de acción del fármaco en ellos. El anuncio impreso decía: "Cuando la actividad de las sustancias químicas cerebrales clave es demasiado alta, Abilify la reduce... Cuando la actividad de las sustancias químicas cerebrales clave es demasiado baja, Abilify la aumenta". Debido a que la información aprobada por la FDA sobre el aripiprazol etiqueta su mecanismo de acción como "desconocido", este anuncio, como lo señalaron Lacasse y Leo, es discutible. Además, es dudoso que las complejidades del tratamiento del trastorno bipolar (con su etiología desconocida y su conocida heterogeneidad de respuesta al tratamiento) se retraten adecuadamente en este anuncio. Sin embargo, los consumidores pueden encontrar estos anuncios atractivos [9] .