Deficiencia múltiple de sulfatasa

Deficiencia múltiple de sulfatasa
CIE-10 ES 75.2
MKB-10-KM E75.2
OMIM 272200
Malla D052517

La deficiencia múltiple de sulfatasa ( sulfatidosis juvenil [1] , enfermedad de Austin [2] [3] , mucosulfatidosis [2] ) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva muy rara del grupo de enfermedades de depósito lisosomal [4] [5] [6] . La enfermedad se desarrolla como resultado de la deficiencia de la enzima sintetizadora de formilglicina [7] [8] , que activa algunas sulfatasas, incluidas tres isoenzimas de arilsulfatasa A, B, C [9] y otras sulfatasas [5] [10] . El cuadro clínico de la enfermedad se asemeja a la forma infantil tardía de leucodistrofia metacromática y mucopolisacaridosis [9] [11] .

Epónimo

Esta enfermedad lleva el nombre de James H. Austin , quien la describió en 1963 [9] .

Epidemiología

Se han informado cuarenta casos de deficiencia múltiple de sulfatasa en todo el mundo.

Herencia

La enfermedad de Austin se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , con un patrón de herencia autosómico recesivo [3] [5] [6] . Por tanto, se presenta con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .

Patogenia

La deficiencia múltiple de sulfatasa se desarrolla como resultado de la deficiencia de sulfatasa causada por mutaciones en el gen SUMF1 ubicado en el brazo corto del tercer cromosoma (3p26), que codifica la enzima sintetizadora de formilglicina ( FGE ) [ 12] [13] .  Como resultado de mutaciones genéticas, se sintetiza en las células una forma inactiva de FGE [14] , enzima necesaria para la modificación postraduccional de los residuos de cisteína en los centros activos de las sulfatasas y para la síntesis de formilglicina [15] , como como resultado de lo cual las sulfatasas no tienen la actividad necesaria para la destrucción y utilización normal de los complejos mucolípidos y mucopolisacáridos que contienen sulfato dentro de los lisosomas [16] .

Cuadro clínico

El desarrollo de síntomas patológicos está asociado con la acumulación de lípidos complejos y mucopolisacáridos dentro de los lisosomas. Los síntomas suelen aparecer entre uno y dos años de edad. El cuadro clínico combina signos de leucodistrofia metacromática , fenotipo de mucopolisacaridosis e ictiosis [17] (asociada a deficiencia de esteroide sulfatasa) [5] . Se manifiesta por un retraso en el desarrollo motor y mental con signos que combinan trastornos neurológicos con retraso mental grave [18] . Los síntomas clínicos incluyen rasgos faciales toscos , sordera , ictiosis [17] , agrandamiento del hígado y el bazo ( hepatoesplenomegalia ) [19] . Hay anomalías del esqueleto (curvatura de la columna y deformidad del tórax). La piel de los pacientes suele estar seca. Dichos niños se desarrollan más lentamente que sus compañeros, hay un retraso en el desarrollo del habla y las habilidades para caminar .

Pronóstico

Desfavorable: la enfermedad termina con la muerte entre los 10 y los 13 años de edad [3] .

Véase también

Notas

  1. ↑ Doctor Aibolit: . Sulfatidosis . doctoraibolit.com. Consultado el 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
  2. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set  (indefinido) . -S t. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Inglés)
  3. ↑ 1 2 3 Historia clínica: . Sulfatidosis juvenil de Austin . medkarta.com. Fecha de acceso: 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2015.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K. La deficiencia múltiple de sulfatasa es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima generadora de C(alfa)-formilglicina humana  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Mayo ( vol. 113 , no. 4 ). - Pág. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . —PMID 12757705 .  (Inglés)
  5. ↑ 1 2 3 4 TR Harrison. Enfermedades internas en 10 libros. Libro 8. Per. De inglés. M. , Medicina , 1996, 320 p.: enfermo . Capítulo 316 Enfermedades por depósito lisosomal (págs. 250-273 ) med-books.info. Fecha de acceso: 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 7 de junio de 2015.
  6. ↑ 12 James , Guillermo; Berger, Timoteo; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .  (Inglés)
  7. ↑ Freedberg, et al. (2003). Dermatología en Medicina General de Fitzpatrick . (6ª ed.). Colina McGraw. ISBN 0-07-138076-0 .  (Inglés)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K. Una nueva modificación de aminoácidos en las sulfatasas que es defectuosa en la deficiencia múltiple de sulfatasas  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1995. - Julio ( vol. 82 , no. 2 ). - pág. 271-278 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . —PMID 7628016 .  (Inglés)
  9. ↑ 1 2 3 M. Damyanova, E. Simeonov, Z. Stanchev . Enfermedades del metabolismo lipídico: Déficit múltiple de sulfatasas (mucosulfatidosis)//Pediatría Clínica. ed. profe. B. Bratanova . med2000.ru. Fecha de acceso: 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2015.
  10. ↑ AOD de MMC: . Enfermedades de depósito lisosomal . mmc-oda.ru. Consultado el 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
  11. ↑ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G., Horwitz AL  Deficiencia múltiple de sulfatasa  // Neurología. — Wolters Kluwer, 1988. - vol. 38 , núm. 8 _ - P. 1273-1275 . -doi : 10.1212/ wnl.38.8.1273 . — PMID 2899861 .  (Inglés)
  12. ↑ Cosma MP, Pepe S., Annunziata I., et al. El gen de la deficiencia múltiple de sulfatasas codifica un factor esencial y limitante para la actividad de las sulfatasas  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Mayo ( vol. 113 , no. 4 ). - Pág. 445-456 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00348-9 . —PMID 12757706 .  (Inglés)
  13. ↑ Annunziata I., Bouchè V., Lombardi A., "et al". La deficiencia múltiple de sulfatasa se debe a mutaciones hipomórficas del gen SUMF1  //  Mutación humana : diario. - 2007. - Septiembre ( vol. 28 , no. 9 ). — Pág. 298 . doi : 10.1002 / humu.9504 . —PMID 17657823 .  (Inglés)
  14. ↑ Dierks T., Schmidt B., Borissenko LV, et al. La deficiencia múltiple de sulfatasa es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima generadora de C(alfa)-formilglicina humana  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Mayo ( vol. 113 , no. 4 ). - Pág. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . —PMID 12757705 .  (Inglés)
  15. ↑ Preusser-Kunze A., Mariappan M., Schmidt B., Gande SL, Mutenda K., Wenzel D., von Figura K., Dierks T. Caracterización molecular de la enzima generadora de C (alfa)-formilglicina humana  .)  // Revista de Química Biológica  : revista. - 2005. - Abril ( vol. 280 ). - Pág. 14900-14910 . -doi : 10.1074/ jbc.M413383200 . —PMID 15657036 .  (Inglés)
  16. ↑ Landgrebe J., Dierks T., Schmidt B., "et al". El gen SUMF1 humano, requerido para la modificación de sulfatasa postraduccional, define una nueva familia de genes que se conserva de pro- a  eucariotas //  Gen : diario. - Elsevier , 2003. - Octubre ( vol. 316 ). - Pág. 47-56 . - doi : 10.1016/S0378-1119(03)00746-7 . — PMID 14563551 .  (Inglés)
  17. ↑ 1 2 The American Heritage Medical Dictionary:  (ing.) . mucosulfatidosis . medical-dictionary.thefreedictionary.com. Consultado el 11 de enero de 2015. Archivado desde el original el 1 de julio de 2019.
  18. ↑ Farooqui AA, Horrocks LA Aspectos bioquímicos de las leucodistrofias globoides y metacromáticas   // Journal of Molecular Neuroscience : diario. - 1984. - vol. 2 , núm. 3 . - pág. 189-218 . -doi : 10.1007/ BF02834352 . —PMID 6152665 .  (Inglés)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Molinero, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN Manifestaciones tempranas de deficiencia múltiple de sulfatasa†  // The  Journal of Pediatrics : diario. - 1984. - vol. 104 , núm. 4 . - pág. 574-578 . - doi : 10.1016/S0022-3476(84)80550-8 . —PMID 6142938 .  (Inglés)

Literatura

Enlaces