El desarrollo de fármacos para la COVID-19 es un proceso de investigación para desarrollar fármacos recetados terapéuticos preventivos que podrían aliviar la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 ( COVID-19 ). Desde principios de 2020 hasta 2021, varios cientos de compañías farmacéuticas, firmas de biotecnología, grupos de investigación universitarios y organizaciones médicas han estado desarrollando candidatos terapéuticos para el tratamiento de la enfermedad COVID-19 en varias etapas de investigación preclínica o clínica (un total de 506 candidatos en abril). 2021), con 419 medicamentos potenciales para la COVID-19 que se estaban sometiendo a ensayos clínicos en abril de 2021 [1] .
Ya en marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Administración de Drogas y Alimentos de los EE . UU. (FDA), el gobierno chino y los fabricantes de medicamentos se coordinaron con investigadores académicos e industriales para acelerar el desarrollo de vacunas, antivirales. medicamentos y terapia post-infección. La Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS ha registrado 536 ensayos clínicos para el desarrollo de tratamientos posteriores a la infección por COVID-19, y numerosos antivirales para otras infecciones se encuentran en ensayos clínicos para su reutilización.
En marzo de 2020, la OMS inició el "Ensayo SOLIDARIDAD" en 10 países, incluidas miles de personas infectadas con COVID-19, para evaluar el efecto del tratamiento con los cuatro compuestos antivirales existentes con mayor probabilidad de ser efectivos. En abril de 2020, se creó una revisión sistemática dinámica para realizar un seguimiento del progreso de los ensayos clínicos registrados de candidatos a vacunas y fármacos terapéuticos contra la COVID-19.
El desarrollo de fármacos es un proceso de varios pasos, que normalmente lleva más de cinco años para garantizar la seguridad y la eficacia de un nuevo compuesto. Varias agencias reguladoras nacionales, como la EMA y la FDA, han aprobado procedimientos para acelerar los ensayos clínicos. Para junio de 2021, docenas de posibles medicamentos posteriores a la infección se encontraban en las etapas finales de las pruebas en humanos, ensayos clínicos de Fase III-IV.
El desarrollo de fármacos es el proceso de llevar al mercado una nueva vacuna o tratamiento para enfermedades infecciosas después de que se haya identificado un compuesto principal en el proceso de descubrimiento de fármacos. Incluye pruebas de laboratorio en microorganismos y animales, solicitud de estatus regulatorio, por ejemplo, a través de la FDA, para un nuevo fármaco en investigación con el fin de iniciar ensayos clínicos en humanos, y puede incluir la etapa de obtención de la aprobación regulatoria en forma de un nuevo Solicitud de retiro de medicamentos Medicamento al mercado. El proceso completo, desde el desarrollo del concepto hasta las pruebas de laboratorio preclínicas y los ensayos clínicos, incluidos los ensayos de Fase I-III, hasta la aprobación de una vacuna o un fármaco, suele tardar más de diez años.
Red de evidencia para ensayos clínicos de COVID-19 en 15 candidatos terapéuticos. Los círculos representan intervenciones o grupos de intervenciones (categorías). Las líneas entre los dos círculos indican comparaciones en ensayos clínicos.
Según una fuente (a partir de agosto de 2020), varias categorías de estudios preclínicos o clínicos en etapa temprana para desarrollar candidatos terapéuticos para COVID-19 incluyen:
Varias otras categorías de terapia, como antiinflamatorios, antipalúdicos, interferón, proteináceos, antibióticos y compuestos moduladores de receptores.
Los ensayos en animales de fase III evalúan si un candidato a fármaco es eficaz contra una enfermedad en particular y, en el caso de personas hospitalizadas con infecciones graves por COVID-19, verifican el nivel de dosis eficaz del candidato a fármaco reutilizado o nuevo para mejorar el curso de la enfermedad ( principalmente neumonía) causada por la infección por COVID-19. En el caso de un fármaco ya aprobado (como la hidroxicloroquina para el tratamiento de la malaria), los ensayos de fase III-IV determinan la posibilidad de ampliar el uso de un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la infección por COVID-19 en cientos y miles de personas infectados con COVID-19. En agosto de 2020, más de 500 candidatos a fármacos se encontraban en desarrollo preclínico o de fase I-IV, y se anunciaron cientos de nuevos candidatos terapéuticos durante 2020 en ensayos de fase II-III.
La siguiente tabla no incluye numerosos candidatos a fármacos que se están estudiando como agentes de "mantenimiento" para aliviar las molestias durante la enfermedad, como los AINE o los broncodilatadores. Tampoco se incluyen en la tabla otros medicamentos en los primeros ensayos de Fase II o múltiples candidatos de tratamiento en los ensayos de Fase I. Los candidatos a tratamiento en los ensayos de Fase I-II tienen una tasa de éxito baja (menos del 12 %) para pasar todas las fases del ensayo y finalmente ser aprobados. Tras llegar a los ensayos de fase III, los candidatos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades asociadas a la infección por COVID-19 -enfermedades infecciosas y respiratorias- tienen una tasa de éxito de alrededor del 72%.
El reposicionamiento de medicamentos (también llamado reposicionamiento de medicamentos), el estudio de medicamentos existentes para nuevos propósitos terapéuticos, es una de las áreas de investigación que se están realizando para desarrollar tratamientos seguros y efectivos para el COVID-19. Varios medicamentos antivirales existentes desarrollados o utilizados previamente para tratar el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el VIH/SIDA y la malaria se están investigando como tratamientos para la COVID-19, y algunos se encuentran en ensayos clínicos.
Durante la pandemia de COVID-19, la reutilización de medicamentos es un proceso de investigación clínica que prueba y determina rápidamente la seguridad y eficacia de los medicamentos existentes ya aprobados para otras enfermedades para su uso en personas con infección por COVID-19. En un proceso típico de desarrollo de medicamentos, la confirmación de una reutilización para una nueva enfermedad requeriría muchos años de ensayos clínicos, incluido un ensayo clínico de fase III crucial, de un candidato a fármaco para garantizar que sea seguro y eficaz específicamente para tratar la infección por COVID-19. . En medio de la creciente pandemia de COVID-19, en marzo de 2020, se aceleró el proceso de re-prescripción para tratar a personas hospitalizadas con COVID-19.
Los ensayos clínicos que usan medicamentos existentes reutilizados, generalmente seguros, para tratar a personas hospitalizadas con COVID-19 pueden tomar menos tiempo y tener costos generales más bajos para lograr la seguridad (sin efectos secundarios graves) y criterios de valoración de eficacia posteriores a la infección, y pueden acceder rápidamente al suministro de medicamentos existente cadenas de producción y distribución en todo el mundo. Como parte de un esfuerzo internacional para capitalizar estos beneficios, la OMS lanzó a mediados de marzo de 2020 ensayos internacionales acelerados de fase II-III de cuatro opciones de tratamiento prometedoras, el ensayo SOLIDARITY, con muchos otros medicamentos con potencial de reutilización en diversas estrategias de manejo de enfermedades. como antiinflamatorios, corticosteroides, anticuerpos, inmunoterapia y terapia con factor de crecimiento, entre otros, que pasarán a ensayos de fase II o III durante 2020.
En marzo, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. emitieron una recomendación a los médicos sobre el uso de remdesivir para personas hospitalizadas con neumonía por COVID-19: “Si bien los ensayos clínicos son fundamentales para establecer la seguridad y la eficacia de este medicamento, los médicos que no acceden a los ensayos clínicos pueden solicitar remdesivir para uso compasivo a través del fabricante para pacientes con neumonía clínica".
El plasma convaleciente (plasma sanguíneo de pacientes recuperados) contiene anticuerpos y puede ser utilizado con el propósito de inmunización pasiva de otras personas por transfusión, existe una experiencia exitosa del uso de esta práctica en el tratamiento de algunas enfermedades virales [2] . El metanálisis Cochrane de plasma convaleciente afirma, basado en ocho ECA que evalúan la eficacia y la seguridad de la terapia con plasma convaleciente, que el plasma convaleciente tiene poco o ningún efecto sobre la mortalidad a los 28 días o la mejora clínica en pacientes con COVID-19 con confianza alta moderada o severidad severa [3] .
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que no se use plasma convaleciente con títulos bajos de anticuerpos, y se recomienda que no se use plasma con títulos altos en pacientes hospitalizados sin función inmunitaria deteriorada (excepto para uso en ensayos clínicos en pacientes que no requieren ventilación mecánica). No hay suficientes datos para hacer recomendaciones a favor o en contra del uso en pacientes hospitalizados o en pacientes con función inmunológica alterada [4] .
Casirivimab/imdevimab , comercializado con el nombre comercial REGEN-COV, es un fármaco experimental desarrollado por la empresa estadounidense de biotecnología Regeneron Pharmaceuticals. Es un "cóctel de anticuerpos" artificial diseñado para desarrollar resistencia al coronavirus SARS-CoV-2 responsable de la pandemia de COVID-19. Consta de dos anticuerpos monoclonales, casirivimab (REGN10933) e imdevimab (REGN10987), que deben mezclarse. La combinación de dos anticuerpos está diseñada para evitar el escape mutacional. El fármaco también está disponible como cofórmula.
Bamlavimab (DCI, nombre en clave LY-CoV555) es un anticuerpo monoclonal desarrollado por AbCellera Biologics y Eli Lilly como tratamiento para COVID-19. En noviembre de 2020, el medicamento recibió una autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y, hasta diciembre de 2020, el gobierno de los EE. UU. ha comprado 950 000 dosis. En abril de 2021, se retiró la EUA.
El fármaco es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 dirigido contra la proteína espiga del virus SARS-CoV-2. Su finalidad es bloquear la unión y entrada del virus en las células humanas, neutralizando así el virus, y contribuir a la prevención y tratamiento de la COVID-19.
Bamlavimab es el resultado de una colaboración entre Lilly y AbCellera para desarrollar terapias de anticuerpos para la prevención y el tratamiento de COVID-19.
Bamlavimab también se usa como parte de la combinación de bamlanivimab/etezevimab, que ha recibido la aprobación de la FDA por parte de la EUA.
En junio de 2021, la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta de los Estados Unidos (ASPR, por sus siglas en inglés) suspendió la distribución de bamlanivimab y etezevimab juntos, y etezevimab solo (junto con los suministros existentes de bamlanivimab) debido a un aumento en la cantidad de opciones en circulación. .
En mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concluyó que el sotrovimab se puede usar para tratar la COVID-19 confirmada en personas de 12 años o más que pesan al menos 40 kg (88 libras). ) que no necesitan oxígeno suplementario y corren el riesgo de progresar a una COVID-19 grave.
En mayo de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó una Autorización de uso de emergencia (EUA) para sotrovimab para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de 12 años de edad y mayores que pesan al menos 40 kilogramos (88 libras) con prueba directa positiva para SARS-CoV-2 y alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluyendo hospitalización o muerte.
Tixagevimab/cilgavimab es una combinación de dos anticuerpos monoclonales humanos , tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061), que se está investigando como tratamiento para la COVID-19 . El fármaco está siendo desarrollado por la multinacional británica-sueca farmacéutica y de biotecnología AstraZeneca [5] [6] .
En octubre de 2021, el Comité de Medicamentos Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos ( EMA ) lanzó una revisión en curso de tixagevimab/cilgavimab [7] . En octubre de 2021, AstraZeneca solicitó una Autorización de uso de emergencia para tixagevimab/cilgavimab para la prevención de COVID-19 de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ( FDA ) [8] .
Regdanvimab es un anticuerpo monoclonal humano de Celltrion que se está investigando como tratamiento para la COVID-19 [9] [10] [11] . El anticuerpo está dirigido contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 .
En marzo de 2021, el Comité de Medicamentos Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos ( EMA ) inició una revisión continua de los datos sobre regdanvimab [9] [12] . En octubre de 2021, la EMA comenzó a revisar una solicitud de autorización de comercialización del anticuerpo monoclonal regdanvimab (Regkiron) para el tratamiento de adultos con COVID-19 que no requieren oxígeno suplementario y tienen un mayor riesgo de desarrollar COVID 19 grave [13] . El solicitante es Celltrion Healthcare Hungría Kft [13] .
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concluido que el regdanvimab se puede utilizar para tratar la COVID-19 confirmada en adultos que no requieren oxigenoterapia suplementaria y que tienen un alto riesgo de progresión a una COVID-19 grave [14] . El fármaco se administra por infusión (goteo) en una vena [14] .
Molnupiravir , vendido bajo la marca Lagevrio, es un medicamento antiviral que inhibe la replicación de ciertos virus de ARN y se usa para tratar el COVID-19 en personas infectadas con el SARS-CoV-2. Molnupiravir es un profármaco del nucleósido sintético derivado de N4-hidroxicitidina (también llamado EIDD-1931) y ejerce su actividad antiviral a través de errores de copia durante la replicación del ARN viral. El molnupiravir fue desarrollado originalmente para el tratamiento de la influenza en la Universidad de Emory por las Empresas de Innovación de Medicamentos de la universidad en Emory (DRIVE). Luego fue adquirida por Ridgeback Biotherapeutics, con sede en Miami, que luego se asoció con Merck & Co. para un mayor desarrollo de fármacos.
El 1 de octubre de 2021, Merck anunció que la junta asesora independiente que supervisó el ensayo clínico de fase 2/3 recomendó la terminación anticipada del estudio debido a la fuerte evidencia de beneficio para el paciente (aproximadamente un 48 % de reducción en el riesgo de hospitalización o muerte).
Molnupiravir fue aprobado para uso médico en el Reino Unido en noviembre de 2021.
PF-07321332 es un medicamento antiviral desarrollado por Pfizer que actúa como un inhibidor de la proteasa 3CL activo por vía oral. Es un inhibidor enzimático covalente que se une directamente a un residuo de cisteína catalíticamente activo (Cys145). PF-07321332 se encuentra en ensayos de fase III para el tratamiento de COVID-19 en combinación con ritonavir. En esta combinación, ritonavir sirve para desacelerar el metabolismo de PF-07321332 por parte de los citocromos para mantener concentraciones circulantes más altas del fármaco principal. En noviembre de 2021, Pfizer anunció resultados positivos de fase 2/3, incluida una reducción del 89 % en los ingresos hospitalarios cuando se administró dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas.
En 2018-20, las nuevas iniciativas para estimular el desarrollo de vacunas y antivirales incluyeron asociaciones entre el gobierno y la industria, como la Iniciativa Europea de Innovación de Medicamentos, la Iniciativa de Ruta Crítica de EE. UU. para aumentar la innovación en el desarrollo de medicamentos y la designación de Terapia Innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria. candidatos a fármacos prometedores. Para acelerar la mejora de las herramientas de diagnóstico para detectar la infección por COVID-19, se ha creado un rastreador de canalización de diagnóstico global.
Según el rastreador de progreso de los ensayos clínicos de posibles terapias para el tratamiento de la infección por COVID-19, en marzo de 2020 se completaron 29 ensayos de eficacia de fase II-IV o estaban previstos para abril en hospitales de China, donde se produjo el primer brote de COVID-19. ocurrió a fines de 2019. 19. Siete ensayos evaluaron fármacos reutilizables ya aprobados para el paludismo, incluidos cuatro estudios de hidroxicloroquina o fosfato de cloroquina. Los antivirales reutilizados constituyen la mayoría de los ensayos chinos, con 9 ensayos de fase III de remedesivir en varios países que se informarán a fines de abril. Otros posibles candidatos terapéuticos en los principales ensayos clínicos que finalizan en marzo-abril son vasodilatadores, corticoides, inmunoterapia, ácido lipoico, bevacizumab, enzima convertidora de angiotensina recombinante 2, etc.
La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 tiene los siguientes objetivos: 1) promover la revisión rápida de las propuestas de ensayos clínicos por parte de los comités de ética y las autoridades reguladoras nacionales; 2) aprobación acelerada para el uso de compuestos terapéuticos candidatos; 3) proporcionar un análisis estandarizado y rápido de los datos emergentes sobre eficacia y seguridad; 4) facilitar el intercambio de resultados de ensayos clínicos antes de su publicación. A partir de abril, se llevó a cabo una revisión dinámica del desarrollo clínico de los candidatos a vacunas y fármacos contra la COVID-19.
Para marzo de 2020, la Coalición internacional para Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) se comprometió a invertir US$100 millones en investigación en varios países y emitió un fuerte llamado para recaudar e invertir rápidamente US$2 mil millones para desarrollar una vacuna. En marzo, dirigido por la Fundación Bill y Melinda Gates con socios que invirtieron $ 125 millones y en coordinación con la Organización Mundial de la Salud, se lanzó el Acelerador de Investigación Terapéutica COVID-19 para ayudar a los investigadores de descubrimiento de fármacos a identificar, evaluar, desarrollar y ampliar tratamientos potenciales rápidamente. La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 se formó para coordinar y acelerar los resultados de los ensayos clínicos internacionales de las terapias posteriores a la infección más prometedoras. A principios de 2020, numerosos compuestos antivirales para otras infecciones se reutilizaron o desarrollaron en nuevos ensayos clínicos para aliviar la enfermedad de COVID-19.
En marzo de 2020, la Coalición para la Innovación en la Preparación para Epidemias (CEPI) inició un Fondo internacional de Desarrollo de Vacunas contra el COVID-19 para recaudar USD 2 000 millones para la investigación y el desarrollo de vacunas y se comprometió a invertir USD 100 millones en el desarrollo de vacunas en varios países . El Gobierno de Canadá ha anunciado un paquete de financiación de 275 millones de dólares canadienses para 96 proyectos de investigación de contramedidas médicas para COVID-19, incluidas numerosas vacunas candidatas en universidades canadienses, con planes para crear un "banco de vacunas" de nuevas vacunas para usar en caso de otra Brote de COVID-19. En abril , la Fundación Bill y Melinda Gates invirtió $150 millones para desarrollar vacunas, diagnósticos y terapias para el COVID-19.
Investigación asistida por computadoraEn marzo de 2020, el Departamento de Energía de EE. UU., la Fundación Nacional de Ciencias, la NASA, la industria y nueve universidades aunaron recursos para obtener acceso a las supercomputadoras de IBM combinadas con los recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft y Google para el descubrimiento de fármacos. El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo predecir la propagación de la enfermedad, modelar posibles vacunas y evaluar miles de compuestos químicos para desarrollar una vacuna o terapia COVID-19.
C3.ai Digital Transformation Institute, un consorcio adicional que incluye a Microsoft, seis universidades (incluido el Instituto de Tecnología de Massachusetts, miembro del primer consorcio) y el Centro Nacional de Aplicaciones de Supercomputación en Illinois, que opera bajo los auspicios de C3.ai, una compañía de software de inteligencia artificial, están reuniendo recursos de supercomputación para ayudar a descubrir medicamentos, desarrollar protocolos médicos y mejorar las estrategias de salud pública, y otorgar grandes subvenciones a los investigadores que han propuesto usar IA para realizar tareas similares para mayo.
En marzo de 2020, el proyecto de computación distribuida Folding@home lanzó un programa para ayudar a los desarrolladores de fármacos, inicialmente modelando objetivos proteicos del virus SARS-CoV-2 y su virus hermano, el SARS-CoV, estudiado previamente.
El proyecto de computación distribuida Rosetta@home también se sumó a este trabajo en marzo. El proyecto utiliza computadoras voluntarias para modelar las proteínas del virus SARS-CoV-2 para descubrir posibles objetivos farmacológicos o crear nuevas proteínas para neutralizar el virus. Usando Rosetta@home, los investigadores dijeron que pudieron "predecir con precisión la estructura atómica de una importante proteína del coronavirus semanas antes de que pudiera medirse en el laboratorio".
En mayo de 2020, se lanzó la asociación OpenPandemics-COVID-19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM. La asociación es un proyecto de computación distribuida que "ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [en computadoras domésticas conectadas que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico en particular como posible tratamiento para COVID-19".
En marzo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó un "Ensayo Solidario" coordinado en 10 países de los cinco continentes para evaluar rápidamente, en miles de personas infectadas con COVID-19, la eficacia potencial de los medicamentos antivirales y antiinflamatorios existentes que aún no se conocen. evaluados específicamente para la enfermedad de COVID-19. A finales de abril, hospitales de más de 100 países participaban en el ensayo.
Inicialmente, se estudiaron los siguientes agentes únicos o combinados: 1) combinación de lopinavir-ritonavir, 2) lopinavir-ritonavir más interferón-beta, 3) remdesivir o 4) (hidroxi)cloroquina en ensayos separados y hospitales en todo el mundo. Después de un estudio publicado en The Lancet sobre las preocupaciones de seguridad de la hidroxicloroquina, la OMS suspendió su uso en el ensayo Solidarity en mayo de 2020, lo restableció después de que se retiró el estudio y luego retiró su uso para COVID-19 cuando el análisis mostró que no lo hacía. no es bueno.
Dado que aproximadamente el 15 % de las personas infectadas con COVID-19 tienen enfermedades graves y los hospitales están desbordados durante la pandemia, la OMS ha reconocido la rápida necesidad clínica de probar y reutilizar estos medicamentos que ya han sido aprobados para otras enfermedades y se ha comprobado que son seguros. El proyecto Solidaridad tiene como objetivo proporcionar respuestas rápidas a preguntas clínicas clave:
La inscripción de personas con infección por COVID-19 se facilita mediante el uso de datos, incluido el consentimiento informado, en el sitio web de la OMS. Una vez que el personal del ensayo determina los medicamentos disponibles en el hospital, el sitio web de la OMS asigna aleatoriamente al sujeto hospitalizado a uno de los medicamentos en investigación o al estándar de atención del hospital para COVID-19. El médico del ensayo registra y envía información de seguimiento sobre la condición y el tratamiento del sujeto, completando el ingreso de datos a través del sitio web de Solidaridad de la OMS. El diseño del ensayo Solidarity no es doble ciego, que suele ser el estándar en los ensayos clínicos de alta calidad, pero la OMS necesitaba velocidad y calidad para realizar el ensayo en muchos hospitales y países. La Junta de Monitoreo de Seguridad Global, compuesta por médicos de la OMS, revisa los resultados provisionales para ayudar a decidir sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos en investigación y para rediseñar los ensayos o recomendar una terapia efectiva. En marzo, INSERM (París, Francia) inició un estudio similar a Solidarity llamado Discovery en siete países.
El estudio Solidaridad tiene como objetivo coordinar el trabajo de cientos de hospitales en diferentes países, incluidos aquellos con infraestructura débil para realizar ensayos clínicos, pero debe llevarse a cabo rápidamente. Según John-Arne Röttingen, director del Consejo de Investigación de Noruega y presidente del comité directivo internacional del ensayo Solidarity, el ensayo se consideraría efectivo si se descubriera que la terapia “reduce la proporción de pacientes que requieren ventiladores, por ejemplo, 20%, lo que podría tener un gran impacto en nuestros sistemas nacionales de salud”.
En marzo, la financiación del ensayo Solidarity alcanzó los 108 millones de dólares de 203 000 personas, organizaciones y gobiernos, y 45 países contribuyeron a financiar o gestionar el ensayo.
El diseño de un ensayo clínico en curso puede cambiarse a un "diseño adaptativo" si los datos acumulados durante el ensayo proporcionan una indicación temprana de la eficacia positiva o negativa del tratamiento. El ensayo global Solidarity y el ensayo European Discovery en personas hospitalizadas con infección grave por COVID-19 utilizan un diseño adaptativo para cambiar rápidamente los parámetros del ensayo a medida que los resultados de las cuatro estrategias terapéuticas experimentales están disponibles. El diseño adaptativo en los ensayos clínicos de fase II-III en curso para candidatos terapéuticos puede reducir la duración del ensayo y usar menos sujetos, lo que posiblemente acelere la finalización anticipada o las decisiones de éxito, y coordine los cambios de diseño específicos del ensayo en todos los países.
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID) ha iniciado un ensayo internacional de diseño adaptativo de fase III (llamado "ACTT") que involucrará hasta 800 personas hospitalizadas con COVID-19 en 100 ubicaciones alrededor del mundo. Comenzando con el uso de remdesivir como tratamiento principal durante 29 días, la definición del protocolo del ensayo adaptativo establece que “se realizará un seguimiento intermedio para introducir nuevos tratamientos y detenerse de forma temprana en caso de futilidad, eficacia o seguridad. Si una de las terapias es efectiva, entonces esta terapia puede convertirse en un control para la comparación con la nueva terapia experimental”.
En marzo de 2020, se organizó en el Reino Unido un gran ensayo controlado aleatorio llamado RECOVERY Trial para probar posibles tratamientos para COVID-19. Está a cargo de los Departamentos de Salud Pública y Medicina de Nuffield en la Universidad de Oxford y prueba cinco medicamentos reutilizables, así como plasma convaleciente. El ensayo incluyó a más de 11 500 participantes que dieron positivo por COVID-19 en el Reino Unido en junio de 2020.
En abril, se lanzó el ensayo RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 thERapY) UK en 132 hospitales del Reino Unido, que a mediados de abril se ha convertido en uno de los ensayos clínicos de COVID-19 más grandes del mundo, con 5400 personas infectadas en tratamiento. en 165 hospitales en el Reino Unido. El estudio está investigando varios tratamientos potenciales para la infección grave por COVID-19: lopinavir/ritonavir, dosis bajas de dexametasona (un esteroide antiinflamatorio), hidroxicloroquina y azitromicina (un antibiótico común). En junio, el estudio se terminó cuando el análisis mostró que la hidroxicloroquina no tenía ningún beneficio.
El 16 de junio, el equipo del ensayo emitió una declaración de que la dexametasona reduce la mortalidad en pacientes que reciben asistencia respiratoria. En un estudio controlado, alrededor de 2000 pacientes hospitalizados recibieron dexametasona y se comparó con más de 4000 pacientes que no recibieron este medicamento. Para los pacientes con ventiladores, redujo el riesgo de muerte del 40 % al 28 % (1 de cada 8). Para los pacientes que requieren oxígeno, redujo el riesgo de muerte del 25 % al 20 % (1 de cada 5).
A fines de junio de 2020, el estudio publicó los resultados de la hidroxicloroquina y la dexametasona. Los resultados de lopinavir/ritonavir también se anunciaron y se publicaron en octubre de 2020. Lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina se cerraron a nuevos miembros después de que se demostró que eran ineficaces. La dexametasona se cerró a los nuevos participantes adultos luego de resultados positivos, y en noviembre de 2020 se abrió a los niños.
DexametasonaSe demostró que la dexametasona reduce la mortalidad en el día 28 en el estudio RECUPERACIÓN entre pacientes hospitalizados que estaban ventilados mecánicamente o que recibían soporte de oxígeno. En ausencia de apoyo respiratorio, no se observó ningún efecto [15] . Los corticosteroides sistémicos ahora son rutinariamente parte de la atención estándar del paciente [16] .
TocilizumabSegún el estudio RECOVERY, tocilizumab es un tratamiento eficaz en pacientes hospitalizados con hipoxia y evidencia de proceso inflamatorio ( niveles de proteína C reactiva superiores a 75 mg por litro). El tratamiento mejora las tasas de supervivencia, reduce las posibilidades de ser dado de alta del hospital el día 28 y también reduce las posibilidades de progresión de la enfermedad hasta el punto de requerir ventilación mecánica [16] .
| Infecciones virales respiratorias ( ICD-10 : J 00-06 ) | ||
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| Gripe | ||
| Otro SRAS | ||
| Localización de manifestaciones. | ||
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Complicaciones específicas | ||
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