| simvastatina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 1,2,3,7,8,8a-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2-(tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-il)etil]-1-naftalenilo -2,2-dimetilbutanoato |
| Fórmula bruta | C 25 H 38 O 5 |
| Masa molar | 418,566 g/mol |
| CAS | 79902-63-9 |
| PubChem | 54454 |
| banco de drogas | 00641 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C10AA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 5% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 95% |
| Metabolismo | en el hígado ( CYP3A4 ) |
| Media vida | 3 horas |
| Excreción | por riñones 13%, con heces 60% |
| Formas de dosificación | |
| Tabletas , tabletas recubiertas | |
| Otros nombres | |
| Actalipid®, Atherostat®, Vasilip®, Zocor®, Zorstat®, Ovenkor, SimvaGEKSAL®, Simvacard®, Simvacol, SIMVALIMIT®, Simvastol®, Simvor®, Simgal, Simlo®, Sinkard, Holvasim | |
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La simvastatina es un fármaco hipolipemiante vendido bajo la marca Zocor , entre otros [1] . Se usa para tratar los niveles altos de colesterol para prevenir enfermedades cardiovasculares [2] [3] , y un médico puede recetarle simvastatina si tiene antecedentes familiares de enfermedades crónicas como artritis reumatoide o diabetes mellitus [3] . Se usa junto con el ejercicio, la dieta y la pérdida de peso para reducir los niveles elevados de lípidos.
La simvastatina se recomienda solo después de que otras medidas, como la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso, no hayan mejorado suficientemente los niveles de colesterol [2] . También se utiliza para reducir el riesgo de enfermedades del corazón en personas de alto riesgo [1] . Se toma por vía oral.
La simvastatina está disponible como medicamento genérico [1] y se encuentra en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud [4] .
La simvastatina se obtiene del producto de fermentación de Aspergillus terreus [5] . Fue patentado por Merck en 1980 y comenzó a usarse en medicina en 1992 [5] [6] . El fármaco es un inhibidor sintético de la HMG-CoA reductasa . Es una lactona inactiva . Se metaboliza en el cuerpo en una forma activa [7] No tiene efecto mutagénico .
Gránulos blancos [8] .
La absorción es alta (85% en experimentos con animales), la biodisponibilidad es inferior al 5%. Después de la administración oral, el TCmax es de 1,3 a 2,4 horas y disminuye en un 90 % después de 12 horas.La comunicación con las proteínas plasmáticas es del 95 %. Ingresa al cuerpo en forma inactiva, se hidroliza en el hígado a una forma activa: ácido beta-hidroxi y otros metabolitos inactivos. Tiene el efecto de "primer paso" a través del hígado. T½ de metabolitos activos es de 1,9 horas Se excreta principalmente con las heces (60%) en forma de metabolitos. Alrededor del 10-15% se excreta por vía renal en forma inactiva [7] .
En el cuerpo, la simvastatina se hidroliza en el hígado con la formación de simvastatina β-hidroxiácido, que inhibe activamente la actividad de la HMG-CoA reductasa , una enzima que cataliza la etapa inicial de la cadena de síntesis del colesterol: la conversión de HMG-CoA. al mevalonato . Simvastatin reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad , lipoproteínas de muy baja densidad y colesterol total. Dado que la droga detiene el inicio de la síntesis, su uso no provoca la acumulación de esteroles potencialmente tóxicos en el cuerpo [7] .
Las isoenzimas CYP3A4 , CYP3A5 y CYP3A7 están implicadas en el metabolismo del fármaco [7] .
El fármaco reduce el nivel de triglicéridos al inhibir la síntesis de colesterol en el hígado y aumentar la cantidad de receptores de LDL en la superficie celular , lo que conduce a una mayor captación y catabolismo de LDL. Aumenta la concentración relativa de HDL (lipoproteína de alta densidad) (reduce la relación LDL/HDL y colesterol total/HDL).
La simvastatina, al igual que otras estatinas, se utiliza para reducir los triglicéridos y, en particular, el colesterol, con hipercolesterolemia en casos de hipercolesterolemia heterocigótica familiar y no familiar , con hiperlipidemia mixta, cuando el colesterol es un factor de riesgo.
El inicio de la acción es de 2 semanas después del inicio de la administración, el efecto terapéutico máximo es de 4 a 6 semanas después. La acción persiste con el tratamiento continuado; cuando se detiene la terapia, el contenido de colesterol vuelve a su nivel original (antes del inicio del tratamiento).
Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar, tipos IIa, IIb y mixta) - con la ineficacia de la terapia dietética en pacientes con un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis coronaria, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas , hiperlipoproteinemia , no susceptible de corrección mediante una dieta especial y actividad física. Hipercolesterolemia hereditaria homocigótica (como complemento de la terapia hipolipemiante). Hiperlipidemias secundarias: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia (tipo IV, como complemento de la dietoterapia), disbetalipoproteinemia (tipo III, en caso de que la dietoterapia sea inadecuada), formas mixtas). Enfermedades del sistema cardiovascular (incluida la enfermedad coronaria asintomática ): prevención secundaria para reducir el riesgo general de muerte, infarto de miocardio (para retrasar la progresión de la aterosclerosis coronaria), accidente cerebrovascular y accidentes cerebrovasculares transitorios.
Las contraindicaciones para el uso de simvastatina son hipersensibilidad al fármaco, enfermedad hepática aguda, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" de origen desconocido ; embarazo ; período de lactancia .
Con precaución - con alcoholismo , antecedentes de enfermedad hepática , condiciones con alto riesgo de insuficiencia renal secundaria y rabdomiolisis , trastornos endocrinos y metabólicos, hipotensión arterial , infecciones agudas graves, miopatías , convulsiones no controladas , intervenciones quirúrgicas mayores, lesiones, condiciones después de órgano trasplante en el contexto de la terapia inmunosupresora. A la edad de hasta 18 años, no se han estudiado la seguridad y la eficacia.
Efectos secundarios frecuentes (>1% de los pacientes): dolor abdominal, diarrea, dispepsia y sensación general de debilidad. Los efectos secundarios raros incluyen dolor en las articulaciones, pérdida de memoria y espasmos musculares [9] .
Dispepsia ( náuseas , vómitos , gastralgia , dolor abdominal, estreñimiento o diarrea , flatulencia ), hepatitis , ictericia colestática , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" y la fosfatasa alcalina , CPK ; raramente - pancreatitis aguda .
Astenia , mareos , dolor de cabeza , insomnio , parestesia , neuropatía periférica , visión borrosa, alteración del gusto.
miopatía , mialgia , miastenia gravis ; raramente - rabdomiolisis [10] .
Un tipo de variante de ADN conocida como polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) ayuda a identificar a las personas propensas a desarrollar miopatía mientras toman simvastatina. Un estudio de 32.000 pacientes concluyó que los portadores de un alelo de este SNP tenían cinco veces más probabilidades de sufrir miopatía asociada a la simvastatina [11] , y dos alelos tenían una probabilidad 16 veces mayor [12] .
Erupción cutánea, urticaria , prurito , alopecia , angioedema , síndrome similar al lupus , polimialgia reumática , vasculitis , trombocitopenia , eosinofilia , aumento de la velocidad de sedimentación globular , artritis , artralgia , fotosensibilidad , fiebre , enrojecimiento de la piel , enrojecimiento de la cara, dificultad para respirar . Las reacciones alérgicas graves a la simvastatina son raras [13] .
Anemia , palpitaciones , insuficiencia renal aguda (debido a rabdomiólisis), disminución de la potencia .
Tratamiento: es necesario sintomático, inducir el vómito, lavado gástrico , administración de carbón activado , monitorización de la función hepática y de la actividad de la CPK; no existe un antídoto específico , la hemodiálisis es ineficaz.
La simvastatina potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos y aumenta el riesgo de hemorragia ( debe controlarse el tiempo de protrombina o el INR (índice internacional normalizado) . Aumenta la concentración de digoxina en el suero sanguíneo . Citostáticos , fármacos antifúngicos ( ketoconazol , itraconazol ), fibratos , niveles elevados de las dosis de ácido nicotínico , inmunosupresores , eritromicina , claritromicina , telitromicina , inhibidores de la proteasa del VIH, verapamilo , nefazodona aumentan el riesgo de desarrollar rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda (con la administración simultánea, la simvastatina no debe prescribirse más de 10 mg / día). Colestiramina y colestipol reduce la biodisponibilidad (el uso de simvastatina es posible después de 2 a 4 horas después de tomar estos medicamentos, mientras que hay un efecto aditivo). El jugo de toronja en grandes cantidades aumenta la Cmax y el AUC de simvastatina y el riesgo de miopatía (su uso simultáneo es no recomendado).
Se permite combinar simvastatina con precaución, con un control regular de CPK, ALT y AST en sangre, con ciprofibrato o fenofibrato . No está permitido combinarlo con gemfibrozil [14] .
| medicamentos hipolipemiantes - código ATC: C10 | ||||||||||||||
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