Metadona

Metadona
Compuesto químico
IUPAC (RS)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptanona-3
Fórmula bruta C 21 H 27 NO
Masa molar 309,445 g/mol
CAS 76-99-3
PubChem 4095
banco de drogas APRD00485
Compuesto
Clasificación
ATX N02AC52 , N07BC02 , R05DA06
Farmacocinética
Biodisponible 36-100% [1]
Metabolismo en el higado
Media vida 8–59 horas [1]
Excreción con orina
Formas de dosificación
Tabletas , ampollas
Otros nombres
Amidon, Fizepton, Heptadon, Dolofin, Fenadon
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La metadona ( 6-( dimetil amino )-4,4 - difenilheptano he - 3 ) es un fármaco opioide sintético que se utiliza como analgésico y en el tratamiento de la drogodependencia . Fórmula química: C 21 H 27 NO.

Sinónimos: amidon (amidona), anadon (anadon), fenadona (fenadona), dolofina (dolophine), fiseptona (fiseptona), heptadona (heptadona).

Aplicaciones médicas

La metadona se utiliza en varios países en la terapia de sustitución del uso de drogas "duras" como sustituto de la heroína (" programa de metadona "). En 2005, se incluyó en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS - sección 24 Medicamentos psicoterapéuticos, ítem 24.5 Medicamentos utilizados en programas de tratamiento de dependencia de sustancias psicotrópicas - con la salvedad de que solo debe usarse dentro del programa de apoyo establecido.

Situación jurídica

En Rusia, la metadona y algunos de sus derivados ( alfacetilmetadol , acetilmetadol , betametadol , betacetilmetadol , isometadona , D-metadona , L-metadona , 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano ) están incluidos como estupefacientes en la Lista I de la Lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores sujetos a control en la Federación de Rusia (el tráfico está prohibido).

Historia

Fue sintetizado por primera vez en 1937 por los investigadores alemanes Max Bockmuhl y Gustav Ehrhart utilizando difenilacetonitrilo y dimetilamina-2-cloropropano [2] . Posteriormente, se cambió la síntesis a una más sencilla, donde ya se utilizaba ácido difenilbutanosulfónico. En 1942 se inició la producción industrial del fármaco amidon, que se utilizaba como analgésico con fines experimentales.

La patente de fabricación fue propiedad (hasta que expiró) de la compañía médica Eli Lilly and Company .

Existe el mito de que el nombre de la droga "delfín" (otro nombre para la metadona) se deriva del nombre de Adolf Hitler . De hecho, el nombre se estableció como marca comercial después de la Segunda Guerra Mundial por iniciativa de la misma Eli Lilly and Company y, muy probablemente, se deriva de lat.  dolor (dolor) y fr.  aleta (extremo), que es literalmente "analgésico" [3] .

Acción terapéutica

La metadona es un agonista de los receptores opioides μ ; alguna evidencia también indica que es un antagonista del receptor NMDA . Tiene muchos efectos cualitativamente similares a los de la morfina . El principal uso terapéutico de la metadona es el alivio del dolor, la desintoxicación o la terapia de sustitución para la dependencia de opiáceos [1] .

En dosis terapéuticas, la metadona exhibe efectos analgésicos y sedantes . Afecta más notablemente el sistema nervioso central y los órganos del músculo liso [1] . El efecto se produce 20-30 minutos después de la administración oral. El efecto analgésico se manifiesta después de 4-6 horas.

Debido a la larga vida media de la metadona, el efecto analgésico completo se puede lograr solo después de 3 a 5 días de uso. Por lo tanto, la dosis de metadona en el tratamiento del dolor debe titularse más lentamente que la dosis de otros opioides [4] .

Farmacocinética

Existe una variabilidad individual muy grande en el estudio de la toxicocinética y la toxicodinámica de la metadona, por lo que es un fármaco potencialmente peligroso cuando se utiliza con fines médicos [5] . Después de la administración oral , la biodisponibilidad de la metadona oscila entre el 36 y el 100 % y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 7,5 horas. Después de dosis orales diarias que oscilaron entre 10 y 225 mg, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario oscilaron entre 65 y 630 ng/ml y las concentraciones máximas oscilaron entre 124 y 1255 ng/ml. Después de la administración de dosis múltiples de metadona, se ha demostrado que la vida media terminal es muy variable en los estudios, con un rango de 8 a 59 horas en diferentes estudios [1] . La vida media de eliminación de la metadona en pacientes tolerantes a los opioides suele ser de aproximadamente 24 horas; su vida media en pacientes sin tratamiento previo con opioides es de aproximadamente 55 horas. Por lo tanto, la duración del efecto aumenta en pacientes que no han recibido previamente opioides [4] .

Efectos secundarios y complicaciones

La tolerancia a la metadona se desarrolla lentamente. El potencial narcótico y la duración del efecto eufórico son comparables a los conocidos de la morfina. La dosis letal mínima para un consumidor ocasional es de 30 mg.

Síndrome de abstinencia

La metadona difiere de la mayoría de los demás opioides, en particular, en su larga duración de acción y en un síndrome de abstinencia mucho más prolongado [6] . La abstinencia de metadona generalmente dura alrededor de un mes [6] , es más grave que la heroína [7] y es difícil de tratar [8] (requiere cantidades mayores y una duración más prolongada [9] ). El síndrome de abstinencia de opioides se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas: inquietud, lagrimeo, rinorrea , bostezos, sudoración, escalofríos , mialgia , midriasis , irritabilidad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio . También se pueden desarrollar varios otros síntomas, que incluyen náuseas, anorexia , vómitos, diarrea , aumento de la presión arterial , aumento de la frecuencia respiratoria o aumento de la frecuencia cardíaca . Debido a la posibilidad de síntomas de abstinencia con riesgos potenciales para la salud, no debe dejar de tomar metadona abruptamente si la ha estado tomando durante mucho tiempo [1] . En este caso, debe comunicarse con su médico para dejar de tomar metadona y manejarla síntomas de abstinencia.

Sobredosis y depresión respiratoria

Debido a la lenta eliminación de la metadona del organismo, es muy difícil controlar su dosis terapéutica, lo que conlleva el riesgo de sobredosis frecuentes [5] . Se han notificado casos de depresión respiratoria, incluidos casos fatales, al inicio del tratamiento con este medicamento, incluso cuando los pacientes lo usaron según lo recomendado y no abusaron ni lo abusaron. La selección de la dosis correcta y la titulación correcta son muy importantes; la metadona solo debe ser administrada por profesionales de la salud que sepan cómo usarla para la desintoxicación y el tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos. Se debe tener precaución al cambiar a los pacientes de otros opioides a metadona, ya que existe un problema de tolerancia cruzada incompleta: los pacientes que son tolerantes a otros agonistas de los receptores opioides μ pueden ser intolerantes a la metadona, lo que presenta un riesgo de depresión respiratoria grave cuando cambiar a este fármaco [10] . Se han notificado muertes al cambiar a metadona después de un tratamiento a largo plazo con dosis altas de otros agonistas opioides y durante el inicio del tratamiento con metadona para la dependencia de opioides en pacientes que habían abusado previamente de altas dosis de otros agonistas de los receptores opioides [1] . El riesgo de una sobredosis fatal también aumenta dramáticamente por el uso combinado de metadona y "drogas callejeras" [11] . La sobredosis también puede ocurrir cuando la metadona se combina con ciertos analgésicos, incluidos oxycontin , hidrocodona , morfina [12] , codeína [13] :84 ; al combinar la metadona con otras sustancias que deprimen el sistema nervioso central , en particular las benzodiazepinas y el alcohol [13] :80 .

El riesgo de depresión respiratoria es especialmente significativo en pacientes de edad avanzada o debilitados, así como en aquellos que padecen condiciones acompañadas de hipoxia o hipercapnia , en los que incluso dosis terapéuticas moderadas de metadona pueden reducir peligrosamente la ventilación pulmonar. La metadona debe administrarse con extrema precaución a pacientes con afecciones acompañadas de hipoxia, hipercapnia o reserva respiratoria reducida, como asma bronquial , enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cor pulmonale , obesidad grave , apnea del sueño , mixedema , cifoescoliosis , depresión del SNC o coma. . En estos pacientes, se deben considerar los analgésicos no opioides para el control del dolor, y la metadona se debe usar solo en la dosis efectiva más baja y solo bajo estrecha supervisión médica [1] .

La capacidad de los opioides para causar depresión respiratoria y su capacidad para aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo también puede aumentar notablemente en presencia de traumatismo craneoencefálico, otras lesiones intracraneales o aumentos preexistentes de la presión intracraneal . En tales pacientes, la metadona debe usarse con precaución y solo si se considera que es realmente necesaria [1] .

Los signos de una sobredosis de metadona pueden incluir náuseas y vómitos, mareos, sedación excesiva , dificultad para hablar, espuma en la boca [13] :80 , constricción pupilar , respiración lenta o superficial, somnolencia, piel fría, húmeda o azul, pérdida del conocimiento, flacidez muscular [14] . En sobredosis, complicaciones como depresión respiratoria [5] , apnea [1] , supresión circulatoria ( hipotensión y bradicardia ) hasta paro cardíaco , edema pulmonar cardiogénico y no cardiogénico , espasmo del esfínter vesical , rabdomiolisis [5] , insuficiencia renal aguda insuficiencia , daño cerebral hipóxico y aparición de focos isquémicos , daño directo al cerebelo [5] , deterioro de la conciencia hasta el coma . Las manifestaciones graves de una sobredosis de metadona, como un paro cardíaco, pueden provocar la muerte [1] .

En caso de sobredosis de opioides, se usa su antídoto : un antagonista puro de los receptores de opioides : la naloxona . Producido en ampollas de 1 ml - 0,4 mg. La vida media es de aproximadamente 1 hora. Sucede que incluso después de un tratamiento eficaz con naloxona, después de 30 minutos - 2 horas, los pacientes vuelven a caer en coma con riesgo de vida. Por lo tanto, muy a menudo el único El tratamiento de la sobredosis grave de metadona es la ventilación mecánica hasta que la droga se elimine del organismo en una unidad de cuidados intensivos . Debido a que la metadona tiene una vida media larga y la naloxona tiene una vida media corta, se debe proporcionar una infusión a largo plazo o dosis múltiples de naloxona durante varias horas [13] :80 . Los antagonistas de opioides (naloxona, etc.) no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria y circulatoria clínicamente significativa, ya que en una persona con dependencia física de los opioides, la administración de una dosis normal de un antagonista de los receptores de opioides puede causar síntomas agudos de abstinencia. Si se van a utilizar antagonistas para tratar la depresión respiratoria en un paciente que es físicamente dependiente de los opioides, el antagonista debe administrarse con extrema precaución y titulación, comenzando con dosis más bajas que las habituales del antagonista [1] .

Otros efectos secundarios y complicaciones

Los efectos secundarios comunes de la metadona incluyen sedación, somnolencia, mareos, fatiga, edema, náuseas, vómitos, euforia , alucinaciones , sudoración, aumento de peso, miosis , ojos secos, erupción transitoria, discinesia biliar [15] , dolor de cabeza, anorexia, irritación en el sitio de inyección [10] . Depresión [16] :470 , deterioro cognitivo [17] , agitación, desorientación, disforia , insomnio [1] , hipotensión arterial grave , hipotensión ortostática [10] , taquicardia , flebitis , cambios en el ECG , glositis , dolor abdominal [1] , persistente estreñimiento (en el 17% de los pacientes que toman metadona) [16] :470 , retención urinaria, efecto antidiurético, disminución de la libido , disminución de la función reproductiva en los hombres (disminución del volumen del eyaculado , vesículas seminales y secreción prostática , disminución de los niveles séricos de testosterona , etc. .) [1] , disfunción eréctil [17] , aumento de los niveles de prolactina [18] , irregularidades menstruales en las mujeres [13] :77 , pérdida temporal de la audición (generalmente al despertar después de una depresión de la conciencia), tinnitus, orejas caídas [5] . Al tomar metadona, efectos secundarios peligrosos como convulsiones, desmayos, miocardiopatía , insuficiencia cardíaca , fibrilación ventricular [15] , extrasístoles [1] , hepatitis , cirrosis hepática [8] , anorexia, shock anafiláctico , edema pulmonar , trombocitopenia reversible , son posibles: hipopotasemia [15] , hipomagnesemia , disfunción suprarrenal , confusión [10] , megacolon tóxico (debido al estreñimiento persistente), que a veces puede conducir a la muerte [18] .

Si un paciente tiene infección por VIH, la metadona acelera la replicación (multiplicación) del VIH y las células infectadas por el VIH, después de la exposición a la metadona, emiten más partículas virales. El uso prolongado de metadona en personas infectadas por el VIH provoca una disminución mucho más rápida del número de linfocitos , lo que debilita aún más el sistema inmunitario de estos pacientes [6] .

Los síntomas del uso crónico de metadona son relajación, depresión respiratoria, hiperglucemia , fiebre y presión , bradicardia , estreñimiento , espasmos de las vías biliares . En algunos casos, el uso de metadona se asocia con un efecto como el dolor generalizado . Durante el sueño, es posible un paro cardíaco. A menudo, con sobredosis accidentales, coma con desenlace fatal [19] . El riesgo de muerte súbita en pacientes que participan en programas de metadona también está asociado con el síndrome de apnea del sueño , cuya frecuencia aumenta significativamente entre los usuarios de metadona [20] . El uso a largo plazo de metadona conduce a una disminución de la inmunidad dependiente de la dosis [20] :303 .

Prolongación del intervalo QT y arritmias

La metadona provoca la prolongación del intervalo QT , lo que puede provocar arritmias cardíacas peligrosas [21] ; estos casos parecen estar más comúnmente asociados con el tratamiento con dosis altas, pero también se han observado en pacientes tratados con dosis relativamente bajas en presencia de factores concomitantes, como el uso concomitante de ciertos otros medicamentos y/o condiciones clínicas concomitantes [15] . La prevalencia de la prolongación del intervalo QT inducida por metadona oscila entre el 16 % y el 33 %, y esta prolongación puede ocurrir en un amplio rango de dosis de metadona (29 a 1690 mg/día). Sin embargo, las dosis de metadona de menos de 40 mg/día generalmente no causan este efecto secundario [22] .

La metadona debe usarse con extrema precaución en pacientes que ya corren riesgo de prolongación del intervalo QT (p. ej., hipertrofia cardíaca, uso concomitante de diuréticos , hipopotasemia, hipomagnesemia). Se recomienda un control cuidadoso cuando se toma metadona en pacientes con antecedentes de trastornos de la conducción cardíaca , pacientes que toman medicamentos que afectan la conducción cardíaca y en otros casos cuando los antecedentes o el examen físico indican un mayor riesgo de arritmia. Los pacientes que experimentan una prolongación del intervalo QT durante el tratamiento con metadona deben ser evaluados en busca de factores de riesgo modificables, como el uso concomitante de medicamentos que afectan el corazón, medicamentos que pueden causar alteraciones electrolíticas y medicamentos que pueden actuar como inhibidores del metabolismo de la metadona. Cuando se usa metadona para el tratamiento del dolor, se debe sopesar el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias frente a los beneficios del manejo adecuado del dolor y la disponibilidad de tratamientos alternativos [1] .

Uso de metadona durante el embarazo y la lactancia

Durante la terapia de reemplazo con metadona en mujeres embarazadas , el síndrome de abstinencia neonatal puede ocurrir en los recién nacidos, lo que a menudo requiere una terapia de desintoxicación en el hospital con el uso de morfina y una disminución gradual de su dosis [21] . El síndrome de abstinencia en los bebés generalmente ocurre en los primeros días después del nacimiento y sus signos incluyen irritabilidad y llanto excesivo, temblores , reflejos hiperactivos, respiración rápida, heces rápidas, estornudos, bostezos, vómitos y fiebre . La gravedad del síndrome no siempre se correlaciona con la dosis de metadona utilizada o la duración de su uso. La duración del síndrome de abstinencia puede variar desde unos pocos días hasta semanas o incluso meses [1] . El síndrome de abstinencia neonatal puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata con prontitud [15] .

Al utilizar metadona en mujeres drogodependientes que recibieron esta droga durante todo el embarazo o parte de él, se presentó un crecimiento lento del feto y bajo peso, longitud corporal pequeña y/o perímetro cefálico pequeño al nacer; más tarde, se encontró que los hijos de mujeres drogadictas que recibieron metadona durante el embarazo tenían trastornos mentales y del comportamiento moderados pero persistentes [1] .

Al igual que con otros opioides, el uso de metadona materna poco antes del parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente en dosis más altas. No se recomienda el uso de metadona para la analgesia obstétrica, ya que debido a la larga duración de su acción, aumenta la probabilidad de depresión respiratoria en el recién nacido [1] .

La metadona solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto [1] .

Cuando las mujeres embarazadas toman metadona, debido a los cambios fisiológicos causados ​​por el embarazo, sus propiedades farmacocinéticas pueden cambiar ( el aclaramiento aumenta y la vida media disminuye ), por lo que puede ser necesario ajustar la dosis durante el embarazo [10] .

No es deseable combinar la metadona con la lactancia materna, ya que puede causar reacciones adversas graves en los bebés. Si una madre que amamanta está tomando metadona, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o dejar de tomar metadona, teniendo en cuenta la importancia de tomar el medicamento para la madre [1] .

Interacciones

El uso concomitante de metadona y cualquier inhibidor del citocromo P 450 3A4 , 2B6, 2C19, 2C9 o 2D6 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metadona , lo que puede provocar una depresión respiratoria mortal. Además, la interrupción de los inductores del citocromo P 450 3A4, 2B6, 2C19 o 2C9 también puede conducir a un aumento de las concentraciones de metadona en plasma. Se debe monitorear de cerca a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria y sedación, y se debe considerar una reducción de la dosis para cualquier cambio en la medicación concomitante si estos cambios pueden conducir a un aumento de las concentraciones de metadona [15] . Por lo tanto, la depresión respiratoria y la sedación son posibles cuando la metadona interactúa con algunos antidepresivos (en particular, la amitriptilina ) [23] . Las concentraciones séricas de metadona también pueden aumentar, en particular cuando la metadona se administra junto con antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol ) y antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina ), que son inhibidores potentes de CYP3A4 [1] , y cuando la metadona se administra junto con fluoxetina , sertralina u otros antidepresivos ISRS [13] :78 .

El uso simultáneo de metadona e inductores del citocromo P 450 3A4 ( como rifampicina , fenitoína , fenobarbital , carbamazepina , St. Algunos de los medicamentos utilizados para tratar el VIH ( nevirapina , efavirenz y algunos de los inhibidores de la proteasa , especialmente cuando se combinan con un pequeño aumento en la dosis de ritonavir ) también aumentan el metabolismo de la metadona, lo que provoca síntomas de abstinencia [13] :77 .

Los acidificantes urinarios , como el ácido ascórbico , reducen los niveles de metadona en plasma, y ​​los alcalinizantes urinarios, como el bicarbonato de sodio (bicarbonato de sodio), aumentan los niveles de metadona en plasma [13] :78 .

Con el uso combinado de metadona con desipramina u otros antidepresivos tricíclicos , aumenta la concentración del antidepresivo tricíclico en el plasma sanguíneo. La metadona aumenta el nivel plasmático de zidovudina , lo que provoca el riesgo de anemia [13] :78 .

El uso concomitante de metadona con otros depresores del SNC [15] , incluidos otros analgésicos opioides , anestésicos generales , fenotiazinas , tranquilizantes , sedantes e hipnóticos , bebidas alcohólicas [1] , puede provocar sedación grave, depresión respiratoria, coma y muerte [15] . La mortalidad asociada con el uso ilícito de metadona a menudo se debe al abuso concomitante de metadona y benzodiazepinas [1] .

Cuando la metadona se combina con ciclizina u otros antihistamínicos sedantes, es posible que se produzcan alucinaciones [13] :78 .

Con el uso simultáneo de metadona y medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS , IRSN , triptanos , TCA ) , litio , St. .

Se debe tener precaución en combinación con medicamentos de metadona que pueden causar arritmia, como los medicamentos antiarrítmicos de clase I y III , algunos antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos , bloqueadores de los canales de calcio [1] .

También se debe tener cuidado al prescribir metadona junto con medicamentos que pueden causar alteraciones electrolíticas (hipomagnesemia, hipopotasemia), que pueden aumentar el intervalo QT: tales medicamentos incluyen diuréticos , laxantes y, en casos raros, hormonas mineralocorticoides [1] .

Los antagonistas de los receptores opioides naloxona y naltrexona bloquean los efectos de la metadona (naltrexona a largo plazo, naloxona a corto plazo) [13] :78 . El uso concomitante de metadona y analgésicos mixtos agonistas /antagonistas o agonistas parciales (p. ej., pentazocina , nalbufina , butorfanol , buprenorfina ) puede causar síntomas de abstinencia y/o reducir el efecto analgésico en pacientes que siguen un tratamiento prolongado con agonistas opioides µ [10] . Los pacientes que reciben terapia de sustitución con metadona pueden volverse tolerantes a los efectos analgésicos de los opioides. Si se requiere aliviar el dolor de un paciente en terapia de sustitución con metadona, se pueden usar analgésicos no opioides como el paracetamol . Si a un paciente así se le recetan analgésicos opioides, es posible que se requieran dosis más altas de lo habitual para aliviar el dolor [13] :77 .

Fumar cigarrillos puede reducir el efecto terapéutico de la metadona [14] .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la metadona, presencia de contraindicaciones para tomar opioides (por ejemplo, presencia de depresión respiratoria en ausencia de equipo de reanimación o en condiciones no controladas; asma bronquial grave; hipercapnia), presencia de íleo paralítico o sospecha de ello [1] , la presencia de dependencia de una droga más débil que la metadona, como la codeína (en tales casos, la metadona puede aumentar la gravedad de la dependencia de la droga) [16] :469 . Los pacientes con enfermedad hepática grave no deben recibir terapia de reemplazo con metadona porque puede causar encefalopatía hepática [13] :79 . La metadona debe usarse con precaución en presencia de hipotiroidismo , insuficiencia adrenocortical, hipopituitarismo , hipertrofia prostática , estenosis uretral , diabetes mellitus [13] : 80-81 .

Abuso

Según datos de 2017, existe un aumento del uso ilegal de metadona en todo el mundo -según las conclusiones de los expertos, está asociado al desarrollo de tecnologías que permiten sintetizarla de forma rápida y masiva-. La demanda de metadona por parte de los drogodependientes es alta debido a su acción prolongada debido a su larga vida media . El aumento del abuso de la metadona está provocando un aumento del número de intoxicaciones agudas mortales con esta sustancia por sobredosis. La mayor parte del envenenamiento por metadona en el mundo ocurre en personas que abusan de la metadona y no participan en programas de tratamiento de sustitución de metadona [5] .

Se observó, en particular, que el uso de sustitución no controlado de la metadona por parte de las personas con adicción a la heroína conduce a la transformación de la dependencia: los pacientes se inyectan metadona por vía intravenosa 2-3 veces al día con un aumento gradual de la tolerancia, aunque la metadona se usa por vía oral una vez al día. día como parte de la terapia de sustitución oficial [9] .

Se han descrito casos de lesiones granulomatosas de los pulmones en drogadictos a los que se les administró una solución acuosa de comprimidos triturados de metadona por vía intravenosa [20] .

Véase también

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophine: Descripción del fármaco (enlace no disponible) . RxLista . Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2008. 
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    • "La sección sobre la historia de la metadona debería poner fin a algunos mitos trillados: en particular, el texto señala que el nombre 'Dolophine', que supuestamente derivaba de Adolf Hitler, no se creó de hecho como nombre comercial hasta después de la guerra, por la compañía farmacéutica Eli-Lilly, y probablemente se derivó de las palabras francesas 'dolor' (dolor) y 'fin' (fin)". - Dr. Michael Farrell (Centro Nacional de Adicciones) Prólogo Archivado el 17 de abril de 2012 en Wayback Machine ( copia ) // Andrew Preston (Dorchester, Reino Unido: servicio de asesoramiento comunitario sobre alcohol y drogas de West Dorset) Información sobre metadona Archivado el 25 de junio de 2012 en Wayback Machine . - SmallBusinessWebHosting, 2006 ( copia ).
    • “La sección sobre la historia de la aparición y el uso de la metadona está diseñada para destruir muchos mitos establecidos. Así, entre otras cosas, el libro explica que el nombre de la droga "Dolphin", que se consideraba un derivado de "Adolf Hitler", en realidad se estableció como marca registrada solo después del final de la Segunda Guerra Mundial por iniciativa de los compañía farmacéutica " Eli-Lilly ".“. Es posible que se base en las palabras francesas ' douleur ' ​​( dolor ) y ' fin ' ( final ) " Farrell - Dr. Michael Archivado desde el original el 12 de junio de 2013.  - 11ª ed. / por De inglés. E. Smirnova, rec. L.Vlasenko. — Red Euroasiática de Reducción de Daños (EHRN), 2010.
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Enlaces

 opioides
Agonistas , agonistas
parciales de
los receptores opioides
Natural
Semi sintetico
Sintético
Agonistas-antagonistas de
acción mixta
  • Buprenorfina (agonista parcial de los receptores μ, antagonista de los receptores δ y κ)
  • Butorfanol (agonista κ y antagonista del receptor opiáceo μ)
  • Nalorfina (agonista del receptor κ, antagonista del receptor μ)
  • Nalbufina (agonista del receptor κ, antagonista del receptor μ)
Antagonistas
Metabolitos de los opioides
Ligandos endógenos
Otro 1
1  Compuestos relacionados con los opioides, pero que no interactúan o interactúan débilmente con los receptores de opioides
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