Oncogén
Un oncogén es un gen cuyo producto puede estimular la formación de un tumor maligno . Las mutaciones que activan los oncogenes aumentan la posibilidad de que una célula se convierta en una célula cancerosa. Se cree que los genes supresores de tumores (GSO, por sus siglas en inglés) protegen a las células de la degeneración cancerosa y, por lo tanto, el cáncer ocurre cuando los genes supresores de tumores funcionan mal o cuando aparecen oncogenes (como resultado de una mutación o una mayor actividad de los protooncogenes, ver más abajo) [1] .
Muchas células, cuando mutan, sufren apoptosis , pero en presencia de un oncogén activo, pueden sobrevivir y proliferar erróneamente . Para la transformación maligna de una célula bajo la influencia de muchos oncogenes, se requieren condiciones adicionales, por ejemplo, una mutación en otro gen o factores ambientales (por ejemplo, infecciones virales ).
Desde la década de 1970, se han descubierto docenas de oncogenes humanos. Muchos medicamentos contra el cáncer están destinados a suprimir la actividad de los oncogenes o sus productos.
Proto-oncogenes
Un protooncogén es un gen común que puede convertirse en un oncogén por mutación o sobreexpresión . Muchos protooncogenes codifican proteínas que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Los protooncogenes suelen participar en las vías de transducción de señales y en la regulación de la mitosis, normalmente a través de sus productos proteicos. Una vez activado (debido a la mutación del propio protooncogén o de otros genes), el protooncogén se convierte en un oncogén y puede causar un tumor. [2] [3]
Ejemplos de productos de protooncogenes son las proteínas involucradas en las vías de señalización , la proteína RAS y las proteínas WNT , Myc , ERK y TRK .
Activación
Un protooncogén puede convertirse en un oncogén mediante una modificación relativamente menor de su función natural. Hay tres formas principales de activación:
- Una mutación dentro de un protooncogén que:
- cambia la estructura de la proteína
- aumenta la actividad de una proteína ( enzima ), en la que se pierde la regulación de la expresión del gen correspondiente .
- Aumentar la concentración de proteínas al:
- aumento de la expresión génica (desregulación de la expresión);
- aumentando la estabilidad de la proteína, aumentando el período de su vida y, en consecuencia, la actividad en la célula;
- duplicación de genes ( reordenamiento cromosómico ), lo que resulta en una duplicación de la concentración de proteína en la célula.
- Translocación (reordenamiento cromosómico) que causa:
- aumento de la expresión génica en células atípicas o en momentos atípicos
- expresión de una proteína de fusión permanentemente activa. Este tipo de reordenamiento en la división de las células madre de la médula ósea provoca leucemia en adultos.
Las mutaciones en los microARN también pueden conducir a la activación de protooncogenes. [4] Los estudios han demostrado que las pequeñas moléculas de ARN de 21 a 25 nucleótidos de longitud, llamadas miARN, controlan la expresión génica al regular negativamente la actividad génica. [5] En teoría, los ARNm antisentido podrían usarse para bloquear la acción de los oncogenes.
Véase también
Notas
- ↑ Benjamín Lewin. Capítulo 30: Oncogenes y cáncer // Genes VIII . - Upper Saddle River, Nueva Jersey: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : diario. - 1999. - vol. 19 , núm. 6A . - Pág. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Oncogenes y genes supresores de tumores. // Desarrollo del conocimiento moderno sobre las causas del cáncer. Por. De inglés. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - microRNAs with a role in cancer // Nat Rev Cancer : journal . - 2006. - Abril ( vol. 6 , no. 4 ). - pág. 259-269 . doi : 10.1038 / nrc1840 . —PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM MicroARN en el cáncer humano: de la investigación a la terapia // J Cell Sci. : diario. - 2007. - Junio ( vol. 120 , no. Pt 11 ). - Pág. 1833-1840 . -doi : 10.1242/ jcs.03450 . — PMID 17515481 .
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