4-hidroxiciclofosfamida

La 4-hidroxiciclofosfamida  es el principal metabolito activo del fármaco quimioterapéutico anticancerígeno citostático de tipo alquilante conocido , la ciclofosfamida . [1] [2]

Al igual que el compuesto original, 4-hidroxiciclofosfamida se refiere simultáneamente a derivados de oxazafosforina , diamidofosfatos y derivados de bis-β-cloroetilamina .

En soluciones, la hidroxiciclofosfamida se tautomeriza parcialmente a aldofosfamida , con la que se encuentra en equilibrio dinámico. La aldofosfamida , a su vez, penetra fácilmente en las células (más fácilmente que el compuesto original, la ciclofosfamida , y más fácilmente que su tautómero , la 4-hidroxiciclofosfamida). La mayor parte de la aldofosfamida luego es metabolizada por la enzima aldehído deshidrogenasa a la carboxiciclofosfamida inactiva . Sin embargo, parte de la aldofosfamida es hidrolizada por la enzima intracelular fosfatasa (fosforamidasa) a dos compuestos con actividad citotóxica directa : mostaza y acroleína fosforamida .

La 4-hidroxiciclofosfamida, al igual que su tautómero aldofosfamida , ya diferencia del compuesto "principal", la ciclofosfamida , es químicamente inestable (se hidroliza rápidamente en soluciones ). Por tanto, su aplicación directa en la quimioterapia de tumores malignos es imposible. No obstante, la 4-hidroxiciclofosfamida sirvió como base para la síntesis de un nuevo compuesto químicamente más estable: la mafosfamida , que es un éster 4-tioetanosulfónico de 4-hidroxiciclofosfamida. La mafosfamida se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase I.

Enlaces

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, CE; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hidroperoxidación en la oxidación de Fenton del agente antitumoral ciclofosfamida  //  J. Am. química soc. : diario. - 1973. - vol. 95 . — Pág. 7535 . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Tretiakov, O; Ayash, LJ; Elías, A; Rosowsky, A; Frei E., 3er. Análisis de 4-hidroxiciclofosfamida en sangre humana   // Analyt . Bioquímica : diario. - 1995. - vol. 224 , núm. 1 . - P. 154-158 . -doi : 10.1006 / abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .