Monoacilglicerolipasa

La monoacilglicerol lipasa, también conocida como MAG lipasa, acilglicerol lipasa, MAG, MGL o MGL es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen Mgll [1] [2] [3] . MGL es un miembro unido a la membrana de 33 kDa de la superfamilia de las serina hidrolasas y contiene la clásica secuencia de consenso GXSXG común a la mayoría de las serina hidrolasas. La tríada catalítica de la enzima se ha identificado como Ser122, His269 y Asp239 [2] [4] .

Función

La monoacilglicerolipasa cataliza una reacción química en la que las moléculas de agua descomponen los monoésteres de glicerol y un ácido graso de cadena larga . Funciona junto con la lipasa sensible a hormonas para hidrolizar los depósitos de triglicéridos intracelulares en los adipocitos y otras células a ácidos grasos y glicerol. MGL también puede complementar la lipoproteína lipasa (LPL) para completar la hidrólisis de los monoglicéridos resultantes de la degradación de los triglicéridos de lipoproteína [5] .

La monoacilglicerol lipasa es una enzima clave en la hidrólisis del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG) [6] [7] . Convierte los monoacilgliceroles en ácidos grasos libres y glicerol . La contribución de MGL a la actividad total de hidrólisis de 2-AG cerebral se estima en ~85 % ( ABHD6 y ABHD12 son responsables de ~4 % y ~9 %, respectivamente, del resto) [8] [9] , y esto la estimación in vitro se confirmó in vivo inhibidor selectivo de MGL JZL184 [10] . La inactivación crónica de MGL conduce a un aumento masivo (> 10 veces) en el nivel de 2-AG en el cerebro de ratones, junto con una regulación a la baja compensatoria pronunciada de los receptores CB 1 en áreas selectivas del cerebro [11] .

Inhibidores

Los inhibidores de la enzima MAGL ( URB602 , URB754 , JZL184 ) inducen efectos en el comportamiento de los cannabinoides en ratones [10] .

Ejemplos adicionales incluyen:

1. KML-29
2. JZL195
3. JNJ-42165279
4. JW 642

Véase también

• Potenciador de endocannabinoides
• Inhibidor de la recaptación de endocannabinoides
• Triacilglicerolipasa
• Hidrolasa de amida de ácido graso

Notas

1. ^ "Un nuevo gen de poxvirus y su homólogo humano son similares a una lisofosfolipasa de E. coli". investigación de virus . 52 (2): 157-67. Diciembre de 1997. DOI : 10.1016/S0168-1702(97)00122-6 . IDPM  9495531 .
2. ↑ 1 2 “clonación de cDNA, distribución de tejidos e identificación de la tríada catalítica de monoglicérido lipasa. Relación evolutiva con esterasas, lisofosfolipasas y haloperoxidasas”. El Diario de Química Biológica . 272 (43): 27218-23. Octubre de 1997. doi : 10.1074/jbc.272.43.27218 . IDPM  9341166 .
3. ↑ Entrez Gene: monoglicérido lipasa . (indefinido)
4. ^ "Purificación y algunas propiedades de una enzima hidrolizante de monoacilglicerol del tejido adiposo de rata". El Diario de Química Biológica . 251 (3): 813-9. Febrero de 1976. DOI : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . PMID  1249056 .
5. ^ "Organización de exón-intrón y localización cromosómica del gen de la lipasa de monoglicérido de ratón". gen _ 272 (1-2): 11-8. Julio de 2001. DOI : 10.1016/S0378-1119(01)00559-5 . PMID  11470505 .
6. ^ "Lipasa de monoglicérido cerebral que participa en la inactivación de endocannabinoides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (16): 10819-24. Agosto de 2002. doi : 10.1073/ pnas.152334899 . PMID 12136125 . 
7. ^ "La inhibición selectiva de la hidrólisis de 2-AG mejora la señalización endocannabinoide en el hipocampo" . Neurociencia de la naturaleza . 8 (9): 1139-41. Septiembre de 2005. doi : 10.1038/ nn1521 . PMID 16116451 . 
8. ↑ Doctorado, Q Ashton Acton. Informe académico sobre receptores de cannabinoides. . - Atlanta, GA: Scholarly Media LLC, 2012. - 1 recurso en línea (96 p.) p. - ISBN 978-1-4816-0672-1 , 1-4816-0672-7.
9. ^ "Un perfil completo de enzimas cerebrales que hidrolizan el endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol". Química y Biología . 14 (12): 1347-56. Diciembre de 2007. DOI : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . PMID  18096503 .
10. ^ 1 2 "El bloqueo selectivo de la hidrólisis de 2-araquidonoilglicerol produce efectos en el comportamiento de los cannabinoides". Biología química de la naturaleza . 5 (1): 37-44. Enero de 2009. doi : 10.1038/nchembio.129 . PMID  19029917 .
11. ↑ Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (febrero de 2012). “Las serina hidrolasas MAGL, ABHD6 y ABHD12 como guardianas de la señalización del 2-araquidonoilglicerol a través de receptores cannabinoides” . Acta fisiológica . 204 (2): 267-76. DOI : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC  3320662 . PMID21418147  . _

Lecturas adicionales

• "Purificación simultánea y caracterización comparativa de seis serina hidrolasas de microsomas de hígado de rata". Arco. Bioquímica Biografía _ 200 (2): 547&ndash, 59. 1980. DOI : 10.1016/0003-9861(80)90386-0 . PMID  6776896 .
• "Un estudio de una enzima hidrolizante de monoglicéridos de la mucosa intestinal". J Biol. quimica _ 241 (10): 2306 y ndash, 10,1966 DOI : 10,1016/S0021-9258(18)96621-4 . IDPM  5916497 .

Enlaces

• MeSH Monoacilglicerol+lipasas
• Código KF 3.1.1.23

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU ., que es de dominio público .