| Síndrome de Sandhoff | |
|---|---|
| El gen HEXB se encuentra en el brazo largo del quinto cromosoma (5q13) | |
| CIE-10 | E 75.0 |
| MKB-10-KM | E75.01 |
| CIE-9 | 330.1 |
| OMIM | 268800 |
| EnfermedadesDB | 29469 |
| Malla | D012497 |
El síndrome de Sandhoff ( enfermedad de Sandhoff ) es una enfermedad hereditaria , variante 0 de la gangliosidosis GM2 del grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal , un trastorno del metabolismo de los lípidos causado por una deficiencia hereditaria ( deficiencia) de las enzimas beta-hexosaminidasa A y B [1] [ 2] .
La enfermedad lleva el nombre del bioquímico alemán Konrad Sandhoff ( alemán: Konrad Sandhoff ) [3] .
Deficiencia determinada genéticamente de las enzimas catabólicas beta-hexosaminidasa A y B, que son necesarias para la descomposición de los componentes de la membrana neuronal: gangliósido GM2, su metabolito GA2, glicolípido globosido en el tejido nervioso [1] y algunos oligosacáridos . La acumulación de estos metabolitos conduce a la destrucción gradual del sistema nervioso central y, en última instancia, a la muerte [1] [4] . Un raro trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo [5] [6] clínicamente indistinguible de la enfermedad de Tay-Sachs (otro trastorno genético también causado por la deficiencia de beta-hexosaminidasa) [7] .
Esta enfermedad del grupo de las gangliosidosis GM2 se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , en un modo de herencia autosómico recesivo [5] [6] [7] . Así, se presenta con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .
La herencia autosómica recesiva en la práctica significa que el daño a ambas copias del gen localizado en autosomas homólogos es necesario para la manifestación de la enfermedad . La enfermedad se manifiesta clínicamente sólo cuando ambos autosomas, recibidos uno a uno del padre y de la madre, son defectuosos en el gen HEXB . Como en todos los casos de herencia autosómica recesiva , si ambos padres son heterocigotos para el gen defectuoso, entonces la probabilidad de tener un hijo afectado es de 1 en 4. En el diagrama, los sanos se indican en azul, los portadores del gen defectuoso en violeta. , red es un paciente con la enfermedad de Sandhoff , en la que ambos alelos del gen HEXB portan mutaciones. Un círculo azul indica un gen normal, un círculo rojo indica uno defectuoso.
Diferentes mutaciones en el gen HEXB provocan diferentes variantes de la enfermedad.
Según la Clasificación Internacional de Enfermedades de la Décima Revisión ( ICD-10 ), existen:
Dependiendo de la aparición de los síntomas clínicos, existen tres variantes de la enfermedad de Sandhoff:
El diagnóstico se verifica por los resultados de la determinación de enzimas. La beta-hexosaminidasa A incluye dos subunidades: α y β, y el gen estructural de la subunidad alfa se localiza en el cromosoma 15 y el beta en el 5 . La composición de la hexosaminidasa B incluye una subunidad beta, cuyo gen estructural se encuentra en el quinto cromosoma. El síndrome de Tay-Sachs se caracteriza por un defecto en la subunidad alfa, mientras que el síndrome de Sandhoff se caracteriza por un defecto en la subunidad beta [ 7] .
| Enfermedades de depósito lisosomal | |
|---|---|
| Mucopolisacaridosis (MPS) |
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| esfingolipidosis | |
| Oligosacaridosis |
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| Neuronas de lipofuscinosis cerosa | |
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