Las dinorfinas ( del inglés dynorphins , Dyn ) son una clase de péptidos opioides cuyo precursor es la prodinorfina . Cuando la PC2-convertasa escinde la prodinorfina , surgen muchos péptidos activos: dinorfina A, dinorfina B, α/β-neoendorfina. [1] La despolarización de una neurona que contiene prodinorfina estimula el procesamiento de la convertasa PC2 , que ocurre dentro de las vesículas sinápticas en las terminales presinápticas . [2] A veces, la prodinorfina no se procesa por completo, lo que conduce a la formación de los llamados. "gran dinorfina " gran dinorfina ), que consta de 32 residuos de aminoácidos e incluye tanto la dinorfina A como la dinorfina B. [3]
La dinorfina A, la dinorfina B y la gran dinorfina contienen una gran cantidad de residuos de aminoácidos básicos (29,4%, 23,1% y 31,2% respectivamente), en particular lisina y arginina , así como muchos residuos hidrófobos (41,2%, 30,8% y 34,4%). [4] Las dinorfinas se distribuyen ampliamente por todo el SNC , pero las concentraciones más altas se encuentran en el hipotálamo , el bulbo raquídeo , la protuberancia , el mesencéfalo y la médula espinal . [5] Las dinorfinas se almacenan en vesículas densas en electrones grandes (80-120 nm ) , que difieren de las vesículas sinápticas pequeñas en que las primeras requieren un impulso más fuerte y prolongado para liberar transmisores en la hendidura sináptica. Las vesículas densas en electrones son características de los péptidos opioides. [6]
Los primeros resultados sobre el funcionamiento de las dinorfinas fueron obra del grupo de Goldstein et al [7] sobre el estudio de los péptidos opioides. Un equipo de científicos encontró un péptido opioide endógeno en la glándula pituitaria de un cerdo que era difícil de aislar. Basándose en la secuenciación de los primeros 13 aminoácidos del péptido, sintetizaron una versión artificial del péptido con una potencia similar a la original. El grupo aplicó el péptido sintético al músculo longitudinal del íleon del conejillo de indias y descubrió que la sustancia abierta era un péptido opioide extremadamente potente. Fue nombrado dinorfina (del griego δύνᾰμις - "fuerza"). [7]
La acción principal de las dinorfinas está asociada con la activación de los receptores opioides κ (KOR), receptores acoplados a proteína G (GPCR). Se han identificado dos tipos de receptores κ: Κ1 y Κ2. [3] Aunque KOR es el principal receptor de todas las dinorfinas, estos péptidos también tienen cierta afinidad por los receptores opioides μ (MOR), los receptores opioides δ (DOR) y los receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) . [6] [8] Diferentes dinorfinas muestran diferente selectividad y potencia en los receptores. La dinorfina grande y la dinorfina A tienen una selectividad similar por los receptores κ humanos, pero la última muestra una mayor selectividad por KOR sobre MOR y DOR que la dinorfina grande. La dinorfina grande tiene mayor potencia en los receptores κ que la dinorfina A. Tanto la dinorfina grande como la dinorfina A muestran una mayor selectividad y potencia que la dinorfina B. [9]
| opioides | |||||||
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| Agonistas , agonistas parciales de los receptores opioides |
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| Agonistas-antagonistas de acción mixta |
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| Antagonistas | |||||||
| Metabolitos de los opioides | |||||||
| Ligandos endógenos | |||||||
| Otro 1 | |||||||
| 1 Compuestos relacionados con los opioides, pero que no interactúan o interactúan débilmente con los receptores de opioides | |||||||