| fluconazol | |
|---|---|
| fluconazol | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 2-(2,4-difluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2-propanol |
| Fórmula bruta | C 13 H 12 F 2 N 6 O |
| Masa molar | 306,271 g/mol |
| CAS | 86386-73-4 |
| PubChem | 3365 |
| banco de drogas | APRD00327 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | D01AC15 , J02AC01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | ≥90% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 11-12% |
| Metabolismo | en el hígado (11%) |
| Media vida | 30 horas (de 20 a 50 horas) |
| Excreción | riñones (61-88%) |
| Formas de dosificación | |
| cápsulas, polvo para suspensión oral, solución para perfusión, jarabe , comprimidos | |
| Otros nombres | |
| Fluconazol, Fluconorm, Ciscan, Mikoflucan, Flucoral, Nofung, Flucosan, Difluzol, Flucoside, Medoflucon, Flunol, Mikomax, Prokanazol, Funzol, Diflazon, Fungolon, Binnoflunazol, Diflucan, Lunizol, Mikosist, Rofluzol, Fluzol, Flucostat, Forkan, Futsis | |
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El fluconazol es un fármaco antimicótico sintético común del grupo de los triazoles para el tratamiento y la prevención de la candidiasis y algunas otras micosis .
Punto de fusión 139 °C, temperatura de deshidratación 70-104 °C [1] .
Agente antifúngico, tiene un efecto altamente específico, inhibiendo la actividad de las enzimas fúngicas dependientes del citocromo P450 . Bloquea la conversión de lanosterol de células fúngicas en ergosterol ; aumenta la permeabilidad de la membrana celular , interrumpe su crecimiento y replicación . El fluconazol, al ser altamente selectivo para el citocromo P450 fúngico, prácticamente no inhibe estas enzimas en el cuerpo humano (en comparación con el itraconazol , el clotrimazol , el econazol y el ketoconazol , suprime en menor medida los procesos oxidativos dependientes del citocromo P450 en los microsomas hepáticos humanos ). No tiene actividad antiandrogénica. Activo en micosis oportunistas , incluidas las causadas por Candida spp. (incluyendo formas generalizadas de candidiasis en el contexto de inmunosupresión ), Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis (incluyendo infecciones intracraneales), Microsporum spp. y Trichophyton spp. ; con micosis endémicas causadas por Blastomyces dermatidis , Histoplasma capsulatum (incluyendo inmunosupresión). Para la prevención de infecciones fúngicas en pacientes con neoplasias malignas durante su tratamiento con citostáticos o radioterapia ; durante el trasplante de órganos y en otros casos cuando el sistema inmunitario está suprimido y existe el riesgo de desarrollar una infección por hongos.
Absorción : alta (la comida no afecta la tasa de absorción), biodisponibilidad : 90%. TCmax después de la ingestión con el estómago vacío 150 mg - 0,5-1,5 horas y es el 90% de la concentración plasmática cuando se administra por vía intravenosa a una dosis de 2,5-3,5 mg / l. El enlace con los proteínas de plasma - 11-12 %. La concentración plasmática está directamente relacionada con la dosis. Css se logra a los 4-5 días de la admisión (cuando se toma 1 vez al día). La introducción de una dosis de "choque" (el primer día), 2 veces la dosis diaria habitual, le permite alcanzar una concentración correspondiente al 90% de Css el día 2. Penetra bien en todos los fluidos corporales. La concentración del principio activo en la leche materna , líquido articular , saliva , esputo y líquido peritoneal es similar a la del plasma. Los valores constantes en la secreción vaginal se alcanzan 8 horas después de la ingestión y se mantienen en este nivel durante al menos 24 horas. Penetra bien en el líquido cefalorraquídeo , con meningitis fúngica, la concentración en el líquido cefalorraquídeo es de aproximadamente el 85% de eso. en plasma En el fluido del sudor , epidermis y estrato córneo (acumulación selectiva), se alcanzan concentraciones que superan los niveles séricos. Después de la administración oral de 150 mg el día 7, la concentración en el estrato córneo es de 23,4 μg/g, y 1 semana después de tomar la segunda dosis: 7,1 μg/g; concentración en las uñas después de 4 meses de uso a una dosis de 150 mg una vez a la semana - 4,05 mcg/g en las uñas sanas y 1,8 mcg/g en las uñas afectadas. El volumen de distribución se acerca al contenido total de agua en el cuerpo. T1/2 - 30 horas Es un inhibidor de la isoenzima CYP2C9 en el hígado . Se excreta principalmente por los riñones (80% - sin cambios, 11% - en forma de metabolitos ). El aclaramiento de fluconazol es proporcional a CC. La farmacocinética de fluconazol depende significativamente del estado funcional de los riñones, existiendo una relación inversa entre la vida media y la CC. Después de hemodiálisis durante 3 horas, la concentración plasmática de fluconazol se reduce en un 50%.
Lesiones sistémicas causadas por hongos Cryptococcus , incluyendo meningitis , sepsis , infecciones de los pulmones y la piel , tanto en pacientes con una respuesta inmune normal como en pacientes con diversas formas de inmunosupresión (incluyendo pacientes con SIDA , con trasplante de órganos ); prevención de la infección criptocócica en pacientes con SIDA. Candidiasis generalizada: candidemia , candidiasis diseminada (con daño al endocardio , órganos abdominales, órganos respiratorios, ojos y órganos urinarios ), incluso en pacientes que reciben un curso de terapia citostática o inmunosupresora, así como en presencia de otros factores que predisponen a su desarrollo — tratamiento y prevención. Candidiasis de las mucosas: cavidad oral, faringe , esófago , candidiasis broncopulmonar no invasiva, candiduria , mucocutánea y candidiasis atrófica oral crónica (asociada al uso de prótesis dental ). Candidiasis genital: vaginal (aguda y recurrente), balanitis . Prevención de infecciones fúngicas en pacientes con tumores malignos en el contexto de quimioterapia o radioterapia ; prevención de la recurrencia de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA. Micosis de la piel: pies, cuerpo, región inguinal, onicomicosis , pitiriasis versicolor , candidiasis cutánea. Micosis endémicas profundas ( coccidioidosis , esporotricosis e histoplasmosis ) en pacientes con inmunidad normal.
Hipersensibilidad (incluyendo antecedentes de otros medicamentos antifúngicos azólicos ), uso concomitante de eritromicina, amiodarona, terfenadina (en el contexto de la ingesta constante de fluconazol a una dosis de 400 mg/día o más) y astemizol , período de lactancia .
Insuficiencia hepática , exantema con fluconazol en pacientes con infección fúngica superficial e infecciones fúngicas invasivas/sistémicas, uso concomitante de terfenadina y fluconazol a dosis inferior a 400 mg/día, cuadros potencialmente proarrítmicos en pacientes con múltiples factores de riesgo ( cardiopatía orgánica , trastornos del equilibrio electrolítico , uso concomitante de medicamentos que causan arritmias ), embarazo .
Síntomas: Alucinaciones , comportamiento paranoico .
El tratamiento es sintomático: lavado gástrico , diuresis forzada . La hemodiálisis dentro de las 3 horas reduce la concentración plasmática en aproximadamente un 50%.
Se conoce un caso en el que, tras la toma de 8200 mg de fluconazol, un paciente de 42 años infectado por el VIH experimentó alucinaciones y conducta paranoica exhibicionista. El paciente fue hospitalizado, su condición volvió a la normalidad dentro de las 48 horas. [2]
El tratamiento debe continuarse hasta la aparición de la remisión clínica y hematológica . La terminación prematura del tratamiento conduce a recaídas . El tratamiento puede iniciarse si no se dispone de cultivos u otros resultados de laboratorio, pero se recomienda el ajuste apropiado de la terapia con fungicidas si está disponible. Durante el tratamiento, es necesario controlar los hemogramas, la función renal y hepática. Si hay violaciones de la función de los riñones y el hígado, debe dejar de tomar el medicamento. El efecto hepatotóxico de fluconazol suele ser reversible, los síntomas desaparecen después de la interrupción de la terapia. Mientras tomaban el medicamento en pacientes, hubo casos raros de desarrollo de reacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con SIDA y cáncer tienen más probabilidades de desarrollar reacciones cutáneas graves con muchos medicamentos. Si un paciente desarrolla una erupción durante el tratamiento de una infección fúngica superficial que puede estar asociada con el uso de fluconazol, se debe suspender el medicamento. Si se desarrolla una erupción en pacientes con infecciones fúngicas invasivas/sistémicas, se debe controlar cuidadosamente y se debe suspender el fluconazol si aparecen lesiones ampollosas o eritema multiforme. Es necesario controlar el índice de protrombina con el uso simultáneo con anticoagulantes cumarínicos . Se recomienda monitorear la concentración de ciclosporina en la sangre en pacientes que reciben fluconazol, ya que en pacientes con trasplante de riñón, tomar fluconazol a una dosis de 200 mg / día conduce a un aumento lento de la concentración de ciclosporina en plasma.
El fluconazol aumenta la eficacia de los anticoagulantes cumarínicos (aumento del tiempo de protrombina; warfarina , un promedio del 12%), la concentración de zidovudina (aumento de los efectos secundarios de la zidovudina), ciclosporina (cuando se usa fluconazol en una dosis de 200 mg / día), rifabutina (con uso simultáneo, se describen casos de uveítis ) y fenitoína en un grado clínicamente significativo (con uso combinado, es necesario el control de las concentraciones plasmáticas de fenitoína). Extiende la teofilina T1 / 2 y aumenta el riesgo de desarrollar intoxicación (es necesario ajustar la dosis). Aumenta la concentración de midazolam : mayor riesgo de efectos psicomotores (más pronunciado cuando el fluconazol se usa por vía oral que por vía intravenosa); tacrolimus - riesgo de nefrotoxicidad. Cuando se toman simultáneamente con derivados de las sulfonilureas ( clorpropamida , glibenclamida , glipizida y tolbutamida), se debe controlar periódicamente la concentración de glucosa en sangre y, si es necesario, se debe ajustar la dosis de hipoglucemiantes (ya que el fluconazol prolonga T1/2). La hidroclorotiazida aumenta la concentración plasmática de fluconazol en un 40 %, la rifampicina reduce el T1/2 en un 20 % y el AUC en un 25 %. La terfenadina y la cisaprida aumentan el riesgo de arritmias, incluidos paroxismos de taquicardia ventricular .
Asigne fluconazol por vía oral e intravenosa. Para administración intravenosa, el medicamento está disponible en forma de solución al 0,2% y solución isotónica de cloruro de sodio , para administración oral en cápsulas de 50; 100; 150 y 200 mg y en forma de jarabe que contiene 5 mg por 1 ml (0,5%). La dosis diaria para ambos métodos de aplicación es la misma. Debido a la larga vida media, es suficiente tomar el medicamento una vez al día. Las dosis terapéuticas habituales varían de 200 a 400 mg por día, con candidiasis de las membranas mucosas 50-100 mg por día; con candidiasis vaginal - 150 mg. La duración del tratamiento depende de la naturaleza de la enfermedad y la eficacia del fármaco (de 7 a 14 a 30 días). Por lo general, el fármaco es bien tolerado.
| Antifúngicos: código ATC D01 y J02A - Código ATC: D01 | ||||||||||
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