S-adenosilmetionina

La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 17 de febrero de 2021; las comprobaciones requieren 10 ediciones .
S-adenosilmetionina

General
abreviaturas SAM, SAMe, SAM-e, ademetionina
nombres tradicionales S-adenosilmetionina
química fórmula C 15 H 23 N 6 O 5 S +
Propiedades físicas
Masa molar 399,447 g/ mol
Clasificación
registro número CAS 29908-03-0
PubChem 9865604
registro Número EINECS 249-946-8
SONRISAS   O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H ]3O
InChI   InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9- 12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24, 25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N
CHEBI 67040
ChemSpider 31982
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

La S-adenosilmetionina ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionina) es una coenzima involucrada en las reacciones de transferencia de grupos metilo . Fue descrito por primera vez por Giulio Cantoni en 1952 [1] . Peso molecular 399,447 g/mol. La S-adenosilmetionina se forma a partir de ATP y metionina por la enzima metionina adenosiltransferasa . CE 2.5.1.6 . En la célula, participa en rutas metabólicas como la transmetilación , la transsulfonación y la aminopropilación. Y aunque estas reacciones anabólicas ocurren en muchos tejidos del cuerpo , la mayor parte de la S-adenosilmetionina se forma en el hígado [1] .

El grupo metilo (CH 3 ), que está unido al átomo de azufre en la molécula de metionina, es reactivo en S-adenosilmetionina. Por lo tanto, un grupo metilo se puede transferir a una molécula de sustrato en una reacción de transmetilasa. Más de cuarenta reacciones metabólicas requieren la transferencia de un grupo metilo de la S-adenosilmetionina a sustratos como ácidos nucleicos , proteínas y lípidos .

Bioquímica de S-adenosilmetionina

El ciclo SAM

Las reacciones en las que se forma, consume y regenera SAM se denomina ciclo SAM. En el primer paso de este ciclo, la metiltransferasa dependiente de SAM (EC 2.1.1), que utiliza SAM como sustrato, produce S-adenosilhomocisteína como producto. [2] Esta última es hidrolizada a homocisteína y adenosina por la enzima S-adenosilhomocisteína hidrolasa EC 3.3.1.1 , y la homocisteína se convierte de nuevo en metionina en una reacción de transferencia de grupos metilo a partir de 5- metiltetrahidrofolato , uno de las dos clases de metionina sintasas EC 2.1.1.13 o EC 2.1.1.14 . Luego, la metionina se puede volver a convertir en SAM, completando el ciclo. [3]

Aplicaciones terapéuticas

Depresión de diversas etiologías , en su mayoría leves y moderadas, especialmente con alcoholismo ; colestasis intrahepática en condiciones precirróticas y cirróticas . Tiene moderadas propiedades antidepresivas , estimulantes y hepatoprotectoras [4] . Penetra activamente en la barrera hematoencefálica , estimula la síntesis de dopamina [5] .

La eficacia del fármaco en la depresión se ha demostrado en varios estudios [6] [7] [8] . Los resultados de los ensayos abiertos y doble ciego confirmaron la superioridad estadísticamente significativa de la terapia con S-adenosilmetionina en comparación con el placebo y una eficacia comparable a los antidepresivos tricíclicos estándar , así como un perfil de efectos secundarios favorable [9] .

El efecto antidepresivo del fármaco se desarrolla en la primera semana y se estabiliza durante la segunda semana de tratamiento. La S-adenosilmetionina es eficaz en la depresión endógena y neurótica recurrente resistente a la amitriptilina . El fármaco tiene la capacidad de interrumpir las recaídas de la depresión [10] . También es eficaz en el tratamiento de la distimia somatizada [5] .

Como resultado del tratamiento de pacientes con adicción a los opioides , acompañada de daño hepático, se produjo una disminución de las manifestaciones clínicas de los síntomas de abstinencia , una mejora del estado funcional del hígado y de los procesos de oxidación microsomal , y un efecto antidepresivo [10] .

Las fuentes proporcionan datos contradictorios con respecto a la evidencia del uso de S-adenosilmetionina en enfermedades hepáticas [11] [12] . En un ECA multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, realizado por J. Mato y colaboradores ( 1999 ), que investigó el efecto del fármaco en la cirrosis hepática alcohólica , se observó una mejora en los parámetros de laboratorio de la función hepática durante 2 años. y se encontró un efecto clínico estadísticamente significativo, que consistió en aumentar la supervivencia de los pacientes con cirrosis Child-Pugh B. Sin embargo, en el grupo como un todo, incluidos los pacientes con cirrosis de clase C, no hubo una mejora significativa en la supervivencia [12] .

En un metanálisis de 9 estudios en 434 pacientes ( 2006 ), no hubo evidencia de que la S-adenosilmetionina reduzca la mortalidad y la morbilidad en la enfermedad hepática alcohólica [12] .

Según los estudios, la S-adenosilmetionina es eficaz en las formas leves de colestasis intrahepática del embarazo. Puede usarse además del ácido ursodesoxicólico para la colestasis intrahepática del embarazo, que es más eficaz [12] .

Debido a la base de evidencia insuficiente para la S-adenosilmetionina, no se ha registrado como medicamento en los Estados Unidos . Por lo tanto, en los EE. UU. se vende como suplemento dietético bajo la marca SAM-e. También se vende en todo el mundo bajo otras marcas: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral y Admethionine [12] . En Rusia se vende sin receta, en Italia y Alemania se vende con receta (en Rusia, bajo las marcas registradas Heptral y Heptor).

Las desventajas de la S-adenosilmetionina son la inestabilidad química (vida útil corta y deterioro gradual de la sustancia activa), baja biodisponibilidad oral [ 12 ] y el costo relativamente alto del fármaco.

Se encuentran niveles bajos de SAM en el líquido cefalorraquídeo [13] y en todas las partes del cerebro de los pacientes de Alzheimer [14] . Los estudios preliminares sugieren que SAM puede tener potencial terapéutico para el tratamiento de pacientes con síndrome de Alzheimer [15] y estudios recientes en modelos de ratones con síndrome de Alzheimer han demostrado que SAM previene las manifestaciones oxidativas y el deterioro cognitivo [16] .

Formas de inyección

SAMe inyectable está disponible en Rusia (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). Cabe señalar una biodisponibilidad del fármaco mucho mayor cuando se administra por vía parenteral : se acerca al 100 %, mientras que la biodisponibilidad de este fármaco cuando se toman comprimidos es solo del 5 % de la dosis ingerida [12] .

Formas orales de aplicación

Con la administración oral de SAM, la concentración plasmática máxima del fármaco alcanza de 3 a 5 horas después de tomar el comprimido (400-1000 mg) [20] . Debido a la baja biodisponibilidad del fármaco cuando se toma por vía oral, según estudios recientes, está más justificada una dosis de 1200 mg/día [12] . En el tratamiento de la osteoartritis, puede tomar hasta un mes de tratamiento para lograr el efecto deseado [20] . Se utilizan las siguientes formas orales de SAM: tosilato , butadeínasulfonato , tosilato disulfato , ditosilato disulfato y monotosilato disulfato [21] .

La baja biodisponibilidad de la S-adenosilmetionina cuando se toma por vía oral puede provocar una disminución de la eficacia del tratamiento con ademetionina cuando se cambia de la administración intravenosa a la oral [12] .

Efectos secundarios

Ardor de estómago , dolor o malestar en la región epigástrica [10] , síntomas dispépticos leves [4] , trastornos del sueño, aumento de la ansiedad [22] , reacciones alérgicas [10] . Al igual que con otros antidepresivos [23] , SAM puede causar una reversión del afecto ( manía ) en la depresión bipolar [24] .

Interacciones medicamentosas

Hay informes de un síndrome de serotonina potencialmente fatal cuando SAM interactúa con otras drogas [25] . No es deseable usar S-adenosilmetionina junto con otros antidepresivos, en particular los tricíclicos [12] .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad , los primeros seis meses de embarazo, edad infantil [4] .

Precauciones

Dado el efecto tónico del fármaco, no se recomienda tomarlo a la hora de acostarse [10] . Con cirrosis del hígado con azotemia concomitante , se debe llevar a cabo una cuidadosa supervisión médica y un estudio sistemático del nivel de nitrógeno en la sangre [4] .

Notas

  1. ^ 1 2 Cantoni, GL  La naturaleza del donante de metilo activo formado enzimáticamente a partir de L-metionina y trifosfato de adenosina  // J Am Chem Soc : diario. - 1952. - vol. 74 , núm. 11 _ - Pág. 2942-2943 . -doi : 10.1021/ ja01131a519 .
  2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocisteína // Int  J Biochem Cell Biol : diario. - 2000. - vol. 32 , núm. 4 . - P. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . —PMID 10762063 .
  3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase  (inglés)  // J Nephrol: revista. — vol. 13 , núm. 1 . - P. 20-33 . —PMID 10720211 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Guía de referencia de medicamentos psicofarmacológicos y antiepilépticos aprobados para su uso en Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2º, revisado. - M. : "Editorial BINOM", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 pág. - 7000 copias.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psicofarmacología // Psiquiatría (Libro de texto para estudiantes de medicina) . - Rostov del Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — (Serie "Educación superior"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  6. ↑ Investigando SAM-e . Tiempos geriátricos (2001). Consultado el 8 de diciembre de 2006. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012.
  7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH S-adenosilmetionina oral en la depresión: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo  (inglés)  // American Journal of Psychiatry  : revista. - 1990. - vol. 147 . - Pág. 591-595 . —PMID 2183633 . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2013.
  8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS El potencial antidepresivo de la S-adenosil-l-metionina oral  (inglés)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : revista. - 1990. - mayo ( vol. 81 , n. 5 ). - Pág. 432-436 . -doi : 10.1111 / j.1600-0447.1990.tb05476.x . —PMID 2113347 .
  9. ↑ Tkach SM Eficacia y seguridad de los hepatoprotectores desde el punto de vista de la medicina basada en la evidencia  // Salud de Ucrania. - Abril 2009. - N° 6/1 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionine (Ademetionine): instrucción, aplicación y fórmula . Índice alfabético de medicamentos RLS®. Consultado el 31 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2018.
  11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral en daño hepático en pacientes críticos  // Hora médica ucraniana. - VII - VIII 2011 - Nº 4 (84) .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotectors: aspectos racionales de aplicación: libro de texto. guia para medicos . - Moscú: Forte Print, 2012. - 36 p. — 10.000 copias.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 12 de julio de 2019. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2016. 
  13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Líquido cefalorraquídeo S-adenosilmetionina en depresión y demencia: efectos del tratamiento con S-adenosilmetionina parenteral y oral  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : diario. - 1990. - vol. 53 , núm. 12 _ - P. 1096-1098 . —PMID 2292704 .
  14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Los niveles cerebrales de S-adenosilmetionina están severamente disminuidos en la enfermedad de Alzheimer  //  J Neurochem. : diario. - 1996. - vol. 67 , núm. 3 . - P. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
  15. ↑ Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosylmethionine) neurofarmacología: implicaciones para las terapias farmacológicas en trastornos psiquiátricos y neurológicos  //  Expert Opin Investig Drugs. : diario. - 1997. - vol. 6 , núm. 4 . - Pág. 417-426 . -doi : 10.1517/ 13543784.6.4.417 . —PMID 15989609 .
  16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosil metionina: una conexión entre los factores de riesgo nutricionales y genéticos para la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer  //  J Nutr Health Aging. : diario. - 2006. - vol. 10 , núm. 6 _ - Pág. 541-544 . — PMID 17183426 .
  17. ↑ Directorio de rlsnet.ru: Copia de archivo de Heptral del 17 de agosto de 2021 en Wayback Machine
  18. ↑ Directorio rlsnet.ru: Heptor
  19. ↑ Directorio de rlsnet.ru: Copia de archivo de Sameliks del 17 de agosto de 2021 en Wayback Machine
  20. ↑ 12 Najm, W. I .; Reinsch, S; Höhler, F; Tobis, JS; Harvey, PW S-adenosil metionina (SAMe) versus celecoxib para el tratamiento de los síntomas de la osteoartritis: un ensayo cruzado doble ciego  //  BMC Musculoskeletal Disorders: revista. - 2004. - 26 febrero ( vol. 5 , no. 6 ). — Pág. 6 . -doi : 10.1186/ 1471-2474-5-6 .
  21. ↑ S-adenosilmetionina (SAMe) . Centro Médico de la Universidad de Maryland (2004). Consultado el 7 de diciembre de 2006. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012.
  22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressions. terapia moderna. - Jarkov: Tornado, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
  23. ↑ Antidepresivos en el Trastorno Bipolar: Las Controversias . PsychEducation.org (noviembre de 2006). Consultado el 10 de abril de 2007. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012.
  24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP S-adenosil-metionina parenteral (SAMe) en la depresión: revisión de la literatura y datos preliminares  (neopr.)  // Boletín de psicofarmacología. - 1989. - T. 25 , N º 2 . - S. 238-242 . —PMID 2690166 .
  25. ↑ Interacciones farmacológicas: ISRS . iHerb.com. Consultado el 11 de abril de 2007. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2012.

Véase también

Enlaces

  Ir al elemento de Wikidata  diccionarios y enciclopedias
En catálogos bibliográficos
 Coenzimas
vitaminas
no vitaminas
Elementos Biológicamente Significativos
 Antidepresivos ( N06A )
Los datos sobre medicamentos se proporcionan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 15/10/2008 (* - el medicamento está retirado de la circulación)
Búsqueda en la base de datos de medicamentos . Institución Estatal Federal NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (28 de octubre de 2008). Consultado el 12 de noviembre de 2008.