Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (medicamentos / agentes antiinflamatorios no esteroideos, AINE, AINE, AINE, AINE): un grupo de medicamentos que tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios , reducen el dolor , la fiebre y la inflamación . El uso del término "no esteroide" en el nombre enfatiza su diferencia con los glucocorticoides , que no solo tienen un efecto antiinflamatorio, sino también otras propiedades de los esteroides , a veces indeseables [1] .

Los representantes más famosos de los AINE: aspirina , ibuprofeno , diclofenaco .

Historia

Después del aislamiento del ácido salicílico de la corteza de sauce en 1829, los AINE han ocupado firmemente su lugar en la terapia farmacológica de diversas enfermedades que se manifiestan por dolor o inflamación . Su amplia prevalencia también estuvo asegurada por la ausencia de efectos secundarios inherentes a los opiáceos : sedación , depresión respiratoria y adicción. La mayoría de estos medicamentos se consideran relativamente seguros y se venden sin receta médica.

Mecanismo de acción

La mayoría de los medicamentos de este grupo son inhibidores no selectivos de la enzima ciclooxigenasa , que inhiben la acción de sus dos isoformas (variedades): COX-1 y COX-2.

La ciclooxigenasa es responsable de la producción de prostaglandinas y tromboxano a partir del ácido araquidónico , que a su vez se obtiene de los fosfolípidos de la membrana celular gracias a la enzima fosfolipasa A 2 .

Las prostaglandinas, entre otras funciones, son mediadoras y reguladoras en el desarrollo de la inflamación . Este mecanismo fue descubierto por John Wayne , quien posteriormente recibió el Premio Nobel por su descubrimiento.

Clasificación de los AINE

Por estructura química

Según la estructura química y la naturaleza de la actividad, los AINE se clasifican de la siguiente manera [2] :

ácidos Derivados no ácidos

Según la eficacia de las dosis medias

De acuerdo con la fuerza del efecto antiinflamatorio de las dosis medias, los AINE se pueden organizar en la siguiente secuencia:

MAX ↓ Indometacina ↓ flurbiprofeno ↓ diclofenaco sódico ↓ Piroxicam ↓ Ketoprofeno ↓ naproxeno ↓ ibuprofeno ↓ amidopirina MIN ↓ Aspirina

De acuerdo con el efecto analgésico de las dosis medias, los AINE se pueden organizar en la siguiente secuencia:

MAX ↓ Ketorolaco ↓ Ketoprofeno ↓ diclofenaco sódico ↓ Indometacina ↓ flurbiprofeno ↓ amidopirina ↓ Piroxicam ↓ naproxeno ↓ ibuprofeno MIN ↓ Aspirina

Según el mecanismo de acción

La mayoría de los AINE inhiben de forma no selectiva las isoenzimas ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2, lo que puede provocar úlcera péptica y hemorragia en el tracto gastrointestinal (GIT) . Para reducir los efectos nocivos en el tracto gastrointestinal, se han desarrollado AINE selectivos (coxibs) que inhiben selectivamente (selectivamente) solo la ciclooxigenasa-2. Éstos incluyen:

Indicaciones

Los fármacos de este grupo suelen utilizarse para enfermedades agudas y crónicas acompañadas de dolor e inflamación. Actualmente se está investigando la posibilidad de un efecto sobre el cáncer colorrectal , así como su eficacia en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares .

Muy a menudo, los AINE se prescriben para las siguientes condiciones:

Efectos secundarios

El uso generalizado de AINE ha llamado la atención sobre los efectos secundarios de estos medicamentos relativamente seguros. Los efectos más comunes están asociados con el tracto digestivo y los riñones.

Todos los efectos dependen de la dosis y son lo suficientemente graves como para limitar el uso de este grupo de fármacos. En los EE. UU., de todas las hospitalizaciones relacionadas con las drogas, el 43 % son por AINE, la mayoría de las cuales podrían haberse evitado.

Se observan reacciones adversas con el uso prolongado de AINE (por ejemplo, en el tratamiento de la osteocondrosis ) y consisten en daño a la membrana mucosa del estómago y el duodeno con la formación de úlceras y sangrado. Esta falta de AINE no selectivos ha llevado al desarrollo de fármacos de nueva generación que bloquean únicamente la COX-2 (una enzima inflamatoria) y no afectan el trabajo de la COX-1 (enzima protectora). Por lo tanto, los medicamentos de nueva generación están prácticamente desprovistos de efectos secundarios ulcerogénicos (daño a la membrana mucosa del tracto digestivo) asociados con el uso a largo plazo de AINE no selectivos, pero aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas [3] .

La aspirina está contraindicada en niños menores de 12 años debido a su posible desarrollo del síndrome de Reye .

Tomar AINE, incluidas la aspirina y la indometacina , puede provocar el desarrollo de asma inducida por la aspirina (frecuencia: 0,5 %). Tal reacción adversa a la aspirina es significativamente más común entre adultos con asma bronquial (alrededor del 10 %) y entre pacientes con rinosinusitis (en el 33 %). El asma con aspirina generalmente ocurre dentro de 1 hora después de tomar el medicamento.

Desde el tracto gastrointestinal

La mayoría de estos efectos se deben al daño directo o indirecto de la mucosa del tracto gastrointestinal . Al ser en su mayoría ácidos, tienen un efecto irritante directo sobre la mucosa gástrica . La inhibición de COX-1 conduce a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y, como resultado, a una disminución de las propiedades protectoras del moco parietal.

Las manifestaciones más frecuentes:

El riesgo de ulceración depende directamente de la dosis y la duración del tratamiento. Para reducir la probabilidad de ulceración, es necesario usar la dosis mínima efectiva del medicamento durante un período mínimo de tiempo. Estas recomendaciones son generalmente ignoradas.

El factor que determina el área y la tasa de daño a la mucosa gástrica es el valor del pH intragástrico. Cuanto mayor sea el pH, menor será el área de sangrado de la mucosa [4] . Por lo tanto, con el uso a largo plazo de AINE, se hace necesario realizar un estudio de pH intragástrico .

Además, la incidencia de efectos adversos del tracto gastrointestinal depende del medicamento: se cree que la indometacina , el ketoprofeno y el piroxicam causan efectos secundarios con mayor frecuencia, mientras que el ibuprofeno (dosis bajas) y el diclofenaco son relativamente raros.

Algunas drogas se producen en cubiertas especiales que se disuelven en los intestinos y pasan sin cambios por el estómago. Se cree que esto reduce el riesgo de efectos secundarios. Al mismo tiempo, dado el mecanismo de desarrollo de los efectos secundarios, es imposible afirmar con certeza sobre tales propiedades.

Los efectos secundarios del tracto gastrointestinal se pueden reducir mediante el uso de medicamentos que suprimen la formación de ácido (por ejemplo, del grupo de inhibidores de la bomba de protones  : omeprazol ). A pesar de la efectividad de esta técnica, la terapia a largo plazo según este esquema no será económicamente rentable.

Desde el lado del sistema cardiovascular

La ingesta de AINE provoca la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que, entre otros efectos, aseguran el funcionamiento normal del endotelio vascular y del sistema de coagulación de la sangre . Debido a la disfunción endotelial y la supresión del sistema sanguíneo anticoagulante, es posible el desarrollo de infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y trombosis de las arterias periféricas . Para algunos representantes de los AINE, la frecuencia de complicaciones del sistema cardiovascular fue tan alta que los fabricantes los retiraron por completo de la circulación ( rofecoxib , valdecoxib ).

Un metanálisis de 2011 que combinó datos de más de 800 000 pacientes que tomaban AINE [5] mostró que se observó un riesgo mínimo de desarrollar complicaciones cardiovasculares al tomar naproxeno , así como también ibuprofeno en dosis bajas . Al mismo tiempo, el diclofenaco ampliamente utilizado se asoció con un aumento significativo en el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares.

Del lado de los riñones

Los AINE, al inhibir la síntesis de prostaglandinas, conducen a una disminución del flujo sanguíneo renal. Debido a esto, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda , así como retención de sodio y agua en el organismo, lo que lleva a hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca . Con el uso prolongado de AINE, es posible el desarrollo de nefropatía analgésica , cuya frecuencia está directamente relacionada con la dosis total de AINE que toma el paciente a lo largo de la vida.

Las siguientes complicaciones ocurren relativamente raramente:

Fotosensibilización

La fotodermatitis es un efecto secundario comúnmente observado de muchos AINE.

Otras complicaciones

También ocurren las siguientes complicaciones: aumento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza, mareos.

No típico, pero encontrado: insuficiencia cardíaca , hiperpotasemia , confusión, broncoespasmo , erupción cutánea .

Los efectos secundarios de los medicamentos del grupo del indol (ácido indolacético), por ejemplo, la indometacina , se reducen al daño del SNC : mareos, alteración de la coordinación de movimientos; medicamentos del grupo de las pirazolonas ( Analgin , Baralgin ( medicamento combinado a base de metamizol sódico), butadiona ): leucopenia , agranulocitosis .

En el contexto de las infecciones virales, la acción de la aspirina puede provocar el desarrollo del síndrome de Reye .

Uso en el embarazo

No se recomienda el uso de medicamentos del grupo AINE durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre . Aunque no se han identificado efectos teratogénicos directos, se cree que los AINE pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso (Botalla) y complicaciones renales en el feto. También hay informes de nacimientos prematuros. A pesar de esto, la aspirina en combinación con heparina se ha utilizado con éxito en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido .

Según los últimos datos de investigadores canadienses, el uso de AINE hasta las 20 semanas de embarazo se asoció con un mayor riesgo de aborto espontáneo ( aborto espontáneo ) [6] . Según los resultados del estudio, el riesgo de aborto espontáneo aumentó 2,4 veces, independientemente de la dosis del medicamento tomado.

Crítica

El médico danés, uno de los fundadores de la Colaboración Cochrane , autor de numerosas revisiones sistemáticas de ensayos clínicos publicadas por la Biblioteca Cochrane y de más de 70 publicaciones en revistas médicas líderes , Peter Götsche sugirió que los AINE pueden no tener un efecto antiinflamatorio directo y que su efecto analgésico, que conduce a una movilización más rápida en comparación con el placebo , reduce el edema y, por lo tanto, da la impresión de un efecto antiinflamatorio. Goetsche sugirió que la afirmación generalizada de que los AINE tienen efectos antiinflamatorios es solo una estrategia de marketing [7] .

En 1990, después de completar su tesis doctoral sobre Sesgo en los estudios doble ciego, que incluía seis artículos en 1990, Götsche analizó 244 estudios que comparaban los efectos de uno u otro AINE con el efecto de otro, y encontró una enorme cantidad de sesgos en a favor del fármaco de la empresa patrocinadora estudios comparados con fármacos de control. En general, los informes de los ensayos eran tan poco fiables que, de hecho, no eran publicaciones científicas, sino anuncios publicitarios de medicamentos [7] .

Después de revisar los estudios que compararon los efectos de los AINE y el placebo, Götsche descubrió que los AINE no tenían ningún efecto antiinflamatorio [7] .

Goetsche también señaló que los AINE son uno de los grupos de medicamentos más peligrosos, que cada año en el Reino Unido mueren 3.700 personas por complicaciones de úlceras debido a tomar AINE y, en 1999, se estima que más de 16.000 personas en los Estados Unidos murieron por problemas gástricos . úlceras causadas por estos fármacos. [8] . Como señala Götsche, algunos de los AINE, aunque aprobados por la FDA , fueron posteriormente retirados del mercado debido a su toxicidad [9] .

Notas

  1. ↑ Buer JK Orígenes e impacto del término 'NSAID'.  (Inglés)  // Inflammofarmacología. - 2014. - Vol. 22, núm. 5 . - Pág. 263-267. -doi : 10.1007 / s10787-014-0211-2 . —PMID 25064056 .
  2. ↑ Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: guía metodológica . — Academia Estatal de Medicina de Smolensk.
  3. ↑ Kearney PM, Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson JR, Patrono C. ¿Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales aumentan el riesgo de aterotrombosis? Metanálisis de ensayos aleatorios  (inglés)  // BMJ (Ed. de investigación clínica)  : revista. - 2006. - junio ( vol. 332 , no. 7553 ). - P. 1302-1308 . — ISSN 0959-8138 . -doi : 10.1136/ bmj.332.7553.1302 . — PMID 16740558 .
  4. ↑ Isakov V. A. ¿Cómo determinar el grado de riesgo en un paciente que toma AINE, elegir un algoritmo para su manejo? / Gastroenterología. - № 2. - 2006
  5. ↑ Riesgo cardiovascular con fármacos antiinflamatorios no esteroideos: revisión sistemática de estudios observacionales controlados basados ​​en la población . PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 de septiembre de 2011). Fecha de acceso: 16 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2012.
  6. ↑ Se ha demostrado que los analgésicos no narcóticos son un factor de riesgo de aborto espontáneo . Consultado el 1 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2011.
  7. ↑ 1 2 3 Götsche P. Drogas mortales y crimen organizado: cómo las grandes farmacéuticas corrompieron la atención médica / Peter Götsche; [por. De inglés. LE Ziganshina]. - Moscú: Editorial "E", 2016. - S. 36-37. — 464 pág. - (Evidencia basada en medicina). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  8. ↑ Götsche P. Drogas mortales y crimen organizado: cómo las grandes farmacéuticas corrompieron la atención médica / Peter Götsche; [por. De inglés. LE Ziganshina]. - Moscú: Editorial "E", 2016. - S. 255. - 464 p. - (Evidencia basada en medicina). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  9. ↑ Götsche P. Drogas mortales y crimen organizado: cómo las grandes farmacéuticas corrompieron la atención médica / Peter Götsche; [por. De inglés. LE Ziganshina]. - Moscú: Editorial "E", 2016. - S. 40. - 464 p. - (Evidencia basada en medicina). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Literatura

En ruso En inglés

Enlaces

En ruso En inglés
 Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos  -  código ATC M01A
butilpirazolidonas
  • Fenilbutazona
  • Mofebutazona *
  • Oxifenbutazona *
  • Clofezón *
  • Quebuzón *
Derivados
del ácido acético
Oxycams
Derivados
del ácido propiónico
Fenamatos *
coxibs
Otro
* — el medicamento no está registrado en Rusia
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