Linfocitos B
La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 7 de marzo de 2020; las comprobaciones requieren 8 ediciones .Los linfocitos B (células B, de la bursa fabricii de las aves, donde se descubrieron por primera vez) son un tipo funcional de linfocitos que desempeñan un papel importante en la provisión de inmunidad humoral . Tras el contacto con un antígeno o la estimulación de las células T, algunos linfocitos B se transforman en células plasmáticas capaces de producir anticuerpos . Otros linfocitos B activados se convierten en células B de memoria. Además de producir anticuerpos, las células B realizan muchas otras funciones: actúan como células presentadoras de antígenos , producen citocinas y exosomas [1] .
En embriones humanos y de otros mamíferos , los linfocitos B se forman en el hígado y la médula ósea a partir de células madre , mientras que en los mamíferos adultos, solo en la médula ósea. La diferenciación de los linfocitos B tiene lugar en varias etapas, cada una de las cuales se caracteriza por la presencia de ciertos marcadores proteicos y el grado de reordenamiento genético de los genes de inmunoglobulina .
La actividad anormal de los linfocitos B puede ser la causa de enfermedades autoinmunes y alérgicas [1] .
Diferenciación de linfocitos B
Los linfocitos B se derivan de células madre hematopoyéticas pluripotentes , que también dan origen a todas las células sanguíneas . Las células madre se encuentran en un microambiente específico que asegura su supervivencia, autorrenovación o, en su caso, diferenciación. El microambiente determina qué camino tomará el desarrollo de la célula madre (eritroide, mieloide o linfoide) [1] .
La diferenciación de los linfocitos B se divide condicionalmente en dos etapas: independiente del antígeno (en la que los genes de inmunoglobulina se reorganizan y expresan ) y dependiente del antígeno (en la que se produce la activación, proliferación y diferenciación en células plasmáticas). Se distinguen las siguientes formas intermedias de linfocitos B en maduración:
- Los progenitores tempranos de las células B no sintetizan cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulinas, contienen genes de línea germinal IgH e IgL, pero contienen un marcador antigénico en común con las células pre-B maduras.
- Células pro-B tempranas: reordenamientos DJ en los genes IgH.
- Células pro-B tardías: reordenamientos V-DJ en los genes IgH.
- Células pre-B grandes - genes de IgH VDJ reorganizados; en el citoplasma hay cadenas pesadas de la clase μ, se expresa el receptor de células pre-B .
- Células pre-B pequeñas: reordenamientos VJ en los genes IgL; en el citoplasma hay cadenas pesadas de clase μ.
- Células B inmaduras pequeñas - genes de IgL reordenados en VJ; sintetizar cadenas pesadas y ligeras; las inmunoglobulinas ( receptor de células B ) se expresan en la membrana .
- Las células B maduras son el comienzo de la síntesis de IgD .
Las células B viajan desde la médula ósea hasta los órganos linfoides secundarios ( bazo y ganglios linfáticos ), donde maduran, presentan antígeno , proliferan y se diferencian en células plasmáticas y células B de memoria.
Células B
La expresión de inmunoglobulinas de membrana por todas las células B permite la selección clonal bajo la influencia del antígeno. Durante la maduración, la estimulación antigénica y la proliferación, el conjunto de marcadores de células B cambia significativamente. A medida que maduran, las células B pasan de la síntesis de IgM e IgD a la síntesis de IgG , IgA , IgE (mientras que las células conservan la capacidad de sintetizar también IgM e IgD, hasta tres clases simultáneamente). Al cambiar la síntesis de isotipo, se conserva la especificidad antigénica de los anticuerpos. Existen los siguientes tipos de linfocitos B maduros:
- En realidad, las células B (también llamadas linfocitos B "ingenuos") son linfocitos B no activados que no han estado en contacto con el antígeno. No contienen cuerpos de Gall, los monorribosomas se encuentran dispersos en el citoplasma . Son poliespecíficos y tienen poca afinidad por muchos antígenos.
- Las células B de memoria son linfocitos B activados que han vuelto a pasar a la etapa de linfocitos pequeños como resultado de la cooperación con las células T. Son un clon de células B de larga vida, proporcionan una respuesta inmunitaria rápida y producen una gran cantidad de inmunoglobulinas tras la administración repetida del mismo antígeno. Se denominan células de memoria porque permiten que el sistema inmunitario "recuerde" el antígeno durante muchos años después de que haya cesado su acción. Las células B de memoria proporcionan inmunidad a largo plazo.
- Las células plasmáticas son el último paso en la diferenciación de las células B activadas por antígeno. A diferencia de otras células B, llevan pocos anticuerpos de membrana y pueden secretar anticuerpos solubles. Son células grandes con un núcleo ubicado excéntricamente y un aparato sintético desarrollado: un retículo endoplásmico rugoso ocupa casi todo el citoplasma y también se desarrolla el aparato de Golgi . Viven poco (2-3 días) y se eliminan rápidamente en ausencia del antígeno que provocó la respuesta inmunitaria.
Marcadores de células B
Un rasgo característico de las células B es la presencia de anticuerpos unidos a la membrana superficial que pertenecen a las clases IgM e IgD. En combinación con otras moléculas de superficie, las inmunoglobulinas forman un complejo receptor de reconocimiento de antígenos , un receptor de células B responsable del reconocimiento de antígenos. También en la superficie de los linfocitos B hay antígenos MHC de clase II , que son importantes para la interacción con las células T, y en algunos clones de linfocitos B hay un marcador CD5 , que es común con las células T. Los receptores para los componentes del sistema del complemento C3b (Cr1, CD35) y C3d (Cr2, CD21) juegan un papel en la activación de las células B. Los marcadores CD19 , CD20 y CD22 se utilizan para identificar los linfocitos B. También se han encontrado receptores Fc en la superficie de los linfocitos B.
Activación de células B
Las células presentadoras de antígenos ( macrófagos , células de Kupffer , células dendríticas foliculares , células dendríticas interdigitales, etc.) poco después del procesamiento del patógeno traen epítopos a la superficie celular usando proteínas MHC II, haciéndolos disponibles para las células T. El T-helper reconoce el complejo epítopo-MHC II con la ayuda del receptor de células T. El T-helper activado secreta citocinas que mejoran la función de presentación de antígenos, así como citocinas que activan los linfocitos B, inductores de activación y proliferación. Los linfocitos B se adhieren con la ayuda de anticuerpos unidos a la membrana que actúan como receptores de "su" antígeno y, dependiendo de las señales recibidas del colaborador T, proliferan y se diferencian en células plasmáticas que sintetizan anticuerpos, o degeneran en células B de memoria. . En este caso, el resultado de la interacción en este sistema de tres células dependerá de la calidad y cantidad del antígeno. El mecanismo descrito es válido para antígenos polipeptídicos que son relativamente inestables al procesamiento fagocítico, los llamados. antígenos timo-dependientes. Para los antígenos independientes del timo (altamente poliméricos con epítopos frecuentemente repetidos, relativamente resistentes a la digestión fagocítica y que poseen propiedades mitógenas ), no se requiere la participación de T-helper: la activación y proliferación de los linfocitos B se produce debido a la propia actividad mitogénica del antígeno.
Papel de los linfocitos B en la presentación de antígenos
Las células B pueden internalizar sus inmunoglobulinas de membrana junto con su antígeno asociado y luego presentar los fragmentos de antígeno en complejos con moléculas MHC de clase II. A bajas concentraciones de antígeno y en una respuesta inmunitaria secundaria, las células B pueden actuar como células presentadoras de antígeno primarias.
Celdas B-1 y B-2
Hay dos subpoblaciones de células B: B-1 y B-2. La subpoblación B-2 está formada por linfocitos B ordinarios, a los que se aplica todo lo anterior. B-1 es un grupo relativamente pequeño de células B que se encuentran en humanos y ratones. Pueden constituir alrededor del 5% de la población total de células B. Tales células aparecen durante el período embrionario. En su superficie expresan IgM y poca (o ninguna expresión) de IgD. El marcador de estas células es CD5. Sin embargo, no es un componente esencial de la superficie celular. En el período embrionario, las células B1 surgen de las células madre de la médula ósea . A lo largo de la vida, la reserva de linfocitos B-1 se mantiene gracias a la actividad de células precursoras especializadas y no se repone con células derivadas de la médula ósea. La célula precursora migra desde el tejido hematopoyético a su nicho anatómico, en las cavidades abdominal y pleural, incluso en el período embrionario. Entonces, el hábitat de los linfocitos B-1 son las cavidades de barrera.
Los linfocitos B-1 difieren significativamente de los linfocitos B-2 en la especificidad antigénica de los anticuerpos producidos. Los anticuerpos sintetizados por los linfocitos B-1 no tienen una variedad significativa de regiones variables de moléculas de inmunoglobulina, sino que, por el contrario, están limitados en el repertorio de antígenos reconocibles, y estos antígenos son los compuestos más comunes de las paredes celulares bacterianas . Todos los linfocitos B-1 son, por así decirlo, un clon no demasiado especializado, pero definitivamente orientado (antibacteriano). Los anticuerpos producidos por los linfocitos B-1 son casi exclusivamente IgM, no se "pretende" cambiar las clases de inmunoglobulinas en los linfocitos B-1. Por lo tanto, los linfocitos B-1 son un "desprendimiento" de "guardias fronterizos" antibacterianos en las cavidades de la barrera, diseñados para responder rápidamente a los microorganismos infecciosos que se "fugan" a través de las barreras de entre los más extendidos. En el suero sanguíneo de una persona sana, la parte predominante de las inmunoglobulinas es el producto de la síntesis de solo linfocitos B-1, es decir, estas son inmunoglobulinas antibacterianas relativamente poliespecíficas.
Véase también
Notas
- ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. Células B: desde el desarrollo temprano hasta la regulación de enfermedades alérgicas // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , no. 3 . - S. 209-225 . -doi : 10.1007/ s00005-010-0073-2 . —PMID 20458549 .
Literatura
- A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Inmunología - M.: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
- Inmunología (en 3 tomos) / Bajo. edición Pablo W. — M.: Mir, 1988
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