| captopril | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
Ácido ( 2S )-1-[( 2S )-2-metil-3-sulfanilpropanoil] pirrolidina-2-carboxílico |
| Fórmula bruta | C 9 H 15 NO 3 S |
| Masa molar | 217.29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| banco de drogas | APRD00164 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 70–75% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida | 1,9 horas |
| Excreción | riñones |
| Otros nombres | |
| Kapotin, Kapotin | |
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El captopril es un fármaco , uno de los fármacos del grupo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina . En la clasificación anatómica y terapéutica , se registra bajo el código C09AA01.
Su principio activo se desarrolló a partir de una enzima del veneno de la serpiente jararaka sudamericana Bothrops jararaca [1] . El medicamento fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1980.
Inhibidor de la ECA . Reduce la formación de angiotensina II a partir de angiotensina I. Una disminución en el contenido de angiotensina II conduce a una disminución directa en la liberación de aldosterona . Al mismo tiempo , se reducen el OPSS , la presión arterial , la poscarga y la precarga en el corazón . Expande más las arterias que las venas . Provoca una disminución de la degradación de la bradicinina (uno de los efectos de la ECA) y un aumento de la síntesis de Pg . El efecto hipotensor no depende de la actividad de la renina plasmática , se observa una disminución de la presión arterial a concentraciones normales e incluso reducidas de la hormona , lo que se debe al efecto sobre el tejido RAAS . Mejora el flujo sanguíneo coronario y renal . Con el uso prolongado, reduce la gravedad de la hipertrofia miocárdica y las paredes de las arterias de tipo resistivo. Mejora el suministro de sangre al miocardio isquémico . Reduce la agregación plaquetaria . Ayuda a reducir el contenido de Na + en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica . En dosis de 50 mg/día, presenta propiedades angioprotectoras en relación a los vasos de la microvasculatura y puede ralentizar la progresión de la insuficiencia renal crónica en la nefroangiopatía diabética . Una disminución de la presión arterial, a diferencia de los vasodilatadores directos ( hidralacina , minoxidil , etc.), no se acompaña de taquicardia refleja y conduce a una disminución de la demanda de oxígeno del miocardio . En insuficiencia cardíaca en una dosis adecuada no afecta la magnitud de la presión arterial. La disminución máxima de la presión arterial después de la administración oral se observa después de 60 a 90 minutos. La duración del efecto hipotensor depende de la dosis y alcanza valores óptimos en pocas semanas.
La absorción es rápida, alcanza el 75% (la ingesta de alimentos se reduce en un 30-40%), la biodisponibilidad - 60-70%. El enlace con los proteínas del plasma (principalmente con las albúminas ) - 25-30 %; TCmax (114 ng / ml) cuando se toma por vía oral - 30-90 minutos. Penetra pobremente a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria (menos del 1%). Se metaboliza en el hígado para formar un dímero disulfuro de captopril y disulfuro de captopril-cisteína. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos. T1 / 2 - 2-3 horas Excretado por los riñones 95% (40-50% sin cambios, el resto, en forma de metabolitos). Secretada en la leche materna . T1/2 en insuficiencia renal crónica - 3,5-32 horas Se acumula en insuficiencia renal crónica.
El efecto hipotensor se ve debilitado por la indometacina y otros AINE (retención de Na + y disminución de la síntesis de Pg), especialmente en el contexto de una baja concentración de renina y estrógenos (retención de Na + ). La combinación con diuréticos tiazídicos, vasodilatadores ( minoxidil ), potencia el efecto hipotensor. El uso combinado con diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de K + , suplementos de potasio, sustitutos de la sal (contienen cantidades significativas de K + ) aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Retarda la excreción de los fármacos Li + , aumentando su concentración en la sangre. Cuando se prescribe captopril mientras se toma alopurinol o procainamida , aumenta el riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson y neutropenia . El uso de captopril en pacientes que reciben inmunosupresores (incluyendo azatioprina o ciclofosfamida ) aumenta el riesgo de desarrollar trastornos hematológicos.
Hipertensión arterial , incluida la renovascular; insuficiencia cardíaca crónica (en terapia compleja); disfunción del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio en una condición clínicamente estable; nefropatía diabética en el contexto de la diabetes mellitus tipo 1 (con albuminuria de más de 30 mg / día).
La monoterapia con captopril, así como con otros fármacos del grupo de los inhibidores de la ECA, proporciona un efecto hipotensor moderado: en promedio, la disminución registrada de la presión arterial es de 11/6 mm Hg. Art., mientras que en el 90% de los casos este efecto se logra cuando se utilizan dosis que no superan la mitad de la dosis máxima recomendada [2] .
Así, el efecto hipotensor y la tolerabilidad de captopril se estudiaron en un estudio multicéntrico ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italy, 1987), en comparación con hidroclorotiazida y placebo . A 152 sujetos con hipertensión arterial se les asignó aleatoriamente captopril en dosis de 25 mg 2 veces al día, hidroclorotiazida 12,5 mg dos veces al día y un fármaco neutro con el mismo régimen de dosificación. Las lecturas de presión arterial sentado y de pie se redujeron significativamente en comparación con el placebo en los grupos de captopril e hidroclorotiazida, sin cambios significativos en la frecuencia cardíaca. Durante las 24 semanas del estudio, estos medicamentos demostraron consistentemente un efecto hipotensor, mientras que la presión diastólica en la mayoría de los casos estuvo por debajo de 100 mm Hg. Arte. En el grupo de hidroclorotiazida hubo más efectos secundarios que en los grupos de captopril y placebo, mientras que en los pacientes de este grupo se registró una disminución del potasio sérico y un aumento del ácido úrico. Así, el captopril, además del probado efecto hipotensor, también mostró buena tolerancia [3] .
Se logra un aumento en el efecto hipotensor de captopril al combinarlo con una serie de otros medicamentos: diuréticos (ver Combinaciones de captopril y diuréticos ) o bloqueadores de los canales de calcio . Así, según un estudio cruzado doble ciego de cuatro semanas de duración de la combinación de enalapril con amlodipina en comparación con placebo ( Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Scotland, 1988), se estableció de forma fiable que la adición de 10 mg de amlodipino 1 vez al día frente a la monoterapia estándar con captopril (25 mg dos veces al día) en pacientes con hipertensión moderada a severa mejora significativamente la presión arterial, con una disminución promedio de 18/12 mm Hg. Arte. al controlar la presión arterial en posición sentada y 20/12 mm Hg. Arte. - en una posición de pie. Los efectos secundarios del uso de esta combinación fueron pocos y todos ellos no fueron graves [4] .
| Fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina ( C09. ) | |
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| inhibidores de la ECA |
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| Inhibidores de la ECA en combinación con diuréticos | |
| Inhibidores de la ECA en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
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| Antagonistas de la angiotensina II |
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| Antagonistas de la angiotensina II en combinación con bloqueadores de los canales de calcio |
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| Antagonistas de la angiotensina II en otras combinaciones |
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| inhibidores de la secreción de renina |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |