| GM 2 - gangliosidosis | |
|---|---|
| Mancha rojo cereza en la retina : la fóvea se vuelve de color rojo brillante sobre un fondo lechoso ( enfermedad de Tay-Sachs ) | |
| CIE-10 | E 75.0 |
| MKB-10-KM | E75.0 y E75.00 |
| CIE-9 | 330.1 |
| OMIM | 272800 |
| EnfermedadesDB | 12916 |
| Malla | D020143 |
La gangliosidosis GM 2 es una enfermedad hereditaria grave que se desarrolla como resultado de la deficiencia o actividad insuficiente de la enzima hexosaminidasa y la acumulación de gangliósidos en las células [1] . Se refiere a enfermedades de almacenamiento lisosomal y tiene tres variantes asociadas con mutaciones en diferentes genes que afectan la actividad de la hexosaminidasa total. Dos variantes de la enfermedad son más conocidas bajo nombres individuales, obtenidos en honor a los autores que describieron por primera vez su cuadro clínico: enfermedad de Tay-Sachs , enfermedad de Sandhoff . La tercera variante de esta enfermedad se denomina gangliosidosis GM 2 , variante AB . La enfermedad de Tay-Sachs es causada por una mutación en el gen HEXA que codifica la subunidad alfa de la hexoamimidasa A. La enfermedad de Sandhoff es causada por una mutación en el gen HEXB que codifica la subunidad beta de las hexoamimidasas A y B. La gangliosidosis GM2, una variante AB, es asociado con un trastorno en el gen GM2 que codifica una proteína activadora GM2A [2] .
El cuadro clínico de la primera enfermedad hereditaria del grupo de enfermedades de depósito lisosomal ( enfermedad de Tay-Sachs ) se describió en 1881 [3] .
A fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, se descubrió un defecto enzimático que causa el desarrollo del fenotipo de la enfermedad de Tay-Sachs . Más tarde, se desarrolló una prueba para TSD, y la enfermedad de Tay-Sachs se hizo conocida como un modelo de " detección masiva" en genética médica . Por lo tanto, esta enfermedad se ha convertido en un modelo de investigación para comprender el mecanismo y la posible prevención de todos los trastornos genéticos autosómicos [4] [5] .
Durante mucho tiempo , la enfermedad de Tay-Sachs , la enfermedad de Sandhoff y la variante AB de la gangliosidosis GM 2 no se diferenciaron y se definieron clínicamente como una sola enfermedad. Esto fue facilitado por el hecho de que las tres variantes de gangliosidosis GM 2 están asociadas con una violación de una vía metabólica y manifiestan síntomas similares . En la mayoría de los casos de trastornos genéticos , su denominación y clasificación reflejan la historia del descubrimiento, así como los intentos de clasificación basados en datos de diagnóstico bioquímicos, fisiopatológicos y genéticos. Sin embargo, se han identificado y nombrado por separado tres gangliosidosis GM 2 . Cada una de las variantes representa un defecto separado, desde un punto de vista molecular, en la subunidad requerida para la activación enzimática.
Los tres trastornos: enfermedad de Tay - Sacks , enfermedad de Sandhoff y una variante intermedia - gangliosidosis GM 2 , AB ( ing. GM2-gangliosidosis, variante AB ) son raros en la población general.
La enfermedad se caracteriza por una deficiencia de β-hexosaminidasa (A o B) - enzimas lisosomales involucradas en el catabolismo de derivados de ácidos grasos [1] - gangliósido GM 2 y globosido .
La beta-hexosaminidasa es una enzima hidrolítica vital que se encuentra en los lisosomas y que descompone los lípidos . En el caso de una deficiencia o defecto determinado genéticamente, cuando la β-hexosaminidasa no funciona correctamente, los lípidos que se acumulan en el tejido nervioso provocan la manifestación de síntomas clínicos característicos . La mayoría de las variantes de la gangliosidosis GM 2 se desarrollan temprano en la vida (cuando el cerebro se está desarrollando rápidamente ) y contribuyen a su rápida biodegradación. Con la excepción de formas raras de inicio tardío, las gangliosidosis GM 2 son fatales [1] .
Este grupo de enfermedades se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , según un modo de herencia autosómico recesivo [6] . Así, se presenta con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .
La herencia autosómica recesiva significa en la práctica que el gen defectuoso se encuentra en uno de los dos autosomas alélicos . La enfermedad se manifiesta clínicamente sólo cuando ambos autosomas, recibidos uno a uno del padre y de la madre, son defectuosos para este gen. Como en todos los casos de herencia autosómica recesiva , si ambos padres son portadores del gen defectuoso, entonces la probabilidad de heredar la enfermedad en la descendencia es de 1 en 4. Así, en promedio, hay tres hijos sin signos clínicos de manifestaciones del gen de la enfermedad. por niño afectado en dicha familia. En el esquema, el azul indica sano, púrpura - portadores del gen defectuoso, rojo - gangliosidosis GM 2 (dos genes defectuosos del mismo alelo). Un círculo azul indica un gen normal, un círculo rojo indica uno defectuoso.
Según la Clasificación Internacional de Enfermedades de la Décima Revisión ( ICD-10 ), existen:
Los signos clínicos de todas las variantes de la enfermedad son en gran medida similares, aparecen en la infancia (formas infantiles) y se caracterizan por un retraso en el desarrollo físico , que se manifiesta entre los 3 y los 6 meses de edad. En el futuro, los síntomas neurológicos se desarrollan y progresan rápidamente [6] .
La enfermedad de Tay-Sachs (conocida como idiotez amaurótica de la primera infancia ) es una enfermedad hereditaria rara con un tipo de herencia autosómica recesiva que afecta el sistema nervioso central ( médula espinal y cerebro , así como las membranas meníngeas ). El desarrollo de manifestaciones de la enfermedad conduce a una mutación del gen eng. HEXA , ubicado en el locus 15q 23-24, que conduce a un defecto en la enzima lisosomal beta-N-acetil-hexosaminidasa A. Los recién nacidos con esta enfermedad hereditaria se desarrollan normalmente en los primeros meses de vida. Sin embargo, a la edad de unos seis meses se produce una regresión en el desarrollo mental y físico . El niño pierde la vista , el oído , la capacidad de tragar. Aparecen convulsiones . Los músculos se atrofian , aparece la parálisis . La muerte se produce antes de los 4 años.
Es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro , acompañado de destrucción progresiva de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal . El desarrollo de manifestaciones de la enfermedad conduce a una mutación del gen eng. HEXB , ubicado en el locus 5q 13, es crítico para las enzimas lisosomales beta-N-acetil-hexosaminidasa A y B. La enfermedad de Sandhoff es clínicamente indistinguible de la enfermedad de Tay-Sachs. La forma infantil más común de la enfermedad de Sandhoff suele ser mortal a una edad temprana.
La gangliosidosis GM 2 , variante AB ( ing. GM2-gangliosidosis, variante AB ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro asociado con una mutación en el gen GM2A . Se caracteriza por la actividad normal de la hexosaminidasa y se debe a la falta de un activador ( cofactor proteico ) necesario para la ejecución de la actividad enzimática en relación con el sustrato [6] . La enfermedad se manifiesta clínicamente por la destrucción progresiva de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal . El gen GM2A contiene las "instrucciones" requeridas para la síntesis de una proteína llamada activador GM 2 . Esta proteína es un cofactor necesario para la activación y función normal de la beta-hexosaminidasa A. La enfermedad suele terminar con la muerte en la primera infancia.
Sospechar la presencia de esta enfermedad permite la microcefalia , la presencia de ataques convulsivos , manchas rojo cereza en la retina y una reacción pronunciada del bebé al sonido (susto excesivo). El diagnóstico se verifica estudiando la actividad de las enzimas (hesosaminidasa A y B) [6] .
| Enfermedades de depósito lisosomal | |
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