| Gangliosidosis GM 2 , variante AB | |
|---|---|
| CIE-10 | E 75.0 |
| MKB-10-KM | E75.0 |
| CIE-9 | 330.1 |
| OMIM | 272750 |
| EnfermedadesDB | 32644 |
| Medicina electrónica | ped/3016 |
| Malla | D049290 |
La gangliosidosis GM 2 , variante AB ( ing. GM2-gangliosidosis, variante AB ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro asociado con una mutación del gen GM2A . Se caracteriza por la actividad normal de las β-hexosaminidasa A y B y se debe a la falta de un activador ( cofactor proteico ) [1] [2] necesario para la ejecución de la actividad enzimática en relación con el sustrato [3] . La enfermedad se manifiesta clínicamente por la destrucción progresiva de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal .
Además de la variante AB de la gangliosidosis GM 2 , en la práctica clínica se encuentran otras enfermedades con un fenotipo similar : la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff . Las tres variantes se clasifican como gangliosidosis GM 2 , ya que cada enfermedad es un defecto molecular separado en la activación de la enzima lisosomal beta-hexosaminidasa.
El cuadro clínico de la primera enfermedad hereditaria del grupo de enfermedades de depósito lisosomal ( enfermedad de Tay-Sachs ) se describió en 1881 [4] .
A fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, se descubrió un defecto enzimático que causa el desarrollo del fenotipo de la enfermedad de Tay-Sachs . Más tarde, se desarrolló una prueba para TSD (del inglés. Tay-Sachs disease ), y la enfermedad de Tay-Sachs se convierte en un modelo para la " detección masiva" en genética médica . Por lo tanto, esta enfermedad se ha convertido en un modelo de investigación para comprender el mecanismo y la posible prevención de todos los trastornos genéticos autosómicos [5] [6] .
La variante AB se describió clínicamente poco después de la publicación de la caracterización bioquímica de la enfermedad de Tay-Sachs en 1969. Inicialmente, la enfermedad se consideró una variante de la mutación de los alelos del gen eng. HEXA , sin embargo, en 1971, Konrad Sandhoff ( alemán: Konrad Sandhoff ) describió este complejo de síntomas como una variante AB de la gangliosidosis GM 2 [7] . Los estudios de detección de enzimas lisosómicas en pacientes con el fenotipo de la enfermedad de Tay-Sachs revelaron varios casos inusuales de falsos negativos, cuando se observó una actividad enzimática normal en el contexto de síntomas clínicos característicos. En otros casos, los padres que, tras el cribado, no fueron identificados como portadores de la enfermedad de Tay-Sachs, tuvieron hijos con síntomas de la forma infantil clásica de la enfermedad [8] .
Finalmente, se determinó que la gangliosidosis GM 2 podría estar causada por mutaciones en tres genes diferentes, uno de los cuales es un cofactor de proteína (activador de beta-hexosaminidasa A). La enfermedad causada por una mutación del gen responsable de la síntesis de esta proteína activadora se denominó variante AB de la gangliosidosis GM 2 [9] . En 1992, el gen GM2A se localizó en el cromosoma 5 [10] y el locus exacto se determinó al año siguiente [1] .
El gen GM2A contiene las "instrucciones" requeridas para la síntesis de una proteína llamada activador GM 2 . Este cofactor proteico es necesario para la activación y el funcionamiento normal de la beta-hexosaminidasa A. Un defecto en la activación de la enzima lisosomal beta-hexosaminidasa conduce a la acumulación de derivados de ácidos grasos dentro de las células [2] - gangliósido GM 2 y globosido . La enfermedad generalmente termina con la muerte en la primera infancia.
La enfermedad se hereda, como la gran mayoría de las enfermedades de depósito lisosomal , con un patrón de herencia autosómico recesivo [3] . Así, se presenta con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .
La herencia autosómica recesiva significa en la práctica que el gen defectuoso se encuentra en uno de los dos autosomas alélicos . La enfermedad se manifiesta clínicamente sólo cuando ambos autosomas, recibidos uno a uno del padre y de la madre, son defectuosos para este gen. Como en todos los casos de herencia autosómica recesiva , si ambos padres son portadores del gen defectuoso, entonces la probabilidad de heredar la enfermedad en la descendencia es de 1 en 4. Así, en promedio, hay tres hijos sin signos clínicos de manifestaciones del gen de la enfermedad. por niño afectado en dicha familia. En el esquema, el azul indica sano, púrpura - portadores del gen defectuoso, rojo - gangliosidosis GM 2 (dos genes defectuosos del mismo alelo 11q 15.5). Un círculo azul indica un gen normal, un círculo rojo indica uno defectuoso.
Según la Clasificación Internacional de Enfermedades de la Décima Revisión ( ICD-10 ), existen:
Los síntomas clínicos y el fenotipo de la variante AB de la gangliosidosis GM 2 son idénticos a los de la forma infantil de la enfermedad de Tay-Sachs, excepto que el resultado de la prueba muestra un nivel normal de actividad de la enzima beta-hexosaminidasa A [1] . La forma infantil de la enfermedad de Sandhoff también tiene síntomas y pronóstico similares, excepto que el estudio revela una deficiencia de beta-hexosaminidasa A y B. Los bebés con esta variante de la enfermedad generalmente se desarrollan normalmente hasta los 3 a 6 meses de edad. Luego, en un contexto de bienestar general, el desarrollo físico se ralentiza y la fuerza de los músculos utilizados por el niño para el movimiento se debilita. Dichos bebés pierden habilidades motoras previamente adquiridas: darse vuelta, gatear, sentarse. A medida que avanza la enfermedad, el bebé desarrolla convulsiones , disminución de la visión y la audición , retraso mental y parálisis .
El examen del fondo de ojo revela la presencia de una característica mancha rojo cereza en la fóvea central de la retina , lo que puede interpretarse como un signo de una enfermedad característica de esta enfermedad. La formación de una peculiar mancha rojo cereza en la retina fue registrada por Warren Tay en 1881 al describir una enfermedad que más tarde se denominó enfermedad de Tay-Sachs.
El pronóstico para la variante AB de la gangliosidosis GM 2 es el mismo que para la forma infantil de la enfermedad de Tay-Sachs: los niños mueren en la infancia o en la primera infancia.
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