| atenolol | |
|---|---|
| atenolol | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (±)-4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]bencenoacetamida (y como monoclorhidrato) |
| Fórmula bruta | C 14 H 22 N 2 O 3 |
| Masa molar | 266,336 g/mol |
| CAS | 29122-68-7 |
| PubChem | 2249 |
| banco de drogas | APRD00172 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C07AB03 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 40-50% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 6-16% |
| Metabolismo | Hígado <10% |
| Media vida | 6-7 horas |
| Excreción |
Riñones Glándulas mamarias (en mujeres lactantes) |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos , comprimidos recubiertos | |
| Métodos de administración | |
| por vía oral o intravenosa | |
| Otros nombres | |
| Atenobene, Atenova, Atenol, Atenolan ® , Atenolol, Atenolol Belupo, Atenolol Nycomed, Atenolol STADA, Atenolol-AKOS, Atenolol-Akri ® , Atenolol-ratiopharm, Atenolol-UBF, Atenolol-FPO, Atenolol comprimidos, Atenosan ® , Betacard ® , Velorin 100, Vero-Atenolol, Ormidol, Prinorm, Sinarom, Tenormin, Estecor | |
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El atenolol es un bloqueador β1 selectivo (cardioselectivo) . No tiene actividad simpaticomimética parcial .
Bloqueador β1 cardioselectivo, no tiene actividad estabilizadora de membrana y simpaticomimética interna. Tiene efectos hipotensores , antianginosos y antiarrítmicos. Al bloquear los receptores beta1-adrenérgicos del corazón en dosis bajas , reduce la formación de AMPc a partir del ATP estimulado por las catecolaminas , reduce la corriente intracelular de Ca 2+ , tiene un efecto crono- , dromo- , batmo- e inotrópico negativo (ralentiza la frecuencia cardíaca, inhibe la conductividad y la excitabilidad, reduce la contractilidad del miocardio ). OPSS al comienzo del uso de betabloqueantes (en las primeras 24 horas después de la administración oral ) aumenta (como resultado de un aumento recíproco en la actividad de los receptores alfa-adrenérgicos y la eliminación de la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos), que después de 1-3 días vuelve al original y disminuye con la administración a largo plazo. El efecto hipotensor se asocia con una disminución de la CIO , una disminución de la actividad del SRAA (es de mayor importancia para los pacientes con hipersecreción inicial de renina ), la sensibilidad de los barorreceptores del arco aórtico (su actividad no aumenta en respuesta a una disminución de la presión arterial ) y el efecto sobre el sistema nervioso central . El efecto hipotensor se manifiesta por una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica, una disminución de SV y IOC. En dosis terapéuticas medias, no tiene efecto sobre el tono de las arterias periféricas . El efecto hipotensor dura 24 horas, con uso regular se estabiliza al final de 2 semanas de tratamiento. El efecto antianginoso está determinado por una disminución de la demanda miocárdica de oxígeno como consecuencia de una disminución de la frecuencia cardíaca (alargamiento de la diástole y mejora de la perfusión miocárdica ) y de la contractilidad, así como una disminución de la sensibilidad miocárdica a los efectos de la inervación simpática . Reduce la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio. Al aumentar la presión diastólica final en el ventrículo izquierdo y aumentar el estiramiento de las fibras musculares de los ventrículos, puede aumentar la necesidad de oxígeno, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica . El efecto antiarrítmico se debe a la eliminación de los factores arritmogénicos ( taquicardia , aumento de la actividad del sistema nervioso simpático , aumento de AMPc, hipertensión arterial ), una disminución de la tasa de excitación espontánea de los marcapasos sinusal y ectópico y una ralentización de la conducción AV. La inhibición de la conducción del impulso se observa principalmente en la dirección anterógrada y, en menor medida, en la dirección retrógrada a través del nódulo AV y a lo largo de vías adicionales. Aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes que han tenido un infarto de miocardio (reduce la incidencia de arritmias ventriculares y ataques de angina ). Prácticamente no debilita el efecto broncodilatador del isoproterenol . A diferencia de los bloqueadores beta no selectivos, cuando se administra en dosis terapéuticas medias, tiene un efecto menos pronunciado sobre los órganos que contienen receptores β2-adrenérgicos ( páncreas , músculos esqueléticos , músculos lisos de las arterias periféricas, bronquios y útero ), y sobre el metabolismo de los carbohidratos ; la severidad de la acción aterogénica no difiere de la acción del propranolol . En menor medida, tiene un efecto batmo-, crono-, ino- y dromotrópico negativo. Cuando se usa en dosis altas (más de 100 mg/día), tiene un efecto bloqueador en ambos subtipos de receptores beta-adrenérgicos. El efecto cronotrópico negativo aparece 1 hora después de la ingestión, alcanza un máximo después de 2-4 horas y dura hasta 24 horas.
La absorción en el tracto gastrointestinal es rápida, incompleta (50-60%), la biodisponibilidad es del 40-50%, la liposolubilidad es muy baja. TCmax - 2-4 horas Pobremente penetra el BBB , pasa a través de la barrera placentaria y en la leche materna. El enlace con los proteínas de plasma - 6-16 %. Prácticamente no se metaboliza en el hígado . T ½ - 6-9 horas (aumenta en pacientes de edad avanzada). Excretado por los riñones por filtración glomerular (85-100% sin cambios). La alteración de la función renal se acompaña de prolongación de T 1/2 y acumulación (es necesaria una reducción de la dosis): con aclaramiento de creatinina por debajo de 35 ml/min/1,73 m² T 1/2 es de 16-27 horas, con CC por debajo de 15 ml/min - más de 27 horas, con anuria , se prolonga a 144 horas, se excreta durante la hemodiálisis .
Tratamiento: cardiopatía coronaria , angina de pecho (tensiva, de reposo e inestable), hipertensión arterial, crisis hipertensiva , prolapso de la válvula mitral , síndrome cardíaco hipercinético de génesis funcional, distonía neurocirculatoria hipertensiva, temblor esencial y senil , agitación y temblor en el síndrome de abstinencia . Tratamiento y prevención: infarto de miocardio (fase aguda con parámetros hemodinámicos estables , prevención secundaria); alteraciones del ritmo (incluso con anestesia general , síndrome de QT prolongado congénito , infarto de miocardio sin signos de insuficiencia cardíaca crónica, tirotoxicosis ), taquicardia sinusal , taquicardia auricular paroxística , extrasístoles supraventriculares y ventriculares, taquicardia supraventricular y ventricular, fibrilación auricular , aleteo auricular . Como parte de la terapia compleja: GOKMP , feocromocitoma (solo junto con bloqueadores alfa ), tirotoxicosis; migraña (prevención).
Hipersensibilidad , shock cardiogénico , bloqueo AV grado II-III, bradicardia con frecuencia cardíaca inferior a 40/min, SSSU , bloqueo SA , insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca crónica descompensada, cardiomegalia sin signos de insuficiencia cardíaca crónica, angina de pecho de Prinzmetal , hipotensión arterial (en el caso de uso en infarto de miocardio, presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg. Art.), período de lactancia , administración simultánea de inhibidores de la MAO .
Diabetes mellitus , acidosis metabólica , hipoglucemia ; reacciones alérgicas en la historia , enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluyendo asma bronquial , enfisema pulmonar ); insuficiencia cardíaca crónica (compensada), enfermedades obliterantes de los vasos periféricos ( claudicación "intermitente" , síndrome de Raynaud ); feocromocitoma , insuficiencia hepática , insuficiencia renal crónica , miastenia grave , tirotoxicosis , depresión (incluidos los antecedentes), psoriasis , embarazo , vejez , infancia (no se ha determinado la eficacia y la seguridad).
En el interior, antes de comer, sin masticar y bebiendo una pequeña cantidad de líquido. Dosis inicial - 25-50 mg / día; si es necesario, la dosis se aumenta después de 1 semana en 50 mg y luego, si es necesario, hasta 200 mg, la dosis promedio es de 100 mg / día. Con enfermedad coronaria, alteraciones del ritmo cardíaco taquisistólico : 50 mg 1 vez por día. En infarto agudo de miocardio con parámetros hemodinámicos estables: en el interior, 10 minutos después de la última inyección intravenosa, a una dosis de 50 mg, luego nuevamente 50 mg después de 12 horas; además - 50 mg 2 veces al día o 100 mg una vez durante 6-9 días (bajo el control de la presión arterial, ECG , glucosa en sangre ) . Con síndrome cardíaco hipercinético, se prescriben 25 mg / día. Con CC 15-35 ml/min, se prescriben 100 mg en días alternos o 50 mg/día; con CC inferior a 15 ml / min - 50 mg en días alternos, o 100 mg 1 vez en 4 días, o en el contexto de la hemodiálisis, 50 mg después de cada diálisis . En pacientes de edad avanzada, la dosis única inicial es de 25 mg (puede aumentarse bajo control de la presión arterial, frecuencia cardíaca). La cita más de 1 vez por día no es práctica, ya que el atenolol actúa durante 24 horas No se recomienda aumentar la dosis diaria a más de 100 mg, ya que el efecto terapéutico no aumenta y aumenta la probabilidad de efectos secundarios. La dosis máxima diaria es de 200 mg. La reducción de la dosis en caso de cancelación planificada se realiza gradualmente, 1/4 de dosis cada 3-4 días.
Astenia , debilidad, mareos , dolor de cabeza , somnolencia o insomnio , sueños de "pesadilla", depresión , ansiedad, confusión o pérdida de memoria a corto plazo, alucinaciones , disminución de la capacidad de concentración, disminución de la velocidad de reacción, parestesias en las extremidades (en pacientes con "intermitentes » cojera y síndrome de Raynaud), miastenia grave , convulsiones .
Discapacidad visual, disminución de la secreción de líquido lagrimal , sequedad y dolor de ojos , conjuntivitis .
Bradicardia, palpitaciones, alteración de la conducción miocárdica, bloqueo AV (hasta paro cardíaco), arritmias, debilitamiento de la contractilidad miocárdica, desarrollo (agravación) de insuficiencia cardíaca crónica, hipotensión ortostática, manifestaciones de angioespasmo (frialdad de las extremidades inferiores, síndrome de Raynaud), vasculitis , dolor torácico.
Sequedad de la mucosa oral, náuseas , vómitos , dolor abdominal, estreñimiento o diarrea , cambios en el gusto.
Congestión nasal, dificultad para respirar cuando se administra a dosis altas (pérdida de selectividad) y/o en pacientes predispuestos -laringo- y broncoespasmo .
Hiperglucemia (en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente), hipoglucemia (en pacientes que reciben insulina ), estado hipotiroideo .
Prurito, erupción, urticaria .
Aumento de la sudoración, hiperemia cutánea , exacerbación de los síntomas de la psoriasis, erupciones cutáneas similares a la psoriasis, alopecia reversible .
Trombocitopenia ( sangrado y hemorragia inusuales ), agranulocitosis , leucopenia , aumento de la actividad de las enzimas "hepáticas" , hiperbilirrubinemia .
Retraso del crecimiento intrauterino, hipoglucemia, bradicardia.
Dolor de espalda, artralgia , debilitamiento de la libido , disminución de la potencia , síndrome de "abstinencia" (aumento de los ataques de angina, aumento de la presión arterial). La frecuencia de los efectos secundarios aumenta con el aumento de la dosis del fármaco.
En caso de sobredosis, los pacientes experimentan bradicardia, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia respiratoria, hipotensión, shock, colapso, broncoespasmo, hipoglucemia. Tratamiento: lavado gástrico y administración de agentes adsorbentes; terapia sintomática: atropina, isoprenalina, orciprenalina, glucósidos cardíacos o glucagón, diuréticos, vasopresores (dopamina, dobutamina o norepinefrina), agonistas β selectivos, instalación de marcapasos artificial. Con el desarrollo de hipoglucemia, está indicado el goteo intravenoso de glucosa. En casos severos, se realiza diálisis.
SíntomasBradicardia severa, mareos, disminución excesiva de la presión arterial, desmayo, arritmia, extrasístole ventricular, bloqueo AV en estadio II-III, insuficiencia cardíaca crónica, cianosis de las uñas o las palmas de las manos, convulsiones , dificultad para respirar, broncoespasmo.
TratamientoLavado gástrico y el nombramiento de medicamentos adsorbentes ; en violación de la conducción AV y/o bradicardia: administración intravenosa de 1-2 mg de atropina , epinefrina o establecimiento de un marcapasos temporal ; con extrasístole ventricular - lidocaína (no se usan medicamentos de clase Ia); con una disminución de la presión arterial: el paciente debe estar en la posición de Trendelenburg . Si no hay signos de edema pulmonar , soluciones intravenosas de sustitución de plasma , si no son efectivas, la introducción de epinefrina , dopamina , dobutamina ; en insuficiencia cardíaca crónica: glucósidos cardíacos , diuréticos , glucagón ; con convulsiones - diazepam intravenoso ; con broncoespasmo - inhalación o parenteral - beta-agonistas . La diálisis es posible.
El control de los pacientes que toman atenolol debe incluir el control de la frecuencia cardíaca y la presión arterial (al comienzo del tratamiento, diariamente, luego 1 vez en 3-4 meses), glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus (1 vez en 4-5 meses) . En pacientes de edad avanzada, se recomienda controlar la función renal (1 vez cada 4-5 meses). Se debe enseñar al paciente a contar la frecuencia cardíaca y se le debe indicar que consulte a un médico si la frecuencia cardíaca es inferior a 50 latidos por minuto. Aproximadamente el 20% de los pacientes con angina de pecho, los bloqueadores beta son ineficaces. Las causas principales son la aterosclerosis coronaria grave con un umbral de isquemia bajo (frecuencia cardíaca inferior a 100 lpm) y una VED del ventrículo izquierdo elevada , que altera el flujo sanguíneo subendocárdico. En fumadores, la eficacia de los betabloqueantes es menor. Los pacientes que usan lentes de contacto deben tener en cuenta que durante el tratamiento es posible una disminución en la producción de líquido lagrimal. En la tirotoxicosis, el atenolol puede enmascarar ciertos signos clínicos de tirotoxicosis (p. ej., taquicardia). Está contraindicada la suspensión brusca en pacientes con tirotoxicosis, ya que puede exacerbar los síntomas. En la diabetes mellitus, puede enmascarar la taquicardia provocada por la hipoglucemia. A diferencia de los bloqueadores beta no selectivos, prácticamente no aumenta la hipoglucemia inducida por insulina y no retrasa la restauración de la glucosa en sangre a concentraciones normales. Con la administración simultánea de clonidina , su administración puede suspenderse solo unos días después de suspender el atenolol. Es posible aumentar la gravedad de la reacción alérgica y la falta de efecto de las dosis habituales de epinefrina en el contexto de un historial alérgico agravado. Unos días antes de la anestesia general con cloroformo o éter , es necesario dejar de tomar el medicamento. Si el paciente tomó el medicamento antes de la cirugía, debe elegir medicamentos para anestesia general con un efecto inotrópico negativo mínimo. La activación recíproca de n.vagus puede eliminarse con atropina intravenosa (1-2 mg). Los medicamentos que reducen las reservas de catecolaminas (por ejemplo , la reserpina ) pueden potenciar el efecto de los betabloqueantes, por lo que los pacientes que toman estas combinaciones de medicamentos deben estar bajo supervisión médica constante para detectar una disminución pronunciada de la presión arterial o bradicardia. El medicamento se puede prescribir a pacientes con enfermedades broncoespásticas en caso de intolerancia y / o ineficacia de otros medicamentos antihipertensivos, pero la dosis debe controlarse estrictamente. Una sobredosis es peligrosa para el desarrollo de broncoespasmo. En caso de un aumento de bradicardia (menos de 50 / min), hipotensión arterial (presión arterial sistólica por debajo de 100 mm Hg), bloqueo AV, broncoespasmo, arritmias ventriculares, alteraciones graves del hígado y los riñones, es necesario reducir el dosificar o interrumpir el tratamiento. Se recomienda suspender la terapia con el desarrollo de depresión causada por tomar bloqueadores beta. No se puede interrumpir bruscamente el tratamiento por el riesgo de desarrollar arritmias graves e infarto de miocardio. La cancelación se lleva a cabo gradualmente, reduciendo la dosis durante 2 semanas o más (reduzca la dosis en un 25% en 3-4 días). El uso durante el embarazo y la lactancia es posible si el beneficio para la madre supera el riesgo de efectos secundarios en el feto y el niño. Debe cancelarse antes de examinar el contenido de catecolaminas, normetanefrina y ácido vanililmandélico en sangre y orina ; títulos de anticuerpos antinucleares . Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Los alérgenos utilizados para la inmunoterapia o los extractos de alérgenos para las pruebas cutáneas aumentan el riesgo de reacciones alérgicas sistémicas graves o anafilaxia en pacientes que reciben atenolol. Los fármacos intravenosos radiopacos que contienen yodo aumentan el riesgo de reacciones anafilácticas . La fenitoína cuando se administra por vía intravenosa, medicamentos para anestesia general por inhalación (derivados de hidrocarburos) aumentan la gravedad del efecto cardiodepresivo y la probabilidad de disminuir la presión arterial. Cuando se administra simultáneamente con insulina y medicamentos hipoglucemiantes orales, enmascara los síntomas del desarrollo de hipoglucemia. Reduce el aclaramiento de lidocaína y xantinas y aumenta su concentración plasmática , especialmente en pacientes con aclaramiento inicialmente aumentado de teofilina bajo la influencia del tabaquismo. El efecto hipotensor se ve debilitado por los AINE (retención de Na + y bloqueo de la síntesis de Pg por los riñones), GCS y estrógenos (retención de Na + ). Los glucósidos cardíacos, metildopa , reserpina y guanfacina , CBCA ( verapamilo , diltiazem ), amiodarona y otros medicamentos antiarrítmicos aumentan el riesgo de desarrollar o empeorar insuficiencia cardíaca, bradicardia, bloqueo AV y paro cardíaco. Los diuréticos , la clonidina , los simpaticolíticos , la hidralazina , el BMCC y otros medicamentos antihipertensivos pueden provocar una disminución excesiva de la presión arterial. Prolonga la acción de los relajantes musculares no despolarizantes y el efecto anticoagulante de las cumarinas . Los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos , los fármacos antipsicóticos (neurolépticos) , el etanol , los sedantes y los hipnóticos aumentan la depresión del sistema nervioso central. No se recomienda el uso simultáneo con inhibidores de la MAO debido a un aumento significativo en el efecto hipotensor, un descanso en el tratamiento entre la toma de inhibidores de la MAO y atenolol debe ser de al menos 14 días. Los alcaloides del cornezuelo de centeno no hidrogenados aumentan el riesgo de desarrollar trastornos circulatorios periféricos .
| Betabloqueantes - código ATX C07A | |
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Betabloqueantes no selectivos |
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Betabloqueantes selectivos |
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| Bloqueadores alfa-beta | |
| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |