Fenelzina

La fenelzina es uno de los inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa de la clase de las hidrazinas que se utiliza como antidepresivo . Está disponible en Australia [1] , Reino Unido [2] , EE . UU . [3] y Canadá [4] .

Historia

La síntesis de fenelzina fue descrita por primera vez por Emil Votochek y Otakar Leminger en 1932 [5] .

Indicaciones

Phenelzine se usa principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor . Los pacientes con síntomas depresivos caracterizados como "atípicos", "no endógenos" y/o "neuróticos" responden particularmente bien a la fenelzina [6] . El fármaco también es útil para los pacientes que responden mal al tratamiento de la depresión de primer y segundo grado o que son " resistentes al tratamiento " [7] . Además de ser un tratamiento establecido para el trastorno depresivo mayor, la fenelzina también es eficaz en el tratamiento de la distimia [8] , trastorno bipolar [9] , trastorno de pánico [10] , trastorno de ansiedad social [11] , bulimia [12] , post -trastorno de estrés traumático [12] y trastorno obsesivo-compulsivo [13] [14] [15] .

Farmacodinámica

La fenelzina inhibe la MAO, lo que previene la descomposición de los neurotransmisores monoamínicos serotonina , melatonina , norepinefrina , epinefrina y dopamina , así como fenetilamina , tiramina , octopamina y triptamina . Esto conduce a un aumento en la concentración extracelular de estos neuroquímicos y, por lo tanto, a un cambio en la neuroquímica y la neurotransmisión humanas . Esta acción se considera el principal mediador de los beneficios terapéuticos de la fenelzina .

La fenelzina y sus metabolitos también inhiben al menos otras dos enzimas en menor medida: alanina aminotransferasa y GABA-T [16] [17] . Al inhibir estas enzimas, la fenelzina provoca un aumento en los niveles de alanina y ácido gamma-aminobutírico en el cerebro y el cuerpo. GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central de los mamíferos y es muy importante para la supresión normal de la ansiedad, el estrés y la depresión. El efecto de la fenelzina sobre el aumento de los niveles de GABA puede contribuir significativamente a sus propiedades antidepresivas y especialmente ansiolíticas/antipánico, las cuales se consideran superiores a otros antidepresivos. Con respecto a la inhibición de la ALT, aunque actualmente no se conocen bien los efectos de la desactivación de esta enzima, existe cierta evidencia que sugiere que es esta acción de las hidrazinas (incluida la fenelzina) la que puede ser responsable de la incidencia ocasional de hepatitis e insuficiencia hepática .

Farmacocinética

La fenelzina se toma por vía oral como sulfato de fenelzina y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 43 minutos y la vida media es de 11,6 horas. A diferencia de la mayoría de las otras drogas, la fenelzina desactiva permanentemente la MAO y, como resultado, no necesita estar constantemente presente en la sangre para que su acción sea sostenida. Debido a esto, después de suspender el tratamiento con fenelzina, sus efectos generalmente no desaparecen hasta que el cuerpo repone sus reservas de enzimas, un proceso que puede demorar hasta 2 a 3 semanas.

La fenelzina se metaboliza principalmente en el hígado y sus metabolitos se excretan en la orina . La oxidación es el principal procedimiento metabólico, y los principales metabolitos son el ácido fenilacético y el ácido parahidroxifenilacético, que se excretan del cuerpo en la orina dentro de las 96 horas posteriores a una dosis única.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la fenelzina pueden incluir mareos , visión borrosa , boca seca , dolor de cabeza , letargo , sedación , somnolencia , insomnio , anorexia , aumento o pérdida de peso , náuseas y vómitos , diarrea , estreñimiento , retención urinaria , midriasis , temblores musculares , pirexia , sudoración , hipertensión o hipotensión , colapso ortostático , parestesia , hepatitis y disfunción sexual . Los efectos secundarios raros, que generalmente se observan solo en personas susceptibles, pueden incluir hipomanía o manía , psicosis e insuficiencia hepática aguda, la última de las cuales generalmente se observa solo en personas con daño hepático preexistente, edad avanzada , efectos a largo plazo del alcohol. uso, o infección viral [18 ] .

Interacciones

Los inhibidores de la MAO tienen ciertas restricciones dietéticas e interacciones farmacológicas. El número de tales restricciones e interacciones es mucho menor de lo que se pensaba anteriormente, y los IMAO son generalmente fármacos seguros cuando se usan correctamente [19] [20] . Los pacientes que toman fenelzina y otros IMAO deben evitar cantidades excesivas de ciertos alimentos que contienen tiramina , como quesos añejos y carnes curadas . El síndrome serotoninérgico puede resultar de interacciones con ciertos medicamentos que aumentan la actividad de la serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los agonistas de la serotonina . .

La fenelzina también se ha asociado con la deficiencia de vitamina B6 [21] . Se ha demostrado que las transaminasas , como la transaminasa GABA , dependen de la vitamina B6 y pueden estar involucradas en un proceso potencialmente relacionado, ya que el metabolito de la fenelzina, la feniletilidenhidracina, es un inhibidor de la transaminasa GABA. Tanto la fenelzina como la vitamina B6 se vuelven inactivas durante estas reacciones [22] . Por esta razón, se puede recomendar complementar con vitamina B6 mientras se toma fenelzina. La forma de piridoxina de B6 se recomienda como complemento porque se ha demostrado que esta forma reduce la toxicidad de la hidracina de fenelzina, mientras que la forma de piridoxina, por el contrario, aumenta la toxicidad de las hidrazinas [23] .

Notas

1. ↑ "Escasez de Nardil fenelzina 15 mg (como sulfato) botella de tableta (AUST R 93600) y arreglo de suministro alternativo bajo la Sección 19A de la Ley de Bienes Terapéuticos de 1989"  ( PDF)  (enlace no disponible) . salud genérica pty ltd. . Empresa del Grupo Lupin (10 de febrero de 2021). Consultado el 7 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2021.
2. ↑ "Fenelzina  " . Servicio de Farmacia Especializada (9 de abril de 2015). Consultado el 7 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de enero de 2022.
3. ^ "Phenelzine Sulfate Tablets USP"  (inglés)  (enlace descendente) . Lupin Pharmaceuticals Inc. Consultado el 7 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 14 de abril de 2022.
4. ↑ "Nardil®  " . ERFA Canada 2012. Consultado el 7 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2016.
5. ^ "Sur la β-fenoetilhidrazina". Colección de Comunicaciones Químicas Checoslovacas [ fr. ]. 4 : 271-281. 1932. doi : 10.1135 /cccc19320271 .
6. ↑ División Parke-Davis de Pfizer Inc. Nardil(R) (tabletas de sulfato de fenelzina, USP), información de etiquetado . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (2007). Fecha de acceso: 14 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2009. (indefinido)
7. ^ "El papel de los inhibidores de la monoaminooxidasa en la práctica psiquiátrica actual". Revista de Práctica Psiquiátrica . 10 (4): 239-248. Julio de 2004. DOI : 10.1097/00131746-200407000-00005 . PMID  15552546 .
8. ^ "Estudio doble ciego de imipramina versus fenelzina en melancolías y trastornos distímicos". El Diario Británico de Psiquiatría . 151 (5): 639-642. Noviembre de 1987. doi : 10.1192/ bjp.151.5.639 . IDPM 3446308 . 
9. ^ "Inhibidores de la monoaminooxidasa en depresivos endógenos bipolares". Revista de Psicofarmacología Clínica . 1 (2): 70-74. Marzo de 1981. DOI : 10.1097/00004714-198103000-00005 . IDPM  7028797 .
10. ^ "Respuesta terapéutica a la fenelzina en pacientes con trastorno de pánico y agorafobia con ataques de pánico". El Diario de Psiquiatría Clínica . 48 (2): 55-59. Febrero de 1987. PMID  3542985 .
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12. ↑ 1 2 “Phenelzine vs placebo en 50 pacientes con bulimia”. Archivos de Psiquiatría General . 45 (5): 471-475. Mayo de 1988. doi : 10.1001/ archpsyc.1988.01800290091011 . IDPM 3282482 . 
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19. ↑ "Guía práctica para la prescripción de IMAO: derribando mitos y eliminando barreras". Espectros del SNC . 17 (1): 2-10. Marzo de 2012. DOI : 10.1017/S109285291200003X . IDPM  22790112 .
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