La toxicología del etanol es un campo de la medicina que estudia la sustancia tóxica etanol (alcohol), los mecanismos y el peligro potencial de sus efectos en el cuerpo humano , sus efectos adversos en el metabolismo de muchas drogas en el cuerpo humano y en la efectividad de la terapia con medicamentos . , así como métodos para el diagnóstico, prevención y tratamiento de enfermedades que se desarrollan debido a sus efectos tóxicos.
El etanol es una sustancia que combina las propiedades de un metabolito natural del cuerpo humano (en bajas concentraciones), un xenobiótico tóxico , un fármaco médico, una sustancia psicoactiva y un factor alimentario que puede cambiar significativamente la eficacia de la terapia farmacológica [1] .
Dependiendo de la dosis, las rutas de entrada al cuerpo, las características hereditarias individuales del cuerpo, así como la tolerancia del cuerpo a las dosis tóxicas de etanol, las manifestaciones de varios efectos psicofisiológicos y el grado de gravedad pueden ser muy diferentes.
Las bebidas alcohólicas pueden afectar negativamente el metabolismo de muchas drogas en el cuerpo humano. Incluso un solo uso de alcohol etílico es una contraindicación directa para el nombramiento de una serie de medicamentos [1] .
La intoxicación por alcohol etílico durante un período prolongado ocupa un lugar destacado entre las intoxicaciones domésticas en términos del número absoluto de muertes [1] .
Las personas en las que los efectos descritos del alcohol se expresan claramente y se prolongan en el tiempo son más propensas a la formación de dependencia patológica del alcohol [2] .
La velocidad de intoxicación y su intensidad es diferente tanto en diferentes personas como en hombres y mujeres (esto se debe al hecho de que el espectro de isoenzimas de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) está determinado genéticamente; la actividad de varias isoformas de ADH tiene diferencias claras en diferentes personas) [1] . Además, las características de la intoxicación también dependen del peso corporal, la altura, la cantidad de alcohol consumido y el tipo de bebida (presencia de azúcar o taninos, contenido de dióxido de carbono, fuerza de la bebida) [1] . Para una determinada persona, la concentración aproximada de etanol en la sangre se puede calcular utilizando la fórmula de E. Widmark. El cálculo del alcohol en la sangre según esta fórmula permite predecir la concentración máxima posible de etanol en la sangre por la cantidad de alcohol consumido o, por el contrario, con una concentración conocida de etanol en la sangre periférica, calcular la cantidad de alcohol consumido [3] .
El alcohol tiene un efecto tóxico en varios órganos humanos . La mortalidad asociada al abuso de alcohol, según la OMS , es del 6,3% en hombres y del 1,1% en mujeres [4] . Sin embargo, estos son promedios globales, mientras que las tasas de mortalidad por alcohol pueden alcanzar niveles muy altos en algunos países. Las cifras más altas corresponden a los países de Europa del Este. Según las observaciones durante el período de 1990 a 2001, más de la mitad de los varones rusos de 15 a 54 años murieron por causas directamente relacionadas con el abuso del alcohol [5] . Estos indicadores se deben en gran medida a las marcadas diferencias en la estructura de la mortalidad entre Rusia y los países de Europa occidental. Como resultado, los indicadores de esperanza de vida también difieren considerablemente: para 2000 y 2007: 59 años para los hombres rusos y 76 años para los hombres que viven en el Reino Unido [6] .
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer enumera el etanol en las bebidas alcohólicas como carcinógeno comprobado que puede causar cáncer en los seres humanos [7] . El alcohol aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama [8] [9] , cáncer gastrointestinal (en un promedio del 40% en comparación con los no bebedores [10] ) y algunos otros tipos de cáncer, con un riesgo proporcional a las cantidades consumidas [11] [12 ] .
La Australian Alcohol Policy Coalition, que incluye la Australian Drug Foundation, la Heart Foundation y el Cancer Council of Victoria, declaró en un informe de 2011 que cualquier uso de alcohol representa un riesgo y/o daño para la salud, medido por las consecuencias relacionadas a la vida del usuario. Con base en una serie de estudios completados en 2011, los expertos de la Alcohol Policy Association creen que los efectos negativos del consumo de alcohol superan cualquier posible efecto positivo y enfatizan que el alcohol juega un papel importante en el aumento de la incidencia de cáncer, diabetes y enfermedades cardiovasculares. sistemas [13] .
El etanol tiene un organotropismo pronunciado: su concentración en el cerebro supera a la de la sangre [1] . Incluso las dosis bajas de alcohol desencadenan la actividad de los sistemas inhibitorios GABA en el cerebro [14] . Es este proceso el que conduce a un efecto sedante , acompañado de relajación muscular, duda y euforia (sensación de embriaguez). Las variaciones genéticas en los receptores GABA pueden influir en la propensión al alcoholismo [15] .
Las causas de la resaca después de beber cantidades significativas de alcohol aún se están aclarando, pero se supone que esto se debe principalmente a la deshidratación del cuerpo, la acumulación de acetaldehído, cambios en el sistema inmunológico y el metabolismo de la glucosa [16] .
Se observa una activación especialmente pronunciada de los receptores de dopamina en el núcleo accumbens y en las áreas ventrales del tegmento . Es la reacción de estas zonas a la dopamina liberada bajo la acción del etanol la que provoca la euforia, que puede estar asociada a la posibilidad de dependencia del alcohol [17] . El etanol también conduce a la liberación de péptidos opioides (p. ej., beta-endorfina ), que a su vez están asociados con la liberación de dopamina. Los péptidos opioides también juegan un papel en la formación de euforia [18] .
Finalmente, el alcohol estimula el sistema serotoninérgico del cerebro. Existen diferencias genéticamente determinadas en la sensibilidad al alcohol, dependiendo de los alelos de los genes de las proteínas transportadoras de serotonina [19] .
Actualmente, los efectos del alcohol en otros receptores y sistemas mediadores del cerebro, incluidos los receptores de adrenalina [20] , cannabinoides [21] , acetilcolina [22] , adenosina y reguladores del estrés (por ejemplo, la hormona liberadora de corticotropina ) [23] ) sistemas.
El consumo crónico de alcohol puede conducir a una disminución del volumen cerebral [24] . Con el uso prolongado de alcohol, se observan hemorragias y necrosis de regiones cerebrales en la superficie de la corteza cerebral [25] , lo que lleva a cambios orgánicos en las neuronas [24] . Cuando se beben grandes cantidades de alcohol, se puede producir la ruptura de los capilares cerebrales [26] [27] .
El consumo excesivo de alcohol está asociado con el deterioro de las funciones cognitivas del cerebro, pero al mismo tiempo, existe una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de deterioro de las funciones cognitivas del cerebro asociado con el consumo moderado de alcohol en comparación con la abstinencia total de alcohol en varios países. [28] .
Altas concentraciones de alcohol pueden causar daño oxidativo a las neuronas [29] . Cuando se consume en grandes cantidades (4 vol%, ratas; equivalente a la etapa de "abuso crónico" en humanos), el alcohol causa muerte neuronal cerebral [29] .
Las violaciones del tracto gastrointestinal son un atributo indispensable de la intoxicación aguda por alcohol y el estado posterior a la intoxicación. Se manifiestan por dolor agudo en el estómago y diarrea. Son más graves en pacientes con alcoholismo . El dolor en el área del estómago es causado por daño a la membrana mucosa del estómago y el intestino delgado, especialmente en el duodeno y el yeyuno. La diarrea es una consecuencia de una deficiencia de lactasa que surge rápidamente y la disminución asociada de la tolerancia a la lactosa, así como una absorción deficiente de agua y electrolitos en el intestino delgado [2] . Con el alcoholismo, el riesgo de desarrollar el síndrome de Malory-Weiss aumenta significativamente . Incluso un solo uso de grandes dosis de alcohol puede conducir al desarrollo de pancreatitis necrosante con un desenlace fatal frecuente [30] . Recientemente, en la atención sanitaria de muchos países, se ha prestado especial atención a la pancreatitis de etiología alcohólica [31] . El consumo excesivo de alcohol aumenta la probabilidad de desarrollar gastritis y úlceras estomacales [26] [32] . El abuso de alcohol está asociado con cánceres gastrointestinales. Por lo tanto, el riesgo de cáncer de esófago y recto aumenta 2 veces [33] [34] . Además, el consumo prolongado de alcohol puede causar cáncer de estómago [35] .
Aunque el hígado es parte del tracto gastrointestinal, tiene sentido considerar la lesión alcohólica de este órgano por separado, ya que la biotransformación del etanol ocurre principalmente en el hígado [1] .
El efecto nocivo del alcohol sobre el hígado se manifiesta de diferentes formas:
Incluso con un solo uso de alcohol, se pueden observar fenómenos de necrosis transitoria de los hepatocitos , a juzgar por el aumento del índice GGT en la sangre. Con el abuso prolongado, se puede desarrollar esteatohepatitis alcohólica . Un aumento en la "resistencia" al alcohol (esto ocurre debido a un aumento en la producción de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) como una reacción protectora del cuerpo) ocurre en la etapa de distrofia hepática alcohólica [1] . Luego, con la formación de hepatitis alcohólica y cirrosis hepática, la actividad total de la enzima ADH disminuye, pero permanece alta en los hepatocitos en regeneración. En el alcoholismo crónico, también aumentan otras enzimas hepáticas (transpeptidasas), incluidas ALT y AST. Los estadios de precorrosis se caracterizan por el predominio de ALT sobre AST ( disminuye el coeficiente de Ritis ). Múltiples focos de necrosis conducen a la fibrosis y eventualmente a la cirrosis del hígado . La cirrosis se desarrolla en al menos el 10% de las personas con esteatohepatitis. No existen datos estadísticos fiables sobre la prevalencia de la esteatohepatitis alcohólica y la cirrosis hepática en la Federación Rusa. En Estados Unidos, donde se observa dependencia del alcohol en aproximadamente el 10% de la población [36] [37] , la enfermedad del hígado graso ( esteatosis ) es del 34%, de los cuales aproximadamente el 17% son esteatohepatitis (alcohólica + no alcohólica) y 2 -5% cirrosis [38] . Los estudios en Canadá mostraron que, con un aumento en el consumo anual de alcohol per cápita de 1 litro, la tasa general de todas las cirrosis aumentó en un 17 % en los hombres y en un 13 % en las mujeres [39] . La patogenia de la degeneración grasa del hígado se debe al hecho de que el alcohol interrumpe la síntesis de ácidos grasos en los hepatocitos y también conduce al predominio del efecto del factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) sobre la adiponectina . Como consecuencia, se produce una acumulación de grasas ( triglicéridos ) en los hepatocitos. Un papel importante en este proceso lo juega la microflora intestinal , que puede contribuir a la acumulación de grasa por parte de las células hepáticas, incluso en personas que no son obesas. En animales de experimentación con intestino estéril o con supresión farmacológica de la flora intestinal, se demostró una disminución significativa del efecto hepatotóxico del alcohol debido a una disminución del factor de necrosis tumoral [38] .
El etanol es un veneno hemolítico [40] . Por lo tanto, el etanol en altas concentraciones (más de 0,5 a 1 onza), que ingresa al torrente sanguíneo , puede destruir los glóbulos rojos (causar hemólisis patológica ), lo que puede provocar anemia hemolítica tóxica [40] . El etanol puede causar un paro cardíaco [41] . Muchos estudios han demostrado una clara relación entre la ingesta de alcohol y un mayor riesgo de desarrollar hipertensión [42] . Las bebidas alcohólicas tienen un efecto tóxico sobre el músculo cardíaco , activan el sistema simpático suprarrenal, lo que provoca la liberación de catecolaminas , lo que provoca espasmo de los vasos coronarios, alteración del ritmo de las contracciones cardíacas [43] :159 El consumo excesivo de alcohol aumenta el LDL (“ colesterol “malo”) y conduce al desarrollo de miocardiopatía alcohólica y varios tipos de arritmias [44] [45] (los cambios enumerados se observan en promedio con el uso de más de 30 g de etanol por día [46] ). El alcohol puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular , según la cantidad de alcohol y el tipo de accidente cerebrovascular [47] , y suele ser la causa de muerte súbita en personas con enfermedad de las arterias coronarias [43] :159 .
Directrices de la Asociación Americana del CorazónLa American Heart Association recomienda que los no bebedores no empiecen a beber alcohol y advierte que no se deben interpretar los efectos observados de una menor mortalidad entre los bebedores "moderados" en comparación con los no bebedores como consecuencia de los efectos beneficiosos de las dosis moderadas de alcohol. La Asociación critica una serie de explicaciones sobre los efectos cardioprotectores atribuidos al etanol en general y/o al vino tinto en particular . La asociación dijo en un comunicado que dado que no hay comparaciones directas en los estudios, no se puede concluir que exista un efecto cardioprotector del alcohol y/o el vino tinto. Además, la Asociación cuestiona el argumento sobre los efectos beneficiosos de los antioxidantes en el vino tinto, ya que el uso de otros antioxidantes, como la vitamina E , no conduce a una disminución de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares ni de la probabilidad de sufrir un infarto . La asociación se centra en el hecho de que todos los antioxidantes necesarios se pueden obtener de frutas , bayas y verduras [48] .
Declaración de la Asociación Australiana del CorazónEn 2011, la directora ejecutiva de Victorian Heart Association, Katie Bell, declaró que la asociación no recomienda el vino tinto u otros productos alcohólicos para la prevención o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, cáncer o cirrosis hepática. Katie Bell explica que después de revisar toda la evidencia científica disponible, se encontró que cualquier efecto potencialmente positivo del consumo de alcohol en la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular fue exagerado; y que, en particular, el vino tinto no tiene ninguna propiedad protectora [13] .
Cuando el alcohol ingresa al organismo, también se observan altas concentraciones de etanol en la secreción de la próstata, testículos y espermatozoides, ejerciendo un efecto tóxico sobre las células germinales. El etanol también atraviesa la placenta muy fácilmente y pasa a la leche [1] .
Las bebidas alcohólicas perjudican la absorción de nutrientes de los alimentos, interrumpen muchos eslabones en el metabolismo del cuerpo: proteínas , carbohidratos , grasas , sales minerales . Como resultado, los productos ácidos se acumulan en órganos y tejidos, el equilibrio ácido-base se altera y esto conduce a graves trastornos metabólicos [43] :157 .
Más del 60% de todos los envenenamientos fatales en Rusia son causados por el alcohol. La concentración letal de alcohol en sangre es de 5-8 g/l, la dosis única letal es de 4-12 g/kg (unos 300 ml de etanol al 96 %), sin embargo, en personas con alcoholismo crónico, la tolerancia al alcohol puede ser mucho mayor. mayor [49] .
| Contenido de alcohol en sangre | Evaluación Funcional |
|---|---|
| Menos de 0,3 g/l | Sin influencia del alcohol |
| 0,3...0,5 g/l | Impacto menor |
| 0,5...1,5 g/l | intoxicación ligera |
| 1,5...2,5 g/l | Embriaguez moderada |
| 2,5...3,0 g/l | intoxicación fuerte |
| 3,0...5,0 g/l | Envenenamiento severo, posiblemente fatal |
| Más de 5 g/l | envenenamiento fatal |
Al beber alcohol, una persona puede desarrollar alcoholismo [51] , dependencia del etanol, lo que tiene consecuencias negativas para la salud.
La fuerza del etanol depende de la dosis , la tolerancia al tóxico (hipertrofia hepática) y el grado de expresión individual de las isoenzimas según el genoma [52] .
Como resultado de la acción sobre la corteza cerebral provoca una intoxicación con una excitación alcohólica característica. En grandes dosis, provoca el efecto de la anestesia [52] . El efecto inhibitorio sobre el sistema nervioso central se debe principalmente a la estimulación de los receptores GABA y la actividad antiglutamatérgica [52] . El envenenamiento por etanol desarrolla glucogenólisis ; Se caracteriza por náuseas, vómitos y deshidratación . La deficiencia de tiamina debida a malabsorción es típica [52] .
En las intoxicaciones ordinarias ( intoxicación por alcohol ), el etanol dificulta la percepción sensorial, reduce la atención y debilita la memoria. Al mismo tiempo, es característico un trastorno de los procesos asociativos, como resultado de lo cual aparecen defectos en el pensamiento, los juicios, los defectos en la orientación, el autocontrol, se pierde una actitud crítica hacia uno mismo y los eventos que lo rodean. Como regla, hay una sobreestimación de las propias capacidades [52] . Las reacciones reflejas son lentas y menos precisas. A menudo hay habladuría. En la esfera emocional - euforia , una disminución de la sensibilidad al dolor (analgesia). Los reflejos espinales están inhibidos, la coordinación de los movimientos está alterada. En una dosis grande, la excitación es reemplazada por depresión y el sueño comienza [53] . En la intoxicación grave por etanol se observa estupor o coma ; la piel está pálida, húmeda, la respiración es rara, el aire exhalado tiene olor a etanol, el pulso es frecuente, la temperatura corporal está baja [53] .
La dosis letal media es de unos 6-8 g/kg [54] de peso corporal (para alcohol anhidro, para un organismo “no entrenado”) [55] . Según algunas fuentes, el rango es [56] de 4 a 12 g/kg. Debido a que en la gran mayoría de los casos el alcohol se ingiere por vía oral, la eficacia de la dosis y la probabilidad de delirio o muerte depende en gran medida de la velocidad de administración, el contenido del tracto gastrointestinal, el sexo y el estado constitucional. caracteristicas.
Sólo las personas en estado de intoxicación grave o mortal (concentración de etanol en sangre superior a 3 g/l) están sujetas a hospitalización en caso de intoxicación con alcohol etílico, lo que corresponde a las manifestaciones clínicas de un precoma o coma de gravedad variable.
La atención de urgencia consta de las siguientes medidas no específicas:
El tratamiento de un paciente en coma (con sospecha de coma alcohólico) comienza con el hecho de que se le inyecta secuencialmente en una vena a una dosis de 0,01 mg / kg en 10 ml de una solución de glucosa al 40%, y luego 1 ml de Se inyecta glucosa al 6% en la misma vena, solución de bromuro de tiamina .
La combinación " naloxona + glucosa + tiamina " no es solo un método de diagnóstico farmacológico, especialmente en coma de etiología desconocida, sino también una especie de método para proporcionar un efecto de despertar en caso de intoxicación con drogas, alcohol y, en menor medida. , pastillas para dormir, incluidos los barbitúricos .
Es de destacar que el carbón activado prácticamente no absorbe el alcohol etílico y sus derivados, su uso una hora después del inicio de la intoxicación no afecta el nivel de alcohol en la sangre.
La definición de "alcohol moderado" se está revisando en función de la acumulación de nuevos datos científicos. Actualmente, se utiliza la definición estadounidense : no más de 24 g de etanol por día para la mayoría de los hombres adultos y no más de 12 g para la mayoría de las mujeres [57] (aproximadamente convertidas de onzas líquidas norteamericanas). 12 g de etanol están contenidos en 32 ml de vodka, alrededor de 200-300 ml de cerveza o 80-90 ml de vino, pero la seguridad de estas dosis aún no se ha confirmado científicamente.
Los estudios sobre los beneficios de las bebidas alcohólicas con moderación aparecen periódicamente tanto en la prensa popular como en revistas científicas revisadas por pares, lo que sugiere un posible interés comercial y de relaciones públicas de los titulares de los derechos de autor. Algunos experimentos de laboratorio, aunque dan indicios indirectos de que los efectos positivos del alcohol, [58] [59] para la prevención de ECV puede existir [60] [61] [62] , solo revelan signos bioquímicos y biológicos de tal influencia, es decir, los experimentos no se llevan a cabo con la participación de voluntarios.
Una relación real, positiva o negativa, del consumo de alcohol con la morbilidad sólo puede ser revelada por estudios epidemiológicos y estadísticos a gran escala. Sin embargo, se enfrentan a importantes dificultades metodológicas [60] (por ejemplo, los problemas de clasificación de los que dejan de fumar y los bebedores ocasionales; la singularidad del hecho mismo de la sobriedad y, por tanto, la personalidad de los propios abstemios, en Europa y EE. UU., donde los estudios son y su nivel de vida relativamente bajo [63 ] ; reducción inaceptable del tamaño de la muestra cuando se trata de descartar candidatos con problemas médicos y sociales secundarios: de 50 000 a 407 en un estudio [64] ). Pero una dificultad aún más seria es la cuestión de dar cuenta del consumo de alcohol pasado y actual en las muestras estudiadas. Casi todos los estudios epidemiológicos dependen de la precisión de las respuestas dadas por los encuestados en esta pregunta. Pero es bien sabido y documentado que la mayoría del consumo de alcohol autoinformado está subestimado. Por ejemplo, más del 60 % de los encuestados que se describieron a sí mismos como “abstemáticos” a los 45 años habían consumido alcohol en algún momento anterior de sus vidas, y casi el 25 % lo bebía antes semanalmente o con más frecuencia. (El recuento preciso de los no bebedores es especialmente importante en los estudios sobre los efectos en la salud del consumo moderado de alcohol). Alrededor del 56 % de los encuestados que dijeron que bebían "con poca frecuencia" habían bebido previamente semanalmente o con más frecuencia [65] . Estrechamente relacionado con este problema está el hecho, desagradable para los investigadores, de que el nivel de consumo de alcohol cambia a lo largo de la vida. En un estudio epidemiológico es casi imposible encontrar un encuestado que mantenga un nivel de consumo estable a lo largo de su vida. Además, existe alguna evidencia [66] de que, además de la cantidad total de alcohol, el tipo (por ejemplo, “regularmente un poco” o “pocas veces, pero mucho”) de consumo de alcohol también afecta el estado de salud, pero esto es aún más difícil de evaluar.
La mayor reivindicación debe hacerse a la ausencia de grupos de control que coincidan completamente con el estudio en todos los aspectos, a excepción del consumo de alcohol. Sin embargo, no es posible llevar a cabo un experimento controlado aleatorio de este tipo, tanto por razones prácticas como éticas [60] .
Por lo tanto, dado que se trata de salud, entonces sobre la base de los llamados. El principio de conservadurismo no debe iniciar el uso de etanol a personas que actualmente no lo están utilizando. Por ejemplo, director del Instituto Nacional para el Estudio del Abuso de Alcohol y Alcoholismo de EE. UU., el Dr. Enoch Gordis comentó sobre la relación entre el consumo de alcohol y la enfermedad coronaria [67] :
Aunque existe una asociación entre el consumo moderado de alcohol y un menor riesgo de desarrollar enfermedad coronaria, la ciencia no está convencida de que el alcohol sea la causa de este menor riesgo. También es posible que la reducción del riesgo se deba a algunos factores aún no identificados asociados con el consumo de alcohol en combinación con factores que reducen el riesgo de enfermedad coronaria, como el estilo de vida, la dieta o la actividad física, o con sustancias en las bebidas alcohólicas. La investigación en curso ayudará a responder estas preguntas. Establecer una relación causal aquí es necesario, en primer lugar, para decidir qué recomendaciones se deben dar a las personas. Además, incluso si encontramos en el futuro que la reducción del riesgo de desarrollar enfermedades del corazón se debe al propio alcohol, será necesario sopesar los pros y los contras, especialmente en relación con ciertas categorías de la población. Por ejemplo, el consumo moderado de alcohol en los ancianos puede reducir el riesgo de infarto de miocardio y, al mismo tiempo, aumentar el riesgo de enfermedades relacionadas con el alcohol, como las peligrosas interacciones entre el etanol y los medicamentos; además, las lesiones son posibles por caídas y accidentes; así como el accidente cerebrovascular hemorrágico .
Hasta que se aclaren estas cuestiones, seguimos creyendo que los siguientes consejos serán los más razonables:
Hasta que se aclaren estas cuestiones, seguimos creyendo que el consejo más prudente es el siguiente: (1) No se debe alentar a las personas que actualmente no beben a beber únicamente por razones de salud, porque aún no se ha establecido la base para mejorar la salud. como derivado del alcohol mismo; (2) las personas que eligen beber y no corren ningún otro riesgo de tener problemas relacionados con el alcohol no deben exceder el límite de una a dos bebidas por día recomendado por las Pautas dietéticas de EE. UU.; y (3) se debe recomendar a las personas que actualmente beben más allá de los límites recomendados por las Pautas dietéticas de EE. UU. que reduzcan su consumo diario de alcohol a estos límites.
Además, se argumenta que incluso si hay un aumento en la esperanza de vida sugerido por algunos investigadores, puede no ser un factor motivador suficiente para el uso de etanol en el contexto de un aumento en el riesgo de oncología, lesiones, muerte por accidentes, anomalías prenatales y el riesgo imputado de alcoholismo. Otra ala cree que el llamado. El “uso moderado” de etanol generalmente trae más efectos positivos que superan la suma de los efectos negativos y el riesgo implícito de alcoholismo. En ambos casos, hay una tendencia hacia una evaluación multidimensional de las consecuencias del uso de etanol: es decir, según varios indicadores, y no según una escala de “peor-mejor”.
Varios estudios occidentales posteriores (publicados en 2007-2009), junto con una indicación del riesgo implícito de alcoholismo, accidentes y otras consecuencias, al menos cuestionan seriamente la pureza metodológica del trabajo que muestra la utilidad de "dosis moderadas de etanol". [68] .
Por ejemplo, en el artículo [60] Fillmore muestra que las propiedades cardioprotectoras del etanol se obtienen como resultado de estudios que no tienen en cuenta una serie de factores, cuando se incluyen en la consideración, una propiedad protectora estadísticamente significativa del etanol no es observado. El equipo de Fillmore analizó 54 de los 56 estudios incluidos en el notorio metanálisis y presentó una serie de argumentos en su artículo [64] , señalando errores adicionales no explicados en estudios previos y argumentando que las propiedades protectoras del etanol al menos recibieron una calificación alta no confirmada. Las investigaciones de Fillmore y colegas se resumen en ruso en el trabajo de Basharin [68] . Dicha crítica apareció en la literatura científica ya en 1988 [69] y se tuvo en cuenta en la mayoría de los estudios epidemiológicos posteriores [70] . harris et al. [59] , eliminó varios de los errores identificados por el equipo de Fillmore y, como resultado, no se encontró un "efecto protector" estadísticamente significativo del uso regular de etanol para los hombres, pero sí para las mujeres. Para los hombres, este estudio encontró una relación inversa entre la frecuencia de consumo de etanol y la mortalidad por enfermedad cardiovascular. Mientras tanto, con referencia al trabajo de Fillmore, otro estudio muestra que la curva de mortalidad permanece en forma de J en una muestra independiente, después de eliminar los errores mencionados [71] . Además, este trabajo encontró una clasificación errónea que conduce a una subestimación de la disminución de la mortalidad en el grupo de personas que consumen dosis bajas de etanol: los bebedores sistemáticos subestiman enormemente la cantidad que beben y se clasifican falsamente como bebedores moderados.
Un estudio epidemiológico de 23 años de 12,000 médicos ingleses varones de 48 a 78 años encontró que la mortalidad general era significativamente menor en el grupo que consumía dos "unidades" (una unidad = 10 ml u 8 gramos de etanol puro [72] ) de alcohol por día , en comparación con un grupo de no bebedores. Beber más de dos unidades de alcohol al día se ha asociado con una mayor mortalidad [73] .
Esto está en línea con otros estudios epidemiológicos que encuentran una relación en forma de J entre la cantidad de alcohol consumido y la mortalidad entre hombres de mediana edad y mayores. Si bien la mortalidad de los que dejan de fumar y los bebedores empedernidos aumenta significativamente, la mortalidad (total por todas las causas) es un 15-18% más baja entre los bebedores ocasionales (1-2 unidades por día) que entre los no bebedores según el metanálisis [74] . Estos hallazgos han sido cuestionados en otro estudio [75] [76] que mostró que algunos estudios epidemiológicos de baja calidad combinan bebedores muy poco frecuentes y aquellos que solían beber con no bebedores, lo que lleva a una mayor mortalidad en el grupo que no bebe. Sin embargo, la curva J para la mortalidad global y cardiovascular ha sido confirmada por estudios que tienen en cuenta estos y otros factores [77] [78] [79] [80] .
La menor mortalidad encontrada entre los bebedores moderados en comparación con los no bebedores se debe en parte al mejor estatus social y estado de salud de los bebedores moderados [81] , pero el efecto protector en cantidades pequeñas y moderadas sigue siendo significativo incluso después de ajustar estos factores [78] [80] . Además, factores como la infranotificación de la cantidad de alcohol consumido pueden hacer que un bebedor empedernido se clasifique como bebedor moderado y, por lo tanto, puede subestimar el efecto protector observado de las dosis bajas [77] [82] .
El consumo de alcohol en grandes cantidades conduce a un aumento significativo de la mortalidad. Por ejemplo, un estudio estadounidense encontró que las personas que consumían 5 o más unidades de alcohol en los días que bebían tenían una tasa de mortalidad un 30 % mayor que las que consumían solo una unidad [80] . Según otro estudio, los bebedores que beben seis o más unidades de alcohol (a la vez) tienen una tasa de mortalidad un 57 % mayor que los que beben menos [83] .
Un estudio de la relación entre la mortalidad y el consumo de tabaco mostró que la abstinencia total del tabaco, junto con el consumo moderado de alcohol, resultó en una reducción significativa de la mortalidad [84] .
Según un estudio realizado entre encuestados mayores de California, en hombres y mujeres mayores, el consumo moderado de alcohol (10-20 gramos de alcohol por hombre adulto) tuvo un efecto beneficioso sobre la esperanza de vida [85] .
Actualmente existe un debate sobre los efectos beneficiosos del consumo regular y moderado de alcohol sobre el sistema cardiovascular . El Comité Técnico de Enfermedades Cardiovasculares de la OMS , en una declaración, presentó estadísticas disponibles que indican mejores resultados cardiovasculares en bebedores moderados en comparación con bebedores empedernidos o no bebedores [86] . Hay estudios que muestran que el consumo de vino tinto puede ser particularmente beneficioso [58] porque los vinos tintos contienen ciertos polifenoles antioxidantes asociados con la salud cardíaca y vascular, pero otros estudios no respaldan estos hallazgos [67] . Es importante comprender que los polifenoles no están directamente relacionados con el alcohol en sí; estas sustancias se encuentran en las uvas (las semillas son especialmente ricas en ellas), muchas otras verduras y frutas, el té verde, etc. Hay una serie de trabajos científicos que confirman las propiedades protectoras de pequeñas dosis de alcohol [87] [88] [ 89] [90] . Los autores sugieren que el alcohol tiene algún efecto citoprotector sobre el endotelio de los vasos sanguíneos [61] . Otro mecanismo del efecto beneficioso de dosis moderadas de alcohol sobre el sistema cardiovascular está asociado a un posible aumento del contenido de lipoproteínas de alta densidad en sangre, que transportan el colesterol al hígado [62] .
A medida que se estudiaban los efectos del consumo moderado de alcohol sobre el sistema cardiovascular, surgieron dudas razonables acerca de una relación causal entre el consumo de alcohol y los efectos enumerados. Así, en estudios comparativos de no bebedores absolutos y bebedores moderados, a menudo no se tuvieron en cuenta las razones del rechazo total del primer grupo al alcohol, mientras que muchas de estas personas evitaban el alcohol debido a sus enfermedades crónicas graves e incluso al alcoholismo en el pasado [91] [92] [ 93] . Hay una serie de estudios que demuestran que la dieta de los bebedores moderados contiene menos grasa y colesterol en comparación con los no bebedores [94] . También se presentan estudios en grandes muestras de personas, que muestran que los bebedores moderados tienen más probabilidades de hacer ejercicio y ser más activos físicamente que los que no beben [95] y, como saben, la salud cardiovascular se ve afectada por un estilo de vida sedentario.
Varios investigadores han intentado distinguir la influencia de la dieta, el estilo de vida y los factores socioeconómicos de la influencia del alcohol mismo. Varios estudios han controlado factores como el índice de masa corporal (una medida de la obesidad) y la ingesta de colesterol, grasas saturadas y ácidos grasos poliinsaturados [96] [97] . Estos análisis confirmaron que las diferencias en la dieta por sí solas no podían explicar el efecto del alcohol en las enfermedades cardíacas. Otros estudios controlaron por el grado de integración social, clase social, actividad física u ocupación y encontraron resultados similares [98] .
Otra área de controversia fue el papel del tipo de bebida alcohólica preferida. La paradoja francesa (la baja tasa de mortalidad por enfermedad coronaria en Francia) sugería que el vino tinto era especialmente beneficioso para la salud. Este efecto específico podría explicarse por la presencia de antioxidantes en el vino. Pero los estudios no han podido mostrar diferencias significativas entre el riesgo de cardiopatía coronaria y el tipo de bebidas alcohólicas preferidas [99] .
En conclusión, los datos disponibles indican que el consumo de alcohol, más que los factores del estilo de vida, es el factor principal en la reducción de la incidencia de enfermedades cardiovasculares entre los bebedores moderados [100] .
Cantidades mínimas de alcohol (del orden de 10 gramos por día) se asocian con un aumento del 5% en el riesgo de desarrollar fibrilación auricular [101] .
Sin embargo, hay que tener en cuenta que el consumo de alcohol, incluso en dosis moderadas, puede conducir al desarrollo de alcoholismo [102] . Las personas con defectos genéticos en las enzimas ( alcohol deshidrogenasa , aldehído deshidrogenasa , etc.) responsables del metabolismo del etanol en el organismo tienen un nivel medio reducido de consumo de alcohol y riesgo de desarrollar alcoholismo [103] .
Debido a estas circunstancias, no se puede hacer una recomendación simple sobre el nivel óptimo de consumo de alcohol. En ausencia de tal consejo directo, las personas deben consultar a sus médicos acerca de la seguridad y los riesgos del consumo de alcohol y tomar sus propias decisiones individuales [100] .
Hay estudios científicos a favor de los efectos beneficiosos del etanol sobre el sistema nervioso (reduce el riesgo de demencia, incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson , reduce el riesgo de accidente cerebrovascular [104] [105] , ayuda con el insomnio y los temblores , mejora las funciones cognitivas del cerebro [106] [107] ). Sin embargo, se ha demostrado que las dosis moderadas de alcohol pueden aumentar el riesgo de desarrollar un accidente cerebrovascular hemorrágico (sangrado en el cerebro) [108] . Hay evidencia de un efecto beneficioso de dosis moderadas de etanol sobre los procesos metabólicos (reduciendo el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, así como el riesgo de cálculos renales [109] [110] [111] . Sin embargo, debemos No olvide que en individuos predispuestos a la gota Sin embargo, incluso dosis moderadas de alcohol alteran gravemente el metabolismo de las bases de purina y conducen a la acumulación de urato en los riñones (cálculos de ácido úrico) y en las articulaciones.
Según estudios recientes, incluso el consumo moderado de alcohol puede aumentar el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas [112] . En los hombres, el consumo moderado de alcohol puede estar asociado con trastornos del sueño (lloriqueo, ronquidos) [113] .
Cierta evidencia indica que el consumo de alcohol por parte de las mujeres puede aumentar el riesgo de cáncer de mama . Aunque este riesgo es relativamente pequeño, los beneficios del consumo moderado de alcohol deben sopesarse frente a este riesgo. Esto es especialmente importante para las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama, es decir, aquellas que parecen tener un mayor riesgo de padecer la enfermedad, incluso con niveles bajos de consumo de alcohol [112] [114] .
El alcohol está estrictamente contraindicado durante el embarazo, ya que incluso pequeñas dosis de etanol tienen un efecto teratogénico [115] [116] .
En cualquier caso, se aconseja a los no bebedores que no empiecen a beber alcohol por motivos de salud.
La influencia del etanol en la farmacodinámica y farmacocinética de los fármacos se lleva a cabo de varias formas. El etanol, fácilmente soluble en los lípidos de las membranas celulares, reduce su viscosidad (al igual que los sistemas artificiales como los liposomas). Afecta las funciones de los receptores de una serie de mediadores (incluidos la dopamina, la norepinefrina, los opiáceos); cambia la actividad de las enzimas (Na ± K ± ATPasa, acetilcolinesterasa, adenilato ciclasa, enzimas de la cadena de transporte de electrones mitocondrial), canales iónicos dependientes del receptor y moléculas de transporte asociadas con las membranas celulares; aumenta la permeabilidad de las barreras entre la sangre y los tejidos.
El etanol mejora la secreción de saliva. Con su efecto directo sobre la mucosa gástrica, aumenta la producción de ácido clorhídrico y estimulantes humorales de la secreción gástrica, gastrina e histamina. Las concentraciones bajas (hasta 10%) de alcohol no afectan la actividad de la pepsina, las más altas (20%) la reducen, al tiempo que aumentan la secreción de ácido clorhídrico. El alcohol en una concentración del 40% o más irrita la mucosa gástrica, lo que da como resultado un aumento considerable de la producción de mucosidad que envuelve la superficie del estómago, reduce la concentración de etanol y reduce la absorción tanto de alcohol como de fármacos.
El alcohol cambia el efecto de casi todas las drogas, interactuando con ellas. Casi siempre causa daño al cuerpo humano. El efecto negativo de las bebidas alcohólicas sobre los resultados de la farmacoterapia es diverso y depende de varios factores: las características individuales del paciente, su sensibilidad, la gravedad de la enfermedad, sin embargo, en todos los casos, en pacientes que toman drogas y consumen alcohol, la la eficacia de la farmacoterapia se debilita y, a veces, incluso se anula [43] :159 .
Las bebidas alcohólicas alteran o pervierten el efecto farmacológico de las drogas; aumentan la toxicidad de los fármacos, interrumpiendo su metabolismo en el hígado y provocando una intoxicación grave cuando se toman en dosis terapéuticas normales [43] :157 . Además, el alcohol puede potenciar el efecto alergénico de cualquier fármaco [43] :160 .
El alcohol cambia la tasa de biotransformación en el hígado de otras sustancias en la dirección de su aumento. En el caso de que una persona que toma sistemáticamente alcohol se encuentre en estado de sobriedad, su tolerancia a los sedantes y tranquilizantes aumenta debido a un metabolismo acelerado . Cuando se encuentra en estado de embriaguez, estas drogas compiten con el alcohol por el mismo mecanismo de desintoxicación. Es muy probable que esto conduzca a un aumento de los niveles de sustancias tóxicas en la sangre y, posteriormente, a la degeneración del hígado, con pérdida de la función desintoxicante del hígado hasta tal punto que incluso las dosis infantiles de medicamentos son excesivas [117] .
En el caso de que los fármacos tengan hepatotoxicidad propia , el daño hepático alcohólico se produce con mayor rapidez. Estos fármacos incluyen sulfadimezina, tetraciclina, esteroides anabólicos, paracetamol, anticonceptivos orales [117] .
El alcohol potencia el efecto de las drogas que afectan la función del sistema nervioso central (hipnóticos, sedantes y otras drogas psicotrópicas, antipiréticos, antiinflamatorios, analgésicos) [43] :158 .
Derivados de las benzodiazepinas: anticonvulsivos ( clonazepam ), hipnóticos (nitrazepam), tranquilizantes ( diazepam , clordiazepóxido) en presencia de alcohol pueden contribuir a una depresión respiratoria profunda hasta el coma, a veces con resultado de muerte [43] :158 . Ver efecto antabus .
El alcohol potencia el efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central de los antihistamínicos, como la difenhidramina ( difenhidramina ), la quifenadina (fencarol ) , la cloropiramina ( suprastin ) [43] :158 .
Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión pueden causar una caída brusca de la presión arterial con el desarrollo de un colapso ortostático en el contexto del consumo de alcohol , y esto no es típico de ningún grupo de medicamentos antihipertensivos, sino de medicamentos antihipertensivos con un mecanismo diferente de acción. Cuando el alcohol interactúa con la nitroglicerina y otras drogas que dilatan los vasos sanguíneos periféricos, así como con los antiespasmódicos, se puede desarrollar una insuficiencia vascular aguda (colapso) con depresión del sistema nervioso central, una fuerte caída en la presión arterial y venosa, una disminución en la masa de sangre circulante, hipoxia e isquemia ; en ausencia de atención médica de emergencia en esta condición, puede ocurrir un desenlace fatal [43] :158 .
En combinación con los diuréticos utilizados en el tratamiento de la hipertensión, el alcohol (que, al igual que los diuréticos, elimina activamente los iones de potasio del cuerpo) puede causar vómitos, diarrea , disminución de la presión arterial e insuficiencia cardíaca aguda [43] :159-160 .
El alcohol aumenta la caída de azúcar en la sangre inducida por la insulina y los medicamentos sintéticos para la diabetes, lo que puede provocar un coma con pérdida del conocimiento y convulsiones [43] :160 .
La ingesta simultánea de aspirina (ácido acetilsalicílico) y alcohol puede provocar ulceración de la mucosa gástrica y sangrado. El uso de alcohol por personas que toman analgésicos no narcóticos y AINE ( metamizol , paracetamol , indometacina , ibuprofeno ) conduce a la aparición de taquicardia , letargo, tinnitus. Además, el paracetamol, incluso en pequeñas dosis, puede provocar daños muy graves en el parénquima hepático [43] :160 .
El alcohol potencia de forma muy significativa el efecto de los anticoagulantes ( dicumarina , biscumacetato de etilo, acenocumarol, etc.), por lo que puede producirse un sangrado profuso y una hemorragia en los órganos internos, en particular una hemorragia cerebral , que puede provocar parálisis , paresia , pérdida del habla [ 43] :160 .
Cuando se consume alcohol, el efecto farmacológico de muchos antibióticos cefalosporínicos cambia ; la griseofulvina deprime el sistema nervioso central; la actividad de la doxiciclina disminuye ; aumento del efecto hepatotóxico de la rifampicina ; tomar cloranfenicol provoca una sensación de calor, escalofríos , palpitaciones, ruidos en la cabeza; la acción de metronidazol , furazolidona cambia [43] : 160-161 .
Con el uso simultáneo de gotas vasoconstrictoras para la nariz y la cerveza, existe una alta probabilidad de un aumento brusco de la presión arterial, hasta una crisis hipertensiva . Este efecto no se limita a las formulaciones orales [117] .
El consumo de alcohol conduce a la interrupción de las funciones de los órganos endocrinos , especialmente las glándulas sexuales y las glándulas suprarrenales ; cada vez que bebe alcohol, el flujo de hormonas en la sangre se activa bruscamente. Por lo tanto, si una persona que consume bebidas alcohólicas toma medicamentos hormonales en las dosis terapéuticas habituales, esto puede llevar al desarrollo de muchos efectos indeseables [43] :161 .
El consumo de alcohol afecta negativamente los resultados de la terapia con vitaminas . En particular, el daño al tracto gastrointestinal conduce al hecho de que las vitaminas que se toman por vía oral se absorben y absorben mal, y conducen a una violación de su conversión en una forma activa. Especialmente se trata de vitaminas B 1 , B 6 , PP , B 12 , C , A , ácido fólico [43] :160 .
Los niños criados en familias alcohólicas pueden potencialmente sufrir angustia emocional al entrar en su propia relación seria. Estos niños corren un mayor riesgo de divorcio y separación, condiciones familiares inestables y ruptura familiar. [118] Los sentimientos de depresión y el comportamiento antisocial experimentados en la primera infancia a menudo contribuyen a los conflictos familiares y la violencia doméstica. Las mujeres son más propensas que los hombres a ser víctimas de violencia doméstica relacionada con el alcohol. [119] [120] [121]
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