Enfermedad de pompe

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enfermedad de pompe

Biopsia de tejido muscular : grandes vacuolas características de la enfermedad de Pompe son visibles en un microportaobjetos congelado
CIE-10 74.0 _
MKB-10-KM E74.02 y E74.0
CIE-9 271.0
OMIM 232300
EnfermedadesDB 5296
Medicina electrónica med/  908ped/1866
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La enfermedad de Pompe ( glucogenosis generalizada , glucogenosis tipo II ) es una enfermedad hereditaria rara con un mecanismo de herencia autosómico recesivo [1] asociado con daño a las células musculares y nerviosas en todo el cuerpo . El cuadro clínico de esta patología se debe a la acumulación de glucógeno en los lisosomas , provocada por una deficiencia de la enzima lisosomal  -ácida α-1,4-glucosidasa . Hay formas rápidamente progresivas (clásicas) y lentamente progresivas de la enfermedad de Pompe. A pesar de la amplia gama de manifestaciones clínicas de la glucogenosis tipo II, todas las formas de la enfermedad se basan en la deficiencia de una enzima codificada por el gen GAA .

Antecedentes históricos

Esta enfermedad fue descrita por primera vez en 1932 por el patólogo holandés I. K. Pompe [2] [3] . En 1963, el bioquímico belga Henry Hares descubrió que los pacientes con esta enfermedad tenían deficiencia de la enzima lisosomal α-glucosidasa [4] . La enfermedad de Pompe es la primera enfermedad hereditaria identificada como una enfermedad de almacenamiento lisosomal , de las cuales se han descrito alrededor de 50 [5] .

Epidemiología

La prevalencia de la enfermedad de Pompe (glucogenosis tipo II, inglés  GSD II ) es de aproximadamente 1 caso por 140 000 (forma infantil clásica) y 1 por 60 000 adultos (enfermedad de Pompe de inicio tardío) [6] . La enfermedad ocurre en casi todos los grupos étnicos de la población.

Herencia

La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva y, por lo tanto, ocurre con la misma frecuencia tanto en hombres como en mujeres .

El gen GAA, cuyas mutaciones causan esta enfermedad, se localiza en un autosoma (cromosoma 17). La enfermedad se manifiesta clínicamente sólo cuando ambos autosomas, recibidos uno a uno del padre y de la madre, son defectuosos para este gen. Como en todos los casos de herencia autosómica recesiva , si ambos padres portan el gen defectuoso, entonces la probabilidad de heredar la enfermedad en la descendencia es de 1 en 4. En el diagrama, el azul indica sano, el púrpura - portadores del gen defectuoso, el rojo - Enfermedad de Pompe (dos genes defectuosos de un alelo 17q 25.2-3). Un círculo azul indica un gen normal, un círculo rojo indica uno defectuoso.

Patogenia

Un defecto genético en el locus 17q del cromosoma 25.2-3 ( gen GAA ) conduce a una deficiencia de α-1,4-glucosidasa ácida ( maltasa ), una de las enzimas de los lisosomas . A su vez, un defecto en esta enzima provoca una acumulación progresiva de glucógeno , que con el tiempo puede provocar un daño muscular irreversible y la muerte .

Diagnósticos

El diagnóstico de esta rara patología hereditaria se verifica sobre la base de un estudio de laboratorio del grado de actividad de la enzima  - ácido α-1,4-glucosidasa ( maltasa ) en la sangre (método de la mancha seca) [7] o tejidos corporales ( fibroblastos de piel , tejido muscular, leucocitos ).

La enfermedad se presenta en varias formas clínicas:

Etapas de la búsqueda diagnóstica

Forma clásica (infantil):

  1. etapa: identificación del grupo de riesgo.
  2. Etapa: Diagnóstico específico.
    • diagnóstico: para todos los pacientes con riesgo de enfermedad de Pompe: un análisis bioquímico de la actividad de la maltasa ácida en la sangre utilizando el método de punto seco
    • verificación: medición repetida del nivel de actividad de la maltasa ácida en la sangre por un método alternativo (por ejemplo, determinación de la actividad de esta enzima en leucocitos de sangre periférica )
  3. etapa: métodos de diagnóstico adicionales.
    • en presencia de un cuadro clínico típico en el contexto de la actividad "normal" de la maltasa ácida en la sangre, está indicado el diagnóstico de ADN del gen defectuoso (GAA).
    • El análisis morfológico del tejido muscular ( biopsia ) revela cambios específicos, pero su ausencia no excluye la presencia de la enfermedad de Pompe.

Algoritmo diagnóstico para la enfermedad de Pompe de inicio tardío:

  1. etapa: identificación del grupo de riesgo.
    • Principales manifestaciones clínicas:
      • debilidad muscular progresiva de la cintura escapular y pélvica (en las etapas iniciales de la enfermedad, predomina la debilidad en las piernas);
      • dificultad para caminar, subir escaleras, levantarse de una posición sentada;
      • dolor muscular;
      • insuficiencia respiratoria ;
      • ortopnea ;
      • enfermedades infecciosas frecuentes de las vías respiratorias;
      • somnolencia diurna;
      • dolor de cabeza por la mañana;
      • hipoventilación nocturna de los pulmones;
      • pérdida de peso en niños y adolescentes;
      • hipotrofia
    • Diagnóstico de laboratorio : aumento de los niveles de creatina fosfoquinasa , lactato deshidrogenasa, ALT , AST en el suero sanguíneo .
    • métodos instrumentales de diagnóstico:
      • detección de un patrón miopático durante la miografía de los músculos esqueléticos de las extremidades;
      • detección de trastornos respiratorios durante el sueño (episodios de apnea y disminución del grado de oxigenación de la sangre) durante la polisomnografía;
      • la identificación de una diferencia significativa en los resultados de medir la capacidad vital forzada (FVC) en posición supina y sentada en más del 10% del valor inicial de FVC es un signo temprano de una lesión específica del diafragma en la enfermedad de Pompe.
  2. Etapa: Diagnóstico específico.
    • diagnóstico: para todos los pacientes con riesgo de enfermedad de Pompe: un análisis bioquímico de la actividad de la maltasa ácida en la sangre utilizando el método de punto seco
    • verificación: medición repetida del nivel de actividad de la maltasa ácida en la sangre por un método alternativo (por ejemplo, determinación de la actividad de esta enzima en leucocitos de sangre periférica )
  3. etapa: métodos de diagnóstico adicionales.
    • en presencia de un cuadro clínico típico en el contexto de la actividad "normal" de la maltasa ácida en la sangre, está indicado el diagnóstico de ADN del gen defectuoso (GAA).
    • El análisis morfológico del tejido muscular ( biopsia ) revela cambios específicos, pero su ausencia no excluye la presencia de la enfermedad de Pompe.

Cuadro clínico

La acumulación de glucógeno conduce al desarrollo de debilidad muscular progresiva ( miopatía ). Varios órganos y tejidos del macroorganismo están involucrados en el proceso patológico: corazón , músculos esqueléticos , hígado y sistema nervioso .

Hay excepciones, sin embargo, el nivel de actividad de la α-1,4-glucosidasa ácida determina la forma de la glucogenosis tipo II ( ing.  GSD II ). Según la edad a la que comienzan a aparecer los síntomas clínicos, se distinguen dos formas de la enfermedad: la clásica (o infantil) y la enfermedad de Pompe de inicio tardío: los síntomas aparecen más tarde y progresan más lentamente [8] .

Forma clásica (infantil)

El inicio de las manifestaciones clínicas de la forma clásica de la enfermedad generalmente se diagnostica a la edad de 4 a 8 meses. Se llama la atención sobre el retraso en el desarrollo motor de un bebé. Al mismo tiempo, en apariencia, los músculos del niño parecen normales, pero son lentos y débiles: el niño no sostiene bien la cabeza, prácticamente no se da la vuelta de la espalda al estómago y la espalda. A medida que avanza la enfermedad, el músculo cardíaco se engrosa y su contractilidad disminuye. Sin tratamiento, la muerte suele ser el resultado de insuficiencia cardíaca y debilidad de los músculos respiratorios [8] .

Enfermedad de Pompe de aparición tardía

El desarrollo del cuadro clínico de la forma de glucogenosis tipo II con un inicio tardío ocurre más tarde (a la edad de 1-2 años), progresa más lentamente que la forma clásica (infantil). Uno de los primeros síntomas es una disminución progresiva de la fuerza muscular. Comienza desde las piernas y se extiende a los músculos del tronco y los brazos, incluido el diafragma y otros músculos involucrados en el acto de respirar. La causa más común de muerte es la insuficiencia respiratoria . En algunos casos, hay un aumento en el tamaño del músculo cardíaco y se observan arritmias cardíacas, pero esto no se aplica a los signos permanentes de esta enfermedad [8] .

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico se retrasa porque los signos y síntomas de la enfermedad son muy similares a los de otras enfermedades. Sin embargo, el diagnóstico precoz y el tratamiento específico son fundamentales para mejorar el estado del paciente.

El diagnóstico diferencial de la glucogenosis tipo II se realiza:

Tratamiento

Las estrategias de tratamiento actuales pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes con glucogenosis tipo II, pero no pueden cambiar el curso de la enfermedad. El inicio temprano de la terapia es extremadamente importante para lograr el mayor efecto.

La única opción para el tratamiento específico de la enfermedad es el reemplazo terapéutico de la enzima dañada o faltante con el fármaco Myozyme ( alglucosidasa alfa [9] , rhGAA). Este fármaco fue desarrollado por Genzyme Corp. y pasó con éxito los ensayos clínicos, en los que participaron 39 pacientes con edades comprendidas entre 1 mes y 3,5 años. En 2006, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con enfermedades infantiles en los Estados Unidos [10] . El medicamento Myozyme es uno de los más caros del mundo y el curso anual cuesta entre 100 y 300 mil dólares estadounidenses, según la edad y el peso del paciente [11] . Desde 2013, la droga está registrada en la Federación Rusa [12] .

En 2021, se aprobó la avalglucosidasa alfa [13] .

Pronóstico

El pronóstico de esta rara enfermedad determinada genéticamente varía según el momento de aparición y la gravedad de los síntomas clínicos . Sin un tratamiento específico oportuno, esta patología genética, especialmente entre los lactantes y niños pequeños, muchas veces termina en la muerte .

Véase también

Notas

  1. ↑ Enfermedad de Pompe en NLM Genetics Home Reference Archivado el 18 de noviembre de 2014 en Wayback Machine . 
  2. ↑ Pompe, JC Over idiopathische hypertrophie van het hart  (nid.)  // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. - 1932. - Bd. 76 . - P. 304-312 .  (Inglés)
  3. ↑ de Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II (enfermedad de Pompe) 947870 ,  sección Genética de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II (enfermedad de Pompe) del sitio web de EMedicine
  4. ↑ Hers Deficiencia de HG α-glucosidasa en la enfermedad generalizada de almacenamiento de glucógeno (enfermedad de Pompe  )  // Biochemical Journal. - 1963. - vol. 86 , núm. 1 . - P. 11-16 . — PMID 13954110 .
  5. ↑ la Marca G. Lysosomals // Guía del médico para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de enfermedades metabólicas hereditarias / N. Blau, M. Duran, KM Gibson, CD Vici. - Springer Berlín Heidelberg, 2014. - Pág. 785-793. - ISBN 978-3-642-40336-1 .  (Inglés)
  6. ↑ Ausems MG, Verbiest J., Hermans MP, et al. Frecuencia de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II en los Países Bajos: implicaciones para el diagnóstico y el asesoramiento genético  // European  Journal of Human Genetics : diario. - 1999. - Septiembre ( vol. 7 , no. 6 ). - P. 713-716 . -doi : 10.1038/ sj.ejhg.5200367 . —PMID 10482961 .  (Inglés)
  7. ↑ Umapathysivam K., Hopwood JJ, Meikle PJ Determinación de la actividad de alfa-glucosidasa ácida en manchas de sangre como prueba de diagnóstico para la enfermedad de Pompe. clin. química 2001; 47; 1378-1383. (Inglés)
  8. ↑ 1 2 3 Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II (enlace no disponible) . La Asociación para la Enfermedad de Almacenamiento de Glucógeno. Consultado el 27 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 23 de junio de 2012.    (Inglés)
  9. ↑ LUMIZYME : inyección de alglucosidasa alfa, polvo, para solución  . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
  10. ↑ La FDA aprueba el primer tratamiento para la  enfermedad de Pompe . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (28 de abril de 2006). Consultado el 15 de abril de 2015. Archivado desde el original el 15 de abril de 2015.
  11. ↑ Mateo Herper. Los medicamentos más caros del mundo  . Forbes.com LLC (22 de febrero de 2010). Consultado el 15 de abril de 2015. Archivado desde el original el 28 de abril de 2021.
  12. ↑ Registro Estatal de Medicamentos . grls.rosminzdrav.ru. Fecha de acceso: 14 de enero de 2016.
  13. ↑ NEXVIAZYME NGPT- avalglucosidasa alfa inyectable, polvo, liofilizado, para  solución . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Enlaces

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