la esclerosis lateral amiotrófica | |
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CIE-11 | 8B60.0 |
CIE-10 | G 12.2 |
MKB-10-KM | G12.21 y G12.2 |
CIE-9 | 335.20 |
MKB-9-KM | 335.20 [1] [2] |
OMIM | 105400 |
EnfermedadesDB | 29148 |
Medline Plus | 000688 |
Medicina electrónica | neuro/14 |
Malla | D000690 |
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Esclerosis amiotrófica lateral (lateral) ( ELA ; también conocida como enfermedad de la neurona motora , enfermedad de la neurona motora, enfermedad de Charcot , en países de habla inglesa , enfermedad de Lou Gehrig ): una enfermedad degenerativa progresiva e incurable del sistema nervioso central . en el que se produce daño tanto en las neuronas motoras superiores (corteza motora ) como en las inferiores (cuernos anteriores de la médula espinal y núcleos de los nervios craneales) , lo que produce parálisis y atrofia muscular posterior .
Se caracteriza por daño progresivo a las neuronas motoras , acompañado de parálisis ( paresia ) de las extremidades y atrofia muscular . La muerte se produce por infecciones del tracto respiratorio o insuficiencia de los músculos respiratorios. La esclerosis lateral amiotrófica debe distinguirse del síndrome de ELA , que puede acompañar a enfermedades como la encefalitis transmitida por garrapatas .
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1869 por Jean-Martin Charcot .
A nivel internacional, se estima que las tasas de incidencia de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de la neurona motora (EMN) en todo el mundo oscilan entre 0,86 y 2,5 por 100 000 personas por año [3] , es decir, la ELA es una enfermedad rara .
Se desconoce la etiología exacta de la esclerosis lateral amiotrófica. En alrededor del 5% de los casos, se presentan formas familiares (hereditarias) de la enfermedad. El 20% de los casos familiares de ELA están asociados con mutaciones en el gen superóxido dismutasa-1 ubicado en el cromosoma 21 [4] [5] . Se cree que este defecto se hereda de forma autosómica dominante.
En la patogenia de la enfermedad juega un papel fundamental el aumento de la actividad del sistema glutamatérgico , mientras que un exceso de ácido glutámico provoca una sobreexcitación y muerte de las neuronas (la llamada excitotoxicidad ). Las neuronas motoras supervivientes pueden despolarizarse espontáneamente, lo que se detecta clínicamente mediante fasciculaciones.
Científicos de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore han establecido el mecanismo genético molecular que subyace a la aparición de esta enfermedad. Se asocia con la aparición en las células de una gran cantidad de ADN y ARN de cuatro cadenas en el gen C9orf72, lo que conduce a la interrupción del proceso de transcripción y, en consecuencia, de la síntesis de proteínas . Sin embargo, la cuestión de cómo exactamente estos cambios conducen a la degradación de las neuronas motoras permanece abierta [6] .
También es importante en la fisiopatología la TDP-43, que se ha identificado como el componente principal de los agregados de proteínas citoplasmáticas ubiquitinadas en todos los pacientes con ELA esporádica, pero ubicado fuera del núcleo (en las neuronas normales está en el núcleo). Aunque la cuestión de si estos agregados causan neurodegradación en la ELA permanece abierta, se encontraron mutaciones en TARDBP en solo el 3 % de los casos de esclerosis hereditaria y en el 1,5 % de los pacientes con ELA esporádica, lo que sugiere que los agregados TDP-43 desempeñan un papel clave en la ELA. iniciación. Además de las mutaciones en el gen TARDBP, los iones de zinc también pueden provocar la agregación de TDP-43 [7] [8] .
El descubrimiento de mutaciones FUS (Fusion in Sarcoma) en el cromosoma 16 que están asociadas con formas hereditarias de ELA respalda esta teoría. Los agregados de FUS no se identificaron claramente en pacientes con cambios patológicos en TDP-43 o SOD1, lo que indica una nueva vía para la enfermedad.
Hay publicaciones en Internet sobre sitios en los que la aparición de ELA está asociada con la enfermedad de Lyme crónica (borreliosis crónica). Dicha información se difunde con mayor frecuencia a través de sitios web mantenidos por vendedores de medicamentos específicos o clínicas especializadas en dichos tratamientos. Los estudios clínicos han demostrado de forma fiable la ausencia de una relación etiológica entre la borreliosis y la ELA [9] [10] .
La ELA representa aproximadamente el 3% de todas las lesiones orgánicas del sistema nervioso. La enfermedad suele desarrollarse a partir de los 30-50 años [11] [12] .
El riesgo general de por vida de contraer ELA es de 1:400 para mujeres y 1:350 para hombres.
5-10% de los pacientes son portadores de la forma hereditaria de ALS; en la isla de Guam , en el Pacífico, se ha identificado una forma endémica especial de la enfermedad. La gran mayoría de los casos (90-95%) no están relacionados con la herencia y no pueden explicarse positivamente por ningún factor externo (enfermedades pasadas, lesiones, situación ambiental, etc.) [13] .
Varios estudios científicos [14] [15] [16] [17] han encontrado correlaciones estadísticas entre ALS y algunos pesticidas agrícolas.
Los primeros síntomas de la enfermedad (espasmos, convulsiones, entumecimiento muscular, debilidad en las extremidades, dificultad para hablar) también son comunes a muchas enfermedades más comunes, por lo que el diagnóstico de ELA es difícil hasta que la enfermedad progresa a la etapa de atrofia muscular.
En casos raros, puede haber una fase prodrómica, de hasta 1 año, durante la cual se observarán fasciculaciones y/o convulsiones aisladas.
Dependiendo de qué partes del cuerpo se vean afectadas en primer lugar, hay:
En todos los casos, la debilidad muscular cubre gradualmente más y más partes del cuerpo (los pacientes con la forma bulbar de ALS pueden no sobrevivir para completar la paresia de las extremidades). Los síntomas de la ELA incluyen signos de daño en los nervios motores superiores e inferiores:
Tarde o temprano, el paciente pierde la capacidad de moverse de forma independiente. La enfermedad no afecta las capacidades mentales, pero conduce a una condición grave en previsión de una muerte inminente. En las últimas etapas de la enfermedad, los músculos respiratorios se ven afectados, los pacientes experimentan interrupciones en la respiración y, al final, su vida solo puede mantenerse con ventilación artificial de los pulmones y nutrición artificial. Por lo general, toma de tres a cinco años desde los primeros signos de ALS hasta la muerte. Sin embargo, el conocido físico teórico Stephen Hawking (1942–2018) y el guitarrista Jason Becker (n. 1969) son los únicos pacientes conocidos con ELA diagnosticada sin ambigüedades que se han estabilizado con el tiempo.
Hay muchas enfermedades que causan los mismos síntomas que las primeras etapas de la ELA. El diagnóstico de la enfermedad solo es posible excluyendo enfermedades más comunes. Ambas características clave de la ELA (daño tanto a las neuronas motoras superiores como a las inferiores) aparecen en etapas bastante avanzadas de la enfermedad.
La Federación Internacional de Neurología (Ing. Federación Mundial de Neurología ) desarrolló los criterios de El Escorial para el diagnóstico de ELA [19] . Esto requiere la presencia de:
Al mismo tiempo, se deben excluir otras causas de estos síntomas.
Para el examen electrofisiológico se utiliza la electromiografía, que es útil en el estudio de la conducción nerviosa y determina la presencia de signos de daño en la motoneurona periférica (potenciales de fibrilación, potenciales de fasciculación, ondas agudas positivas, etc.).
También es importante diferenciar las fasciculaciones en ALS de las fasciculaciones en el síndrome de fasciculaciones benignas (BFS, por sus siglas en inglés), que a menudo se diagnostica en presencia de fasciculaciones y en ausencia de debilidad objetiva y cambios EMG, y con mayor frecuencia tiene una causa psicológica.
Los métodos de diagnóstico secundarios son:
Posibles cambios durante el examen por métodos de diagnóstico secundarios:
Los pacientes con ELA requieren atención de apoyo para aliviar los síntomas [20] .
Gradualmente, los músculos respiratorios comienzan a debilitarse en los pacientes , se desarrolla insuficiencia respiratoria y se hace necesario el uso de equipos para facilitar la respiración durante el sueño (IPPV o BIPAP). Luego, después de la falla completa de los músculos respiratorios, se requiere el uso de un ventilador las 24 horas del día [20] .
Se está investigando un tratamiento que utiliza el bloqueo de los genes que causan esta enfermedad [21] .
El riluzol (Rilutek) es el único fármaco que retarda significativamente la progresión de la ELA [22] [23] . Disponible desde 1995. Inhibe la liberación de glutamato, reduciendo así el daño a las neuronas motoras. Prolonga la vida de los pacientes en un promedio de un mes, retrasa ligeramente el momento en que el paciente necesita ventilación artificial de los pulmones [24] .
La terapia HAL , un nuevo método de tratamiento robótico, ha sido aprobado oficialmente para su uso en la rehabilitación de la ELA en Europa y Japón [25] .
En 2017, por primera vez en 22 años, se aprobó un nuevo fármaco Radikava (Radicava, edaravone), desarrollado por Mitsubishi Tanabe Pharma de Japón, para el tratamiento de la ELA [26] . Edaravone, un eliminador de radicales libres , actúa como un poderoso antioxidante , protegiendo a las neuronas del estrés oxidativo y la apoptosis .
En junio de 2022, Canadá aprobó un nuevo medicamento llamado Albrioza (Albrioza, fenilbutirato de sodio + ursodoxicoltaurina) desarrollado por Amylyx Pharmaceuticals. La combinación de fenilbutirato de sodio y ursodoxicoltaurina suprime las respuestas tóxicas al estrés del retículo endoplásmico , inhibe la muerte neuronal y aumenta el umbral apoptótico de las células [27] .
Se han realizado estudios clínicos sobre el uso del fármaco masitinib (masitinib), un inhibidor de la tirosina quinasa que inhibe la proliferación de células gliales e inhibe la liberación de mediadores proinflamatorios y vasoactivos [28] [29] .
En Moscú hay:
Al mismo tiempo, en Rusia, muchos pacientes con ELA no reciben la atención médica adecuada [30] . Por ejemplo, antes de 2011, la ELA ni siquiera estaba incluida en la lista de enfermedades raras , y el único fármaco que frena el curso de la enfermedad, el Riluzole , no estaba registrado [31] .
En el verano de 2014, se llevó a cabo un evento popular de concientización sobre enfermedades virales y recaudación de fondos llamado Ice Bucket Challenge o ALS Ice Bucket Challenge . En verano de 2018 se repitió la acción para recaudar fondos para la construcción de una clínica para combatir la enfermedad en Corea del Sur .
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