Nimesulida

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nimesulida
nimesulida
Compuesto químico
IUPAC N- (4-nitro-2-fenoxifenil)metano sulfonanilida
Fórmula bruta C 13 H 12 N 2 O 5 S
Masa molar 308.311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
banco de drogas 04743
Compuesto
Clasificación
ATX M01AX17 M02AA26
CIE-10 K 08.8 , M 05 - M 14 , M 06.9 , M 13.9 , M 14.8 , M 15 - M 19 , M 25.5 , M 25.9 , M 42 , M 45 , M 51.9 , M 65 , M 71 , M 77.9 , M 79.0 , M 79.1 , M 79.2 , M 79.9 , N 94.0 , N 94.3 , N 94.6 , R 50 , R 51 , R 52 , R 52.0 , R 52.2 , R 68.8 , T 08 - T 14
Farmacocinética
Unión a proteínas plasmáticas >97,5%
Metabolismo hepático
Media vida 1.8--4.7 horas
Excreción riñones (50%), tracto gastrointestinal (29%)
Formas de dosificación
gel, gránulos para solución oral, gránulos para suspensión oral, suspensión oral, comprimidos, comprimidos dispersables , pastillas para chupar.
Métodos de administración
Oral, rectal, externamente
Otros nombres
Aktasulide, Aponil, Aulin, Kokstral, Mesulide, Nise, Nimegesic, Nimesil, Nimesulide, Nimesubel, Nimid, Nimika, Nimulide, Prolid, Remisid, Flolid, Nemulex
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La nimesulida  es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo , un fármaco de la clase de las sulfonanilidas. Indicaciones de uso: tratamiento del dolor agudo, tratamiento sintomático de la artrosis y dismenorrea primaria en mujeres y niñas mayores de 12 años.

Aplicaciones médicas

La nimesulida no está disponible en los Estados Unidos , pero se usa en otros países para el dolor agudo [1] . Se puede usar para tratar el dolor, incluido el dolor menstrual . La nimesulida no se recomienda a largo plazo, como para afecciones crónicas como la artritis . Esto se debe a su asociación con un mayor riesgo de hepatotoxicidad , hasta el desarrollo de insuficiencia hepática [2] .

Niños

Menos de 10 días de uso de nimesulida no aumenta el riesgo de hipotermia , hemorragia gastrointestinal , dolor epigástrico , vómitos , diarrea o elevación asintomática transitoria de las enzimas hepáticas en comparación con ketoprofeno , paracetamol , ácido mefenámico , aspirina o ibuprofeno en niños. Sin embargo, no se reportan datos con poblaciones menores de 6 meses de edad [3] .

Embarazo y lactancia

Las mujeres deben usar el medicamento con precaución durante la lactancia y la nimesulida también está contraindicada durante el embarazo [4] .

Indicaciones

Tratamiento del dolor agudo:

Las indicaciones anteriores incluían el síndrome de hipertermia, pero ahora los fabricantes de nimesulida recomiendan suspender el medicamento cuando la temperatura corporal aumenta o cuando aparecen síntomas de resfriado .

Indicaciones de uso en forma de gel:

Contraindicaciones

La nimesulida está prohibida para niños menores de 12 años [5] debido a una posible hepatotoxicidad .

Usar con precaución en: hipertensión arterial , insuficiencia cardiaca , diabetes mellitus tipo 2 .

Cuando se prescribe el medicamento a pacientes de edad avanzada, no se requiere la corrección del régimen de dosificación. Con el uso prolongado, es necesario un control sistemático de la función hepática y renal.

Efectos secundarios

En términos de seguridad para el tracto gastrointestinal, la nimesulida es comparable a otros AINE. Debido a preocupaciones sobre el riesgo de hepatotoxicidad , la nimesulida ha sido prohibida en varios países (España, Finlandia, Bélgica, Irlanda y Estados Unidos). [6] Los problemas hepáticos provocaron la muerte y la necesidad de un trasplante de hígado. [1] Esto puede ocurrir tan pronto como tres días después de comenzar el tratamiento. [una]

La base de datos europea de farmacovigilancia muestra que la nimesulida causa más casos de daño hepático grave en comparación con otros AINE y más casos de daño hepático que los inhibidores de la COX-2.

Las mujeres jóvenes están especialmente en riesgo . En la gran mayoría de los casos con daño hepático se utilizó la dosis recomendada de nimesulida (SPC). . En un tercio de los casos, el daño hepático ocurrió dentro de los 15 días posteriores a la toma de la primera dosis de nimesulida. .

El mecanismo exacto subyacente a la hepatotoxicidad de la nimesulida no está claro. Reacción de hipersensibilidad sugerida . Además, la presencia de un núcleo nitroaromático significa que la nimesulida es químicamente similar a la nitrofurantoína y la tolcapona, ambos tóxicos para el hígado. .

El uso continuo de nimesulida durante más de 15 días puede causar los siguientes efectos secundarios :

Si se producen reacciones adversas, deje de tomar el medicamento y consulte a un médico.

Farmacocinética

La absorción cuando se toma por vía oral es alta. Comer reduce la tasa de absorción sin afectar su grado. El tiempo para alcanzar la concentración máxima de la sustancia activa en el plasma sanguíneo  es de 1,5 a 2,5 horas. La comunicación con proteínas plasmáticas es del 95%, con eritrocitos  - 2%, con lipoproteínas  - 1%, con ácido alfa 1- glicoproteínas  - 1%.

La dosis del medicamento no afecta el grado de su unión a las proteínas de la sangre. La concentración máxima de nimesulida en el plasma sanguíneo alcanza los 3,5-6,5 mg/l. El volumen de distribución es de 0,19-0,35 l/kg. Penetra en los tejidos de los órganos genitales femeninos , donde, tras una sola dosis, su concentración es de aproximadamente el 40% de la concentración plasmática. Penetra bien en el ambiente ácido del foco de inflamación (40%), líquido sinovial (43%). Penetra fácilmente a través de las barreras histohemáticas. Metabolizado en el hígado por monooxigenasas tisulares. El principal metabolito - 4-hidroxinimesulida (25%) tiene una actividad farmacológica similar. La vida media de la nimesulida es de 1,56 a 4,95 horas, 4-hidroxinimesulida: de 2,89 a 4,78 horas. La 4-hidroxinimesulida se excreta por los riñones (65%) y la bilis (35%). En pacientes con insuficiencia renal ( aclaramiento de creatinina 1,8-4,8 l / h o 30-80 ml / min.), Así como en niños y ancianos, el perfil farmacocinético de nimesulida no cambia significativamente.

Acción farmacológica

Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de las sulfonanilidas. Es un inhibidor competitivo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), una enzima involucrada en la síntesis de prostaglandinas , mediadores del edema , la inflamación y el dolor. Tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Inhibe de forma reversible la formación de prostaglandina E2 tanto en el foco de la inflamación como en las vías ascendentes del sistema nociceptivo, incluidas las vías de conducción de los impulsos dolorosos en la médula espinal . Reduce la concentración de prostaglandina H2 de vida corta, a partir de la cual se forma la prostaglandina E2 bajo la acción de la prostaglandina isomerasa. Una disminución en la concentración de prostaglandina E2 conduce a una disminución en el grado de activación de los receptores de prostanoides del tipo EP, que se expresa en efectos analgésicos y antiinflamatorios.

Actúa en pequeña medida sobre la COX-1, prácticamente sin impedir la formación de prostaglandina E2 a partir del ácido araquidónico en condiciones fisiológicas , reduciendo así el número de efectos secundarios del fármaco.

El medicamento también inhibe la agregación plaquetaria al inhibir la síntesis de endoperóxidos y tromboxano A2, inhibe la síntesis del factor de agregación plaquetaria / inhibe la activación del plasminógeno al aumentar la concentración del inhibidor-1. Suprime la liberación de histamina y también reduce el grado de broncoespasmo causado por la exposición a la histamina y al acetaldehído . Inhibe la liberación del factor de necrosis tumoral-α , que provoca la formación de citoquinas. Se ha demostrado que la nimesulida es capaz de inhibir la síntesis de interleucina-6 y uroquinasa , evitando así la destrucción del tejido cartilaginoso. Inhibe la síntesis de metaloproteasas (elastasa, colagenasa), impidiendo la destrucción de proteoglicanos y colágeno en el tejido cartilaginoso. Tiene propiedades antioxidantes, inhibe la formación de productos tóxicos de descomposición del oxígeno al reducir la actividad de la mieloperoxidasa. Interactúa con los receptores de glucocorticoides, activándolos por fosforilación, lo que también potencia el efecto antiinflamatorio del fármaco.

Aplicaciones

Dosis diaria permitida de la droga - 200 mg. La dosis estándar para tabletas de tipo Nise es de 100 mg (respectivamente, la dosis diaria permitida es de dos tabletas). La dosis diaria máxima para adultos es de 400 mg.

Los comprimidos se toman con una cantidad suficiente de agua a temperatura ambiente, preferiblemente después de las comidas.

Gránulos (polvo) : mezcle bien un sobre de Nimesil en 100 ml. agua a temperatura ambiente. La solución blanco-turbia resultante debe consumirse inmediatamente por completo en el interior, no está sujeta a almacenamiento.

El gel se aplica externamente. Se aplican aproximadamente 3 cm de gel en la zona afectada y se frotan ligeramente; el procedimiento se repite 3-4 veces al día. No frote el gel de forma intensiva ni utilice vendajes. La duración de la terapia se determina individualmente; se recomienda evaluar la eficacia del tratamiento después de 4 semanas.

Sobredosis

Síntomas:

No existe un antídoto específico . En caso de sobredosis, se debe llevar a cabo una terapia sintomática. Los pacientes durante las primeras cuatro horas necesitan lavarse el estómago y tomar carbón activado . La hemodiálisis no es efectiva.

Interacción

Se debe tener precaución al usar nimesulida con los siguientes medicamentos (debido a la competencia de los medicamentos por unirse a las proteínas plasmáticas ): digoxina ; preparaciones de fenitoína y litio; diuréticos y antihipertensivos ; otros AINE ; ciclosporina ; metotrexato y agentes antidiabéticos.

Aplicación en varios países

India

Se han realizado varios informes sobre reacciones adversas a medicamentos en la India. [7] [8] [9] [10] El 12 de febrero de 2011, el Indian Express informó que el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar de la Unión finalmente había decidido suspender el uso pediátrico del analgésico suspensión de nimesulida. [11] A partir del 10 de marzo de 2011, las preparaciones de nimesulida no están indicadas para uso humano en niños menores de 12 años. [12]

El 13 de septiembre de 2011, el Tribunal Superior de Madrás anuló la suspensión de la producción y venta de los medicamentos pediátricos nimesulida y fenilpropanolamina (PPA). [13]

Europa

El 21 de septiembre de 2007, la EMA emitió un comunicado de prensa sobre la revisión de seguridad de la nimesulida asociada al hígado. La EMA ha concluido que los beneficios de estos fármacos superan sus riesgos, pero la duración del uso debe limitarse para garantizar que se minimice el riesgo de desarrollar enfermedades hepáticas. Por tanto, la EMA limita el uso de preparados sistémicos (comprimidos, soluciones, ovulos) de nimesulida a 15 días. [catorce]

Irlanda

La Junta Irlandesa de Medicamentos (IMB) ha decidido suspender la comercialización de nimesulida en el mercado irlandés y remitirla al Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la UE para una revisión del perfil de riesgo/beneficio. Esta decisión sigue a un informe de seis casos de insuficiencia hepática IMB potencialmente asociada por parte de la Unidad Nacional de Trasplante de Hígado del Hospital St. Vincent. Estos casos tuvieron lugar entre 1999 y 2006. [quince]

Sobornos

En mayo de 2008, el principal diario italiano Corriere della Sera y otros medios de comunicación informaron que un funcionario de alto rango de la agencia italiana de medicamentos AIFA fue filmado por la policía aceptando sobornos de empleados de compañías farmacéuticas [ [17]16] La investigación comenzó en 2005 luego de sospechas de que algunas pruebas de drogas de AIFA habían sido manipuladas. Se realizaron ocho arrestos. La nimesulida se puede comprar con una receta de un médico que permanece en la farmacia, lo que nominalmente proporciona un control estricto sobre la venta de la droga.

El fabricante original de Nimesulida es Helsinn Healthcare SA (Suiza), que adquirió los derechos de este fármaco en 1976. Después de la terminación de la protección de la patente, varias otras empresas comenzaron a fabricar y comercializar nimesulida.

Notas

  1. ↑ 123 Nimesulida . _ _ livertox.nih.gov . Consultado el 22 de diciembre de 2017. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2017.
  2. ↑ Estado actual: Decisión final de la Comisión Europea . Consultado el 12 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2014.
  3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP Seguridad del uso oral de nimesulida en niños: revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios. (inglés)  // Pediatría india: revista. - 2003. - junio ( vol. 40 , no. 6 ). - pág. 518-531 . — PMID 12824661 .
  4. ↑ Nimesulida, tabletas de nimesulida, Ainex Nimesulida, fabricantes de nimesulida . www.farmacéuticos-fármacos-fabricantes.com . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  5. ↑ Nise® (Nise) (enlace inaccesible) . Consultado el 2 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2012. 
  6. ↑ McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. Una investigación sobre productos farmacéuticos retirados del mercado de la UE entre 2002 y 2011 por razones de seguridad y las pruebas utilizadas para respaldar la toma de decisiones.  (Español)  // Abierto BMJ : diario. - 2014. - Vol. 4 , núm. 1 . — P.e004221 . -doi : 10.1136 / bmjopen-2013-004221 . — PMID 24435895 . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2015. publicación de acceso abierto
  7. ↑ Seguridad de la nimesulida. CD-ROM, Uso apropiado de antipiréticos/analgésicos en niños, Informática de la salud, Nueva Delhi, 2004.
  8. ↑ Rahman SZ, Khan R. A. ¿Es segura la nimesulida en un paciente con problemas cardiovasculares? (Rom.)  // Indian J Pharmacol. - 2004. - T. 36 . - Pág. 252-253 .
  9. ↑ Khan RA, Rahman SZ Informe de un caso sobre nimesulida y su relación con la angina  //  J Farmacovigilancia Seguridad de los medicamentos: revista. - 2004. - vol. 1 . - P. 19-21 .
  10. ↑ Khan RA, Rahman SZ Insuficiencia de la arteria coronaria inducida por nimesulida: informe de un caso  //  J Pharmacovigilance Drug Safety: revista. - 2004. - vol. 1 . - Pág. 11-3 .
  11. ↑ La nimesulida para niños será prohibida, finalmente , The Indian Express  (12 de febrero de 2011). Archivado desde el original el 20 de mayo de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2018.
  12. ↑ Notificación GSR 82(E) del boletín informativo de todo el sitio web de CDSCO con fecha del 10/03/2011.
  13. ^ El Tribunal Superior de Madrás revoca la prohibición de fabricación y venta de PPA - Efecto adverso - Tratamientos médicos . Scribd . Archivado desde el original el 7 de enero de 2014.
  14. ↑ Comunicado de prensa de la EMA sobre la nimesulida, septiembre de 2007 Archivado desde el original el 18 de julio de 2009.
  15. ↑ Página de error . www.imb.es._ _ Consultado el 6 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2007.
  16. ↑ "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Archivado desde el original el 25 de mayo de 2008 por Mario Pappagallo, Corriere della Sera , 23 de mayo de 2008
  17. ↑ Funcionarios de la agencia italiana de medicamentos arrestados en investigación de corrupción . Químico de Fabricación (22 de mayo de 2008). Consultado el 19 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2018.

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