La leucemia aguda es una enfermedad clonal (oncológica) que ocurre principalmente en la médula ósea como resultado de una mutación en una célula madre de la sangre. La consecuencia de la mutación es la pérdida de la capacidad de diferenciación en células sanguíneas maduras por parte de los descendientes de la célula mutada. El sustrato morfológico de la leucemia aguda son las células blásticas.
Como con la mayoría de las otras enfermedades neoplásicas, es imposible aislar un factor etiológico específico para la leucemia aguda.
Las leucemias agudas se dividen en varios tipos, entre los cuales los más importantes son las leucemias linfoblástica aguda y mieloide aguda.
La leucemia aguda nunca se vuelve crónica y la crónica nunca empeora. Por lo tanto, los términos "agudo" y "crónico" se usan solo por conveniencia; el significado de estos términos en hematología difiere del significado en otras disciplinas médicas. La única excepción es la leucemia mieloide crónica , cuya fase aguda o terminal se caracteriza por el desarrollo de una crisis blástica: la aparición del 30-90% de las células blásticas en la sangre y la médula ósea, es decir, el desarrollo de mieloide aguda. (o linfoblástica) leucemia.
Anualmente se registran 35 nuevos casos de leucemia aguda por cada millón de habitantes. La estructura de la morbilidad depende en gran medida de la edad. La ALL a menudo se desarrolla en la niñez y después de los 40 años de edad. La frecuencia de AML es la misma en todos los grupos de edad. Hombres y mujeres se enferman con la misma frecuencia.
La patogenia de la leucemia aguda se basa en una mutación de una célula madre sanguínea, lo que conlleva una pérdida casi total de la capacidad de maduración por parte de los descendientes de la célula mutada. El clon mutante es autónomo de cualquier influencia reguladora del cuerpo y desplaza con bastante rapidez a las células hematopoyéticas normales, reemplazando toda la hematopoyesis.
El grado de malignidad de las células tumorales en la leucemia aguda aumenta con el tiempo (al igual que para otros grupos de tumores, la ley de progresión tumoral es válida para la leucemia aguda). Dado que las células tumorales en la leucemia aguda en la mayoría de los casos inicialmente tienen un defecto de maduración pronunciado, a menudo se manifiesta una gran malignidad por la aparición de focos extramedulares de hematopoyesis, un aumento en la actividad proliferativa y el desarrollo de resistencia a la terapia en curso.
La consecuencia de una mutación de células madre es el desarrollo en la médula ósea de un clon de células que han perdido la capacidad de madurar. El clon neoplásico desplaza a las células hematopoyéticas normales, lo que conduce al desarrollo de una deficiencia de células maduras en la sangre periférica. Una disminución en el número o ausencia total de células sanguíneas periféricas maduras provoca la pérdida de las funciones correspondientes de la sangre periférica, lo que conduce al desarrollo de síntomas clínicos de la enfermedad.
Varias formas de leucemia aguda tienen manifestaciones morfológicas estereotipadas: infiltración leucémica de la médula ósea en forma de infiltrados focales y difusos de células con núcleos grandes y ligeros que contienen varios nucléolos. El tamaño y la forma de los núcleos, así como el ancho del borde de plasma, pueden variar. Los blastos constituyen el 10-20% de las células cerebrales. La afiliación citogenética de los blastos, por regla general, solo se puede identificar utilizando métodos de investigación especiales: citoquímicos e inmunohistoquímicos . Se utilizan reacciones para peroxidasa, tinción para lípidos con sudan negro, reacción PAS, acciones histoenzimáticas para la detección de esterasa inespecífica, cloroacetato esterasa y fosfatasa ácida. Inmunohistoquímicamente, es posible determinar marcadores de linfocitos B, T, células de la serie mieloide y monocítica.
En la sangre periférica y la médula ósea, se describe el fenómeno de "fallo leucémico" ("hiatus leucemicus"), que se desarrolla debido a la presencia de solo células blásticas y diferenciadas y la ausencia de formas intermedias.
En el tejido de la médula ósea, las células hematopoyéticas normales se reemplazan por células tumorales, se produce adelgazamiento y reabsorción de las fibras reticulares y, a menudo, se desarrolla mielofibrosis. Con la terapia citostática, la médula ósea se destruye con la muerte de las formas blásticas, aumenta el número de células grasas y crece el tejido conectivo.
Los infiltrados leucémicos en forma de acumulaciones difusas o focales se encuentran en los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado. Esto conduce a un aumento en el tamaño de estos órganos. El hígado se caracteriza por el desarrollo de degeneración grasa. Es posible la infiltración leucémica de las membranas mucosas de la cavidad oral y el tejido de las amígdalas.
Las manifestaciones clínicas son las mismas para todas las variantes de leucemia aguda y pueden ser bastante polimórficas. El inicio de la enfermedad puede ser repentino o gradual. Para ellos no hay un comienzo característico, ni signos clínicos específicos. Solo un análisis exhaustivo del cuadro clínico nos permite reconocer una enfermedad más grave que se esconde bajo la apariencia de una enfermedad "banal".
Es característica una combinación de síndromes de insuficiencia de la médula ósea y signos de una lesión específica.
En relación con la infiltración leucémica de las membranas mucosas de la cavidad oral y el tejido de las amígdalas, aparecen gingivitis necrótica, amigdalitis (amigdalitis necrótica). A veces se une una infección secundaria y se desarrolla sepsis, lo que lleva a la muerte.
La gravedad del estado del paciente puede deberse a intoxicación grave, síndrome hemorrágico, insuficiencia respiratoria (debido a la compresión de las vías respiratorias por los ganglios linfáticos intratorácicos agrandados).
El uso de terapia citostática activa afectó el curso de la leucemia aguda, es decir, condujo a patomorfosis inducida por fármacos. En este sentido, actualmente se distinguen las siguientes etapas clínicas de la enfermedad:
Se manifiesta en forma de complicaciones infecciosas, CID , síndromes hemorrágicos y anémicos.
El desarrollo de complicaciones infecciosas ocurre debido a la inmunodeficiencia causada por la disfunción de los leucocitos. Muy a menudo, las complicaciones infecciosas son de origen bacteriano, las infecciones fúngicas y virales son menos comunes. Se pueden desarrollar angina , gingivitis , estomatitis , osteomielitis de la región maxilofacial, neumonía , bronquitis , abscesos , flemón , sepsis .
El síndrome hemorrágico en la leucemia aguda es causado por trombocitopenia, daño al hígado y las paredes de los vasos. Se manifiesta por diátesis hemorrágica del tipo manchado de petequias. Aparecen hematomas y pequeñas petequias en la piel y mucosas. La aparición de hemorragias es provocada fácilmente por las influencias más insignificantes: frotamiento de la ropa, hematomas leves. Pueden ocurrir hemorragias nasales, sangrado de las encías, metrorragia, sangrado del tracto urinario. El síndrome hemorrágico puede provocar complicaciones muy peligrosas: hemorragias en el cerebro y hemorragia gastrointestinal.
El síndrome anémico se manifiesta en forma de palidez, dificultad para respirar, palpitaciones, somnolencia.
La DIC es más común en la leucemia promielocítica.
Hay signos de intoxicación: pérdida de peso, fiebre, debilidad, sudoración, pérdida de apetito.
Se puede observar infiltración de las encías con células leucémicas, mientras que las encías están hiperplásicas, cuelgan sobre los dientes y están hiperémicas.
El síndrome proliferativo puede manifestarse por un aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos (linfadenopatía), bazo, hígado. En algunos casos, las leucemias aparecen en la piel, formaciones de una consistencia blanda o densa que se elevan por encima de la superficie de la piel. Su color puede coincidir con el color de la piel o ser marrón claro, amarillo, rosa.
El daño del SNC ( neuroleucemia ) ocurre con especial frecuencia en la LLA y empeora significativamente el pronóstico. Hay metástasis de células leucémicas en las membranas del cerebro y la médula espinal o en la sustancia del cerebro. Clínicamente, son posibles manifestaciones de diversa gravedad, desde dolor de cabeza hasta lesiones focales graves.
La manifestación de la leucemia aguda puede ser repentina o borrada.
Fundación para pacientes con leucemia. Literatura. Artículos. http://www.leucemia.org.au/
Banco europeo de donantes de células madre. http://www.stefan-morsch-stiftung.com/
Descripción de la leucemia en la Gran Enciclopedia Médica. http://www.neuronet.ru/bibliot/bme/des/des176.html
Centro de Investigación Hematológica de la Academia Rusa de Ciencias Médicas http://www.blood.ru/
Sitio de apoyo para pacientes con leucemia https://web.archive.org/web/20140715001917/http://onelife.guchua.com/
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