Leucemia linfoblástica aguda

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La leucemia linfoblástica aguda  es una enfermedad maligna del sistema hematopoyético caracterizada por la proliferación descontrolada de células linfoides inmaduras ( linfoblastos ). La leucemia linfoblástica aguda es la enfermedad maligna más frecuente en la infancia y la adolescencia [1] . El pico de incidencia ocurre entre las edades de 1 y 6 años. Los niños son los más comúnmente afectados [2] . La enfermedad ocurre con daño a la médula ósea , ganglios linfáticos , bazo , timo y otros órganos. Daño al sistema nervioso centralmás común en las recaídas después de la quimioterapia .

Clasificación de las leucemias linfoblásticas agudas (LLA) (OMS, 1999)

• Pre-pre-B-ALL
• Pre-B-ALL
• PELOTA
• ALTO

Epidemiología

La proporción de leucemia linfoblástica de células B representa aproximadamente el 80-85% de todos los casos de LLA, la proporción de células T - 15-20% [3] . La incidencia máxima de LLA de células B ocurre alrededor de los tres años de edad, lo que coincide con la actividad máxima de producción de células B en la médula ósea [1] . El segundo pico de incidencia, más bajo, cae sobre la edad de más de 60 años [2] . El período crítico en la LLA de células T es alrededor de los 15 años de edad, aproximadamente al mismo tiempo que el timo alcanza su tamaño máximo. Por razones desconocidas, los hombres son más susceptibles a la leucemia linfoblástica aguda que las mujeres, y la LLA de células T tiene una tasa de incidencia de aproximadamente 2:1 [1] [2] . La probabilidad de desarrollar LLA en una persona menor de 15 años es de 1:2000 [4] .

Etiopatogenia

Se desconocen las causas exactas de TODOS. Se supone que, como en el caso de otras enfermedades malignas, la enfermedad se desarrolla como resultado de una combinación desfavorable de influencias ambientales, predisposición hereditaria y azar. El estudio de la etiología de la LLA se complica por la variedad de subtipos de la enfermedad, cada uno de los cuales puede tener sus propias causas [4] .

La aparición de un clon maligno

Se cree que en el caso de la LLA-B infantil, se produce un clon preleucémico en el cuerpo del niño durante el desarrollo fetal. En la LLA-B asociada con una mutación en el gen MLL, la malignidad de las células B parece haberse completado antes del nacimiento. Esto lo confirma el hecho de que si ocurre en uno de los gemelos monocigóticos con placenta común o monocoriónica , entonces también ocurre en el segundo con una probabilidad de casi el 100% y se manifiesta poco después del nacimiento. La incidencia máxima de B-ALL con otras características citogenéticas ocurre a una edad más avanzada, de 2 a 5 años. Estos tipos de leucemia se desarrollan en ambos gemelos solo en el 10-15% de los casos. Esto puede sugerir que, aunque el clon preleucémico surge durante el desarrollo fetal, se necesitan eventos adicionales para su transformación final [4] .

Posibles causas y factores de riesgo

Se consideran las posibles causas de TODO [4] :

• Radiación ionizante  : la radiación ionizante ha sido identificada como una causa de ALL y otros tipos de leucemia en estudios posteriores a los bombardeos atómicos de Japón . Se ha encontrado una mayor incidencia de ALL en personas que trabajaron con equipos radiográficos antes de que se estableciera el nivel actual de seguridad. Las personas que se han sometido a radioterapia tienen un mayor riesgo de desarrollar las llamadas leucemias secundarias, incluida la LLA. La pelvimetría de rayos X durante el embarazo aumenta ligeramente el riesgo de desarrollar LLA en un niño, mientras que el riesgo aumenta en proporción a la cantidad de procedimientos. Algunos investigadores sugieren que la radiación natural y los rayos cósmicos pueden ser las causas de la LLA, pero esta opinión es controvertida [4] [5] ;
• Infecciones  : aún no se ha descubierto el agente causante de la LLA infantil. Hay varias hipótesis sobre este tema, pero coinciden en que el desarrollo de la leucemia es el resultado de una respuesta inmune anormal ante la presencia de un agente infeccioso. Según la hipótesis de Kinlan, la causa de la LLA infantil es un patógeno desconocido, muy probablemente un virus , al que la mayoría de los niños desarrollan inmunidad natural , pero en una pequeña proporción de niños especialmente sensibles, este patógeno causa leucemia [6] . Según la hipótesis de Greaves, la causa de la LLA infantil puede ser una variedad de patógenos no específicos (por ejemplo, los virus de la influenza ), que provocan mutaciones espontáneas en las células B de los niños que tuvieron poco contacto con patógenos en el primer o segundo año. de vida (por ejemplo, los que no asistieron a guardería) [4] [6] [7] ;
• predisposición genética: aún no se han descubierto las mutaciones que causan la LLA con alta penetrancia . Sin embargo, los estudios a gran escala del genoma enfermo han revelado que algunas variantes alélicas de los genes IKZF1 , ARID5B , CEBPE y CDKN2A están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar LLA. Dichos alelos tienen un efecto aditivo. Los productos de estos genes están involucrados en la diferenciación y proliferación de células sanguíneas. Además, el riesgo de desarrollar LLA aumenta considerablemente en pacientes con síndrome de Down  , unas 40 veces en niños menores de cuatro años [4] .

Morfología

En muestras de médula ósea y sangre periférica, teñidas según Romanovsky-Wright , se encuentran linfoblastos de dos tipos morfológicos: L1 y L2 según la clasificación franco-estadounidense-británica.[8] . Los linfoblastos de tipo L1 se caracterizan por un tamaño pequeño, una alta proporción de volúmenes nucleares y citoplasmáticos y nucléolos discretos. Los linfoblastos de tipo L2 son más grandes, con citoplasma y nucleolos pronunciados. A veces también hay formas inusuales de linfoblastos [9] .

Inmunofenotipificación

La inmunofenotipificación de linfoblastos es de gran importancia en el diagnóstico de la LLA porque permite llegar a una conclusión sobre el pronóstico y el régimen de tratamiento más adecuado. Según los marcadores proteicos sintetizados por los linfoblastos B, se dividen en linfoblastos pro-B tempranos, pro-B tardíos y pre-B, lo que corresponde a las etapas de diferenciación de las células B normales . Las primeras células pro-B expresan CD19 , CD34 y CD22 citoplasmático , y también pueden contener una desoxinucleotidil transferasa terminal. Las células pro-B tardías se caracterizan por la presencia de una desoxinucleotidiltransferasa terminal, CD10 , CD79a y, en algunos casos, CD20 y CD22 de superficie. Una característica distintiva de las células pre-B es la presencia en el citoplasma de cadenas pesadas de inmunoglobulinas de clase μ. Las formas de membrana de las inmunoglobulinas, con raras excepciones, no son características de la LLA de células B. En algunos casos, los linfoblastos pueden expresar marcadores atípicos para las células B, como CD13 , CD15 y CD33 , y esto generalmente se asocia con reordenamientos cromosómicos t(9;22) y t(4;11) [9] .

Las leucemias linfoblásticas agudas de células T se dividen en 5 inmunofenotipos: LLA de células T pro-T, pre-T, T cortical, αβ madura o γδ. Las células de los cinco inmunofenotipos expresan CD3 citoplasmático . Los linfoblastos pro-T difieren en la presencia de CD7 , linfoblastos pre-T - CD2 y/o CD5 . Las células T corticales, a diferencia de todas las demás, sintetizan CD1a . La LLA de células T maduras se clasifica según la variante del receptor de células T que llevan en su membrana [10] .

Características genéticas

Las anomalías genéticas características se encuentran en aproximadamente el 80% de los casos de leucemia linfoblástica de células B infantiles y en el 60-70% de los casos en adultos [9] . Estas anomalías se detectan mediante análisis de cromosomas en metafase , FISH y PCR . La identificación de mutaciones típicas es importante desde el punto de vista del diagnóstico, ya que le permite elegir el régimen de tratamiento óptimo y hacer un pronóstico. Además, el conocimiento de las mutaciones puede ser útil para controlar la eficacia del tratamiento al identificar la enfermedad residual mínima .

Las mutaciones cromosómicas cuantitativas características en B-ALL son hiperdiploidía en más de cinco cromosomas (con mayor frecuencia X , 4 , 6 , 10 , 14 , 17 , 18 y 21 ) e hipodiploidía con un número total de cromosomas inferior a cuarenta y cuatro [4] . Los siguientes reordenamientos cromosómicos comunes también se encuentran en B-ALL:

• t(9;22)(q34;q11.2), cromosoma Filadelfia ( Ph ) - translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 . Como resultado de esta translocación, la parte terminal 5' del gen BCR y la parte terminal 3' del gen ABL1 se combinan para formar el gen BCR-ABL1 mutante. Su producto es la tirosina quinasa BCR-ABL1 constitutivamente activa , que tiene un efecto oncogénico [11] . Esta anomalía citogenética ocurre en aproximadamente el 3% de los casos de LLA-V en niños y en el 20-50% de los casos de LLA-V en adultos [12] . Este tipo de LLA se caracteriza por un curso agresivo, con una alta probabilidad de aparición de focos de enfermedad en el sistema nervioso central [13] . Antes del uso clínico de los inhibidores de la tirosina quinasa como imatinib , dasatinib y nilotinib, el pronóstico para los pacientes con esta mutación fue desfavorable. Hoy, gracias al uso de estos fármacos, las posibilidades de los pacientes de lograr una remisión completa han mejorado significativamente [13] [14] .
• t(12;21)(p13;q22), esta translocación da como resultado la formación del gen de fusión ETV6-RUNX1 (TEL-AML1). Esta mutación suele ser críptica y, por lo tanto, suele detectarse mediante FISH y PCR. Este trastorno cromosómico ocurre en aproximadamente el 25 % de los casos de LLA-V infantil, pero es raro en adultos [15] . El pronóstico es favorable [9] .
• t (1; 19) (q23; p13) / der (19) t (1; 19) - translocación equilibrada (recíproca, sin pérdida de material genético) o desequilibrada (con pérdida de material genético), característica de aproximadamente el 5% de casos de LLA-B infantil, es menos común en adultos (1-2%) [16] . Como resultado de esta translocación, se forma el oncogén quimérico E2A-PBX1 ( TCF3-PBX1 ), cuyo producto es un factor de transcripción con actividad anormal [17] . En más del 90% de los casos, el inmunofenotipo corresponde a células pre-B ( cyt Igμ + , surf Igμ- ) [18 ] . Anteriormente, el pronóstico era desfavorable, pero ha mejorado con la llegada de los protocolos de tratamiento modernos. Sin embargo, algunos investigadores aún consideran que los pacientes con esta translocación tienen un alto riesgo y recomiendan un tratamiento más intensivo [17] .

Pronóstico

El pronóstico en niños es mucho mejor que en adultos. Las tasas de supervivencia a cinco años para la LLA-B son del 90 % y del 30–40 %, respectivamente [19] [20] [21] . Peor pronóstico para la leucemia linfoblástica T.

Tratamiento

• Anticuerpos monoclonales : blinatumomab .
• Conjugados : inotuzumab ozogamicina .
• Terapia génica : tisagenlecleusel .
• Otros fármacos: asparaginasa .

Notas

1. ↑ 1 2 3 H. Franklin Bunn, Jon C. Aster. Capítulo 21: Leucemias agudas // Fisiopatología de los trastornos sanguíneos . - The McGraw-Hill Companies, Inc., 2011. - P.  244-259 . — ISBN 9780071713788 .
2. ↑ 1 2 3 Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM Incidencia de leucemia aguda y supervivencia del paciente entre niños y adultos en los Estados Unidos, 2001-2007 // Blood. - T. 119 , n. 1 . - S. 34-43 . -doi : 10.1182 / sangre-2011-04-347872 . —PMID 22086414 .
3. ↑ Graux C. Biología de la leucemia linfoblástica aguda (LLA): relevancia clínica y terapéutica. - 2011. - T. 44 , núm. 2 . - S. 183-189 . — PMID 21354375 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Inaba H., Greaves M., Mullighan CG Leucemia linfoblástica aguda // Lancet. - 2013. - T. 381 , núm. 9881 . - S. 1943-55 . - doi : 10.1016/S0140-6736(12)62187-4 . — PMID 23523389 .
5. ^ Greaves MF Etiología de la leucemia aguda // Lancet. - 1997. - T. 349 , núm. 9048 . - S. 344-9 . — PMID 9024390 .
6. ↑ 1 2 Kinlen LJ Evidencia epidemiológica de una base infecciosa en la leucemia infantil  // Br J Cancer. - 1995. - T. 71 , núm. 1 . - S. 1-5 . —PMID 7819022 .
7. ↑ Urayama KY, Buffler PA, Gallagher ER, Ayoob JM, Ma X. Un metanálisis de la asociación entre la asistencia a la guardería y la leucemia linfoblástica aguda infantil  // Int J Epidemiol. Jun;():. doi:. - 2010. - T. 39 , núm. 3 . - S. 718-32 . -doi : 10.1093 / ije/dyp378 . —PMID 20110276 .
8. ↑ Bennett JM, Catovsky D., Daniel MT, Flandrin G., Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Propuestas para la clasificación de las leucemias agudas. Grupo cooperativo franco-estadounidense-británico (FAB) // Br J Haematol .. - 1976. - V. 33 , no. 4 . - S. 451-458 . —PMID 188440 .
9. ↑ 1 2 3 4 Zhou Y., You MJ, Young KH, Lin P., Lu G., Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE Avances en la patobiología molecular de la leucemia linfoblástica B // Hum Pathol.. - 2012. - T 43 , n. 9 _ - S. 1347-1362 . —PMID 22575265 .
10. ↑ Kraszewska MD, Dawidowska M., Szczepański T., Witt M. Leucemia linfoblástica aguda de células T: hallazgos recientes de biología molecular // Br J Haematol.. - 2012. - Vol. 156 , no. 3 . - S. 303-315 . —PMID 22145858 .
11. ↑ Huettner CS, Zhang P., Van Etten RA, Tenen DG Reversibilidad de la leucemia aguda de células B inducida por BCR-ABL1 // Nat Genet .. - 2000. - T. 24 , no. 1 . - S. 57-60 . — PMID 10615128 .
12. ↑ Ribera JM Enfoque óptimo para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo: cómo utilizar mejor todas las herramientas disponibles  // Leuk Lymphoma. - 2012. - PMID 22762547 .
13. ↑ 1 2 Ravandi F. Manejo de la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo: papel de los inhibidores de la tirosina quinasa // Clin Lymphoma Myeloma Leuk.. - 2011. - Vol. 11 , no. 2 . - S. 198-203 . -doi : 10.1016/ j.clml.2011.03.002 . —PMID 21575924 .
14. ↑ Hunger SP Uso del inhibidor de la tirosina quinasa en anemia linfoblástica aguda pediátrica con cromosoma Filadelfia positivo  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program .. - 2011. - T. 2011 , no. 1 . - S. 361-5 . -doi : 10.1182 / educación-2011.1.361 . — PMID 22160058 .
15. ↑ Stams WA, den Boer ML, Beverloo HB, Meijerink JP, van Wering ER, Janka-Schaub GE, Pieters R. Niveles de expresión de TEL, AML1 y los productos de fusión TEL-AML1 y AML1-TEL versus sensibilidad a fármacos y resultado clínico en t (12; 21) -leucemia linfoblástica aguda pediátrica positiva  // Clin Cancer Res .. - 2005. - T. 11 , no. 8 _ - S. 2974-2980 . -doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1829 . —PMID 15837750 .
16. ↑ Bicocca VT, Chang BH, Kharabi Masouleh B., Muschen M., Loriaux MM, Druker BJ, Tyner JW La diafonía entre ROR1 y el receptor de células Pre-B promueve la supervivencia de la leucemia linfoblástica aguda t(1;19) // Célula cancerosa . - 2012. - T. 22 , núm. 5 . - S. 656-667 . -doi : 10.1016 / j.ccr.2012.08.027 . — PMID 23153538 .
17. ↑ 1 2 Andersen MK, Autio K., Barbany G., Borgström G., Cavelier L., Golovleva I., Heim S., Heinonen K., Hovland R., Johannsson JH, Johansson B., Kjeldsen E., Nordgren A., Palmqvist L., Forestier E. Leucemia linfoblástica aguda precursora de células B pediátrica con t(1;19)(q23;p13): características clínicas y citogenéticas de 47 casos de los países nórdicos tratados de acuerdo con los protocolos de NOPHO // Br J Haematol .. - 2011. - T. 155 , no. 2 . - S. 235-243 . -doi : 10.1111 / j.1365-2141.2011.08824.x . —PMID 21902680 .
18. ↑ Hambre SP Translocaciones cromosómicas que involucran el gen E2A en la leucemia linfoblástica aguda: características clínicas y patogénesis molecular // Sangre. - 1996. - T. 87 , núm. 4 . - S. 1211-1224 . —PMID 8608207 .
19. ↑ Uso de protocolos pediátricos para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos Archivado el 3 de febrero de 2014 en Wayback Machine  - Zdrav.ru
20. ↑ Neri LM, Cani A., Martelli AM, Simioni C., Junghanss C., Tabellini G., Ricci F., Tazzari PL, Pagliaro P., McCubrey JA, Capitani S. Orientación de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR en Leucemia linfoblástica aguda de precursores B y su potencial terapéutico // Leucemia. - 2013. - Edición. 29 de julio . -doi : 10.1038/ leu.2013.226 . — PMID 23892718 .
21. ↑ Paul S. , Kantarjian H. , Jabbour EJ Leucemia linfoblástica aguda en adultos.  (Inglés)  // Actas de Mayo Clinic. - 2016. - Vol. 91, núm. 11 _ - Pág. 1645-1666. -doi : 10.1016/ j.mayocp.2016.09.010 . — PMID 27814839 .

Literatura

• Anatomía patológica. Curso de conferencias. ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. — M.: Medicina, 1998
• Shulutko B. I. , Makarenko S. V. Estándares para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades internas. 3ra ed. San Petersburgo: "Elbi-SPB", 2005

Véase también

• hemoblastosis
• Leucemia
• Leucemia aguda

Sangre
hematopoyesis	médula ósea humana eritropoyesis trombopoyesis leucopoyesis Granulopoyesis linfocitopoyesis monocitopoyesis
Componentes	Plasma Células sanguíneas : las células rojas de la sangre plaquetas leucocitos Granulocitos neutrófilos Eosinófilos Basófilos agranulocitos linfocitos T- B- NK- monocitos
Bioquímica	Tipo de sangre factor rh hematocrito Sistemas tampón Acidosis Alcalosis Suero Glicemia Hiper- hipo-
Enfermedades	Anemia Leucemia coagulopatía Hemofilia enfermedad de von Willebrand hemoblastosis
Ver también: Hematología , Oncohematología

tumores
tumores benignos Precánceres Carcinoma in situ Tumores malignos Tumores intermedios
Topografía	Cabeza y cuello SNC Cerebro Ojos Cavidad oral Laringe Tiroides Esófago Estómago Duodeno Hígado vesícula biliar Páncreas Intestino grueso y recto ano Pulmones Mediastino riñones Vejiga endometrio Cuello uterino ovarios Seno Próstata testículos Pene Cuero Huesos sistema APUD Islotes de Langerhans
Morfología	epitelio y glándulas papiloma adenoma , fibroadenoma , cistoadenoma , pólipo adenomatoso carcinoma no invasivo basalioma carcinoma de células escamosas adenocarcinoma cáncer coloide cáncer sólido carcinoma de células pequeñas cáncer fibroso carcinoma medular carcinoma mesénquima fibroma desmoides histiocitoma lipoma hibernoma leiomioma rabdomioma tumor de células granulares hemangioma tumor glómico linfangioma sinovioma mesotelioma osteoblastoma condroma condroblastoma tumor de células gigantes sarcoma fibrosarcoma liposarcoma leiomiosarcoma tumor del estroma gastrointestinal rabdomiosarcoma angiosarcoma linfangiosarcoma osteosarcoma condrosarcoma sarcoma parosteal sarcoma de Ewing Tejido formador de melanina nevo melanoma Sistema nervioso y membranas cerebrales astrocitoma astroblastoma hemangioblastoma oligodendroglioma oligodendroglioblastoma pinealoma ependimoma ependimoblastoma tumores del plexo coroideo papiloma coroides carcinoma de coroides ganglioneuroma ganglioneuroblastoma neuroblastoma meduloblastoma glioblastoma meningioma sarcoma meníngeo simpatoblastoma ganglioneuroblastoma quemodectoma neuroma Neuroma acústico neurofibromatosis Neurofibromatosis tipo I Neurofibromatosis tipo II sarcoma neurogénico craneofaringioma sistema de sangre leucemia linfomas teratoma teratoma
Tratamiento	Cirugía Quimioterapia Terapia Dirigida Radioterapia radiocirugía inmunoterapia Terapia Dirigida Trasplante de células madre hematopoyéticas Terapias experimentales contra el cáncer Viroterapia
Estructuras relacionadas	Quiste displasia Hamartoma Nudo Pólipo pseudoquiste Higroma
Otro	Genes supresores de tumores oncogén puesta en escena Gradaciones Carcinogénesis Metástasis Carcinógeno Investigar Fenómenos paraneoplásicos CIE-O Lista de términos oncológicos

Reordenamientos cromosómicos
Autosómico	Trisomía / tetrasomía Síndrome de Down 21 síndrome de Edwards Dieciocho Síndrome de Patau 13 Trisomía 9 cromosoma Tetrasomía 9p síndrome de Varkani ocho Síndrome del ojo de gato / Trisomía 22 22 Trisomía 16 cromosoma Monosomía / Deleciones ( Opciones de número de copia 1q21.1 / Síndrome de deleción 1q21.1 / Síndrome de duplicación 1q21.1 / Síndrome TAR / Síndrome de deleción 1p36 ) una Síndrome de Wolf-Hirshhorn cuatro Síndrome del gato que grita / Síndrome de deleción del cromosoma 5q 5 síndrome de williams 7 Síndrome de Jacobsen once Síndrome de lisencefalia de Miller-Dicker / Síndrome de Smith-Magenis / Síndrome de microdeleción 17q12 17 Síndrome de Di George 22 Síndrome de deleción 22q11.2 distal 22 Síndrome de deleción 22q13 22 Huella genética Síndrome de Angelman / Síndrome de Prader-Willi ( 15 ) Distal 18q- / Proximal 18q-
Relacionado con X / Y	monosomía Síndrome de Shereshevsky-Turner (45,X) Trisomía / Tetrasomía , Aneuploidía / Mosaicismo Síndrome de Klinefelter (47,XXY) Síndrome 48 XXYY Síndrome 48,XXXY Síndrome 49, XXYY Síndrome 49 XXXXY Trisomía cromosoma X (47,XXX) Cromosoma X tetrasomía (48,XXXX) Pentasomía del cromosoma X (49,XXXXX) Síndrome de Jacobs (47,XYY) Síndrome 48 XYYY Síndrome 49 XYYYY 45,X/46,XY 46,XX/46,XY
Translocaciones	Leucemia / Linfoma linfoide Linfoma de Burkitt t(8 MYC ;14 IGH ) Linfoma folicular t(14 IGH ;18 BCL2 ) Linfoma de células del manto / mieloma múltiple t(11 CCND1 :14 IGH ) Linfoma anaplásico de células grandes t(2 ALK ;5 NPM1 ) Leucemia linfoblástica aguda mieloide Bcr-Abl t(9 ABL ; 22 BCR ) Leucemia mieloide aguda con maduración t(8 RUNX1T1 ;21 RUNX1 ) Leucemia promielocítica aguda t(15 PML ,17 RARA ) Leucemia megacarioblástica aguda t(1 RBM15 ;22 MKL1 ) Otro Sarcoma de Ewing t(11 FLI1 ; 22 EWS ) Sarcoma sinovial t(x SYT1 ;18 SSX ) Protuberan dermatofibrosarcoma t(17 COL1A1 ;22 PDGFB ) Liposarcoma mixoide t(12 DDIT3 ; 16 FUS ) Tumor desmoplásico de células pequeñas t(11 WT1 ; 22 EWS ) Rabdomiosarcoma alveolar t(2 PAX3 ; 13 FOXO1 ) t (1 PAX7 ; 13 FOXO1 )
Otro	Síndrome de Martin-Bell disomía uniparental síndrome de la Chapelle Cromosoma marcador Cromosoma anular 6 ; 9 ; 14 ; 15 ; 18 ; 20 ; 21 , 22

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea)
En catálogos bibliográficos	J9U : 987007541171305171 LCCN : sh85079143