Leucemia mieloide crónica
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|---|---|
| Cromosoma Filadelfia , hibridación fluorescente in situ | |
| CIE-11 | XH4XG8 |
| CIE-10 | C 92.1 |
| MKB-10-KM | C91.1 |
| CIE-9 | 205.1 |
| MKB-9-KM | 205.1 [1] |
| CIE-O | M9875 /3 |
| OMIM | 608232 |
| EnfermedadesDB | 2659 |
| Medline Plus | 000570 |
| Medicina electrónica | med/371 |
| Malla | D015464 |
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La leucemia mieloide crónica ( LMC , leucemia mieloide crónica ) es una forma de leucemia que se caracteriza por una proliferación acelerada y no regulada de células predominantemente mieloides en la médula ósea con su acumulación en la sangre . La LMC es una enfermedad clonal hematopoyética , cuya principal manifestación es la proliferación de granulocitos maduros ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ) y sus precursores. Esta enfermedad mieloproliferativa está asociada con una translocación cromosómica característica ( cromosoma Filadelfia ). Actualmente, el principal tratamiento para la leucemia mieloide crónica es la terapia dirigida con inhibidores de la tirosina quinasa , como imatinib , nilotinib , dasatinib y otros, que ha mejorado significativamente las tasas de supervivencia.
Patogenia
Usando el ejemplo de la CML, se demostró por primera vez la asociación de una enfermedad maligna con una anomalía genética específica. En el caso de la LMC, una anomalía tan característica es una translocación cromosómica, que se manifiesta por la presencia del llamado cromosoma Filadelfia en el cariotipo . Este cromosoma mutante obtuvo su nombre del lugar de trabajo de sus descubridores, Peter Nowell ( Universidad de Pensilvania ) y David Hungerford ( Fox Chase Cancer Center ), quienes lo describieron por primera vez en 1960 en Filadelfia ( Pensilvania , EE . UU .) [2] [3 ] .
Con esta translocación, se invierten secciones de los cromosomas 9 y 22 . Como resultado, el fragmento del gen BCR del cromosoma 22 y el gen ABL del cromosoma 9 forman un único marco de lectura . Los productos de este gen de fusión anormal pueden ser proteínas con un peso molecular de 210 (p210) o, más raramente, de 185 kDa (p185). Dado que la proteína ABL normalmente contiene un dominio de tirosina quinasa , el producto del gen mutante también es una tirosina quinasa [4] [5] .
La proteína BCR-ABL interactúa con una de las subunidades del receptor celular para la interleucina 3 . La transcripción del gen BCR-ABL ocurre continuamente y no requiere activación por otras proteínas. BCR-ABL activa la cascada de señalización que controla el ciclo celular , acelerando la división celular . Además, la proteína BCR-ABL inhibe la reparación del ADN , lo que provoca inestabilidad genómica y hace que la célula sea más susceptible a nuevas anomalías genéticas. La actividad BCR-ABL es la causa fisiopatológica de la leucemia mielógena crónica. Como se ha estudiado la naturaleza de la proteína BCR-ABL y su actividad tirosina quinasa, se han desarrollado terapias dirigidas para inhibir específicamente esta actividad. Los inhibidores de la tirosina quinasa pueden contribuir a la remisión completa de la LMC, lo que confirma una vez más el papel principal de BCR-ABL en el desarrollo de la enfermedad [5] .
Cuadro clínico
La enfermedad suele ser asintomática y se detecta mediante un análisis de sangre clínico de rutina . En este caso, la LMC debe diferenciarse de la reacción leucemoide , en la que un frotis de sangre puede tener un cuadro similar. La LMC puede presentarse con malestar general, febrícula , gota , mayor susceptibilidad a las infecciones , anemia y trombocitopenia hemorrágica (aunque también se pueden observar recuentos elevados de plaquetas). También se observa esplenomegalia . [4] [6]
Etapas de CML
El curso de la LMC se divide en tres fases según las características clínicas y los hallazgos de laboratorio. Sin tratamiento, la LMC generalmente comienza con una fase crónica, progresa a una fase acelerada durante varios años y finalmente termina en una crisis blástica. La crisis blástica es la fase terminal de la CML, clínicamente similar a la leucemia aguda . El tratamiento farmacológico oportuno, por regla general, puede detener la progresión de la enfermedad a lo largo de este camino. Un factor en la progresión de la fase crónica a la crisis blástica es la adquisición de nuevas anomalías cromosómicas (además del cromosoma Filadelfia) [4] . Algunos pacientes pueden estar ya en la fase de aceleración o crisis blástica en el momento del diagnóstico [6] .
Fase crónica
Aproximadamente el 85% de los pacientes con CML se encuentran en la fase crónica en el momento del diagnóstico. Durante esta fase, no suele haber síntomas o síntomas "leves" como malestar general o sensación de plenitud en el abdomen. La duración de la fase crónica es diferente y depende de qué tan temprano se haya diagnosticado la enfermedad, así como del tratamiento administrado. En última instancia, en ausencia de un tratamiento eficaz, la enfermedad entra en la fase de aceleración [6] .
Fase de aceleración
Los criterios de diagnóstico para la transición a la fase de aceleración pueden variar: los criterios más utilizados son los establecidos por investigadores del Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas [7] , Sokal et al [8] y la Organización Mundial de la Salud [9] [10] . Los criterios de la OMS son probablemente los más utilizados y distinguen la fase de aceleración de las siguientes maneras:
- 10-19% de mieloblastos en sangre o médula ósea;
- > 20 % de basófilos en sangre o médula ósea;
- < 100 000 plaquetas por microlitro de sangre, sin relación con el tratamiento;
- > 1.000.000 de plaquetas por microlitro de sangre, independientemente del tratamiento;
- evolución citogenética con el desarrollo de nuevas anomalías además del cromosoma Filadelfia;
- progresión de la esplenomegalia o un aumento en el número de leucocitos, independientemente de la terapia.
La fase de aceleración se supone en presencia de cualquiera de los criterios especificados. La fase de aceleración indica la progresión de la enfermedad y el acercamiento de una crisis blástica [9]
Explosión de crisis
Una crisis blástica es la etapa final en el desarrollo de la LMC, que se desarrolla como una leucemia aguda, con progresión rápida y supervivencia corta [6] . Una crisis blástica se diagnostica con base en uno de los siguientes en un paciente con LMC [11] :
- >20% de mieloblastos o linfoblastos en sangre o médula ósea;
- grandes grupos de blastos en la médula ósea en la biopsia;
- desarrollo de cloroma (un foco sólido de leucemia fuera de la médula ósea).
Diagnósticos
La suposición de CML a menudo se hace sobre la base de un hemograma completo que muestra un aumento en la cantidad de granulocitos de todos los tipos, incluidas las células mieloides maduras. El número de basófilos y eosinófilos casi siempre está aumentado, lo que permite diferenciar la LMC de la reacción leucemoide. La biopsia de médula ósea a menudo se realiza en el diagnóstico de LMC , pero la morfología de la médula ósea por sí sola no es suficiente para hacer un diagnóstico de LMC [5] [6] .
En última instancia, la LMC se diagnostica mediante la detección del cromosoma Filadelfia en muestras de médula ósea. Esta anomalía cromosómica característica puede detectarse como resultado de un análisis citogenético , usando hibridación in situ con fluorescencia o detección del gen BCR-ABL por PCR [6] .
Existe controversia con respecto a la llamada LMC Ph negativa , o casos de presunta LMC en los que no se detecta el cromosoma Filadelfia. Muchos de estos pacientes en realidad tienen anomalías cromosómicas complejas que enmascaran la translocación t(9;22), o esta translocación solo se detecta por hibridación fluorescente o PCR de transcripción inversa , pero no por cariotipo de rutina [12] . Para un pequeño subgrupo de pacientes sin evidencia molecular de la presencia del gen BCR-ABL, se puede hacer un diagnóstico de trastorno mielodisplásico/mieloproliferativo indiferenciado, ya que tiende a diferir de la LMC en su curso clínico [9] .
Notas
- ↑ Base de datos de ontología de enfermedades (inglés) - 2016.
- ↑ Nowell PC Descubrimiento del cromosoma Filadelfia: una perspectiva personal // Journal of Clinical Investigation : diario. - 2007. - vol. 117 , núm. 8 _ - Pág. 2033-2035 . doi : 10.1172 / JCI31771 . —PMID 17671636 .
- ↑ Kirk, 2022 , pág. 60
- ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian HM Leucemia mielógena crónica: biología y terapia (inglés) // Annals of Internal Medicine. - 1999. - vol. 131 , núm. 3 . - pág. 207-219 . — PMID 10428738 .
- ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; Red europea contra la leucemia. Leucemia mieloide crónica (inglés) // The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 370 , núm. 9584 . - Pág. 342-350 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61165-9 . —PMID 17662883 .
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. Clasificación, diagnóstico y tratamiento de los trastornos mieloproliferativos en la era JAK2V617F // Hematology Am Soc Hematol Educ Program: revista. - 2006. - vol. 2006 . - P. 240-245 . -doi : 10.1182 / educación-2006.1.240 . — PMID 17124067 .
- ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E. Características de la enfermedad acelerada en la leucemia mielógena crónica // Cáncer : diario. -Wiley - Blackwell , 1988. -Vol. 61 , núm. 7 . - P. 1441-1446 . -doi : 10.1002 / 1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . — PMID 3162181 .
- ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Estadificación y pronóstico en la leucemia mielógena crónica (inglés) // Semin Hematol: revista. - 1988. - vol. 25 , núm. 1 . - P. 49-61 . —PMID 3279515 .
- ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka HM, Barbui T., Hanson CA, Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly JT, Gisslinger H., Vannucchi AM, Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland DG, Bloomfield CD, Vardiman JW Propuestas y justificación para la revisión de los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud para policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria: recomendaciones de un estudio ad hoc panel internacional de expertos // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2007. - vol. 110 , núm. 4 . - Pág. 1092-1097 . -doi : 10.1182 / sangre-2007-04-083501 . —PMID 17488875 .
- ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS ) de las neoplasias mieloides // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2002. - vol. 100 , núm. 7 . - Pág. 2292-2302 . -doi : 10.1182 / sangre-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2006.
- ↑ Karbasian Esfahani M., Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH Fase blástica de la leucemia mielógena crónica (neopr.) // Opciones de tratamiento actuales en oncología. - 2006. - T. 7 , N º 3 . - S. 189-199 . -doi : 10.1007 / s11864-006-0012-y . —PMID 16615875 .
- ↑ DG salvaje; Szydlo RM; Goldman JM Características clínicas en el momento del diagnóstico en 430 pacientes con leucemia mieloide crónica atendidos en un centro de referencia durante un período de 16 años // British Journal of Hematology : diario. - 1997. - vol. 96 , núm. 1 . - P. 111-116 . -doi : 10.1046 / j.1365-2141.1997.d01-1982.x . —PMID 9012696 .
Literatura
- Edwin Kirk. El niño que nunca dejó de crecer y otras historias sobre genes y personas = Edwin Kirk. Los genes que nos hacen.. - M. : Alpina no ficción, 2022. - 312 p. - ISBN 978-5-00139-405-1 .
Véase también
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