| Amprenavir | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | [(1S,2R)-3-[[(4-Aminofenil)sulfonil]-(2-metilpropil)amino]-2-hidroxi 1-(fenilmetil)propil]carbámico (3S)-tetrahidro-3-furanil éster |
| Fórmula bruta | C 25 H 35 N 3 O 6 S |
| Masa molar | 505,628 g/mol |
| CAS | 161814-49-9 |
| PubChem | 65016 |
| banco de drogas | APRD00605 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | J05AE05 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | 90% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida | 7.1-10.6 horas |
| Excreción | <3% riñón |
| Métodos de administración | |
| oral | |
| Otros nombres | |
| Agenerasa | |
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Amprenavir ( del lat. Agenerase [1] ) es un fármaco para el tratamiento de la infección por VIH causada por el virus VIH tipo 1 (VIH-1), un inhibidor de la proteasa viral [ 2] [3] .
Se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños como parte de la terapia antirretroviral combinada .
El fabricante interrumpió la producción de amprenavir el 31 de diciembre de 2004 [4] ; una versión de profármaco ( fosamprenavir ) está disponible [5] .
Amprenavir fue desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y presentado al público en general en 1995 como un nuevo fármaco antiviral [6] .
Amprenavir fue patentado en 1992 y aprobado para uso médico en 1999 [7] .
El medicamento fue aprobado en los Estados Unidos en abril de 1999. La Agencia Europea de Medicamentos aprobó el uso del fármaco en octubre de 2000 [6] .
Amprenavir es un inhibidor de la proteasa del virus VIH tipo 1, que en la etapa de procesamiento postraduccional divide la poliproteína del virión de alto peso molecular en proteínas virales funcionales .
Amprenavir se une al sitio activo de la proteasa, inhibiendo su actividad, lo que conduce a la formación de partículas virales inmaduras, como resultado, no virulentas.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal . Unión a proteínas plasmáticas : 90%, muestra máxima afinidad por la glicoproteína ácida alfa-1 . Se metaboliza en el hígado con la participación del citocromo P 450 3A4 ( CYP3A4 ), la oxidación se produce a lo largo de fragmentos de tetrahidrofurano y aminofenilo.
Al igual que otros principios activos del grupo de los inhibidores de la proteasa del VIH , Amprenavir se utiliza en combinación con otros medicamentos antivirales para tratar la infección por el VIH-1 en adultos y niños mayores de cuatro años. Varias combinaciones han mostrado una reducción significativa de la carga viral en aproximadamente la mitad de los pacientes [8] .
hipersensibilidad ; recepción simultánea con terfenadina , cisaprida , astemizol y rifampicina ; edad hasta cuatro años (solución para administración oral, debido a la presencia de propilenglicol en ella).
Cápsulas : edad hasta cuatro años (no se ha determinado la seguridad y la eficacia del uso en niños); solución oral : alteración de la función hepática en niños mayores de cuatro años.
Del tracto digestivo : náuseas , vómitos , diarrea , flatulencia . Del sistema nervioso y órganos sensoriales : fatiga , dolor de cabeza, parestesia oral/perioral .
Otros: erupción cutánea , aumento de los niveles de transaminasas y triglicéridos ; en casos aislados - Síndrome de Stevens-Johnson.
Cambia (mutuamente) la farmacocinética de fármacos que son inductores, inhibidores o sustratos de la isoenzima 3A4 del citocromo P 450 (a combinar con precaución debido a la posibilidad de desarrollar efectos tóxicos potencialmente mortales).
Incompatible con rifampicina (reduce las concentraciones plasmáticas de amprenavir en un 80%), triazolam y midazolam (probablemente prolongando el efecto sedante), alcaloides del cornezuelo de centeno . Inhibe el metabolismo de terfenadina, cisaprida , astemizol (puede desarrollar arritmias cardíacas potencialmente mortales). Aumenta el AUC (en un 200 %) y potencia los efectos secundarios de la rifabutina (si es necesario, la administración conjunta debe reducir la dosis de rifabutina).
Aumenta las concentraciones en sangre (aumenta la actividad y la toxicidad) de eritromicina, dapsona , itraconazol , benzodiazepinas ( alprazolam , diazepam , flurazepam , etc.), bloqueadores de los canales de calcio ( diltiazem , nicardipina , nifedipina , nimodipina ), estatinas ( atorvastatina , fluvastatina , lovastatina , pravastatina ), clozapina , carbamazepina , cimetidina , loratadina , pimozida , warfarina , etc. La concentración en la sangre disminuye en el contexto de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ifavirenz, nevirapina ).
No se recomienda tomarlo simultáneamente con preparaciones que contengan St.
Debilita la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
En caso de sobredosis, se recomienda controlar el estado del paciente y la terapia de apoyo. La diálisis es ineficaz.
En el interior, independientemente de la comida.
La dosis diaria máxima es de 2400 mg (cápsulas), 2800 mg (solución).
En el contexto de la disfunción hepática, la dosis se reduce según la gravedad de las violaciones: en un grado moderado: 450 mg (cápsulas) o 513 mg (34 ml de solución) 2 veces al día; con severo - 300 mg (cápsulas) o 342 mg (24 ml de solución) 2 veces al día.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aumento del sangrado, incluida la aparición de hematomas cutáneos espontáneos , hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B. Considerando la posible disminución de la eficacia de la anticoncepción hormonal, las mujeres en edad fértil deben utilizar adicionalmente no Métodos hormonales para prevenir el embarazo.
no se recomienda prescribir simultáneamente una solución (contiene propilenglicol ) con disulfiram u otros medicamentos que debilitan la actividad de la alcohol deshidrogenasa (por ejemplo, metronidazol ), además de contener alcohol etílico o propilenglicol . Es necesario controlar el estado de los niños (de cuatro años en adelante) y de los adultos, especialmente con función hepática o renal alterada , así como con un nivel bajo de alcohol deshidrogenasa determinado genéticamente (por ejemplo, en pacientes pertenecientes a los grupos étnicos de China y Japón ), debido a la posibilidad de efectos secundarios debidos al propilenglicol ( convulsiones , estupor , taquicardia , hiperosmolaridad , acidosis láctica , efectos tóxicos en los riñones , hemólisis ). Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal (nefrotoxicidad).
Se recomienda cambiar a cápsulas tan pronto como el paciente pueda tragarlas.
Agenerasa ( GlaxoSmithKline )
| Antivirales para uso sistémico - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
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