Barbital

Barbital  (o Barbiton ) es una droga vendida bajo la marca Veronal . Desde 1903 hasta mediados de la década de 1950, la droga se utilizó como somnífero.

Barbital es actualmente de uso limitado. En casos raros, cuando otros medios no son efectivos, el barbital se puede usar en forma de polvo.

En la Federación Rusa, el barbital y sus sales se consideran sustancias psicotrópicas [1] . Sin embargo, cuando el contenido es inferior a 20 mg por 1 ml de la droga, la cantidad de barbital se considera pequeña, lo que excluye la aplicación de la mayoría de las medidas de control previstas por la ley.

Acción farmacológica

El hipnótico tiene un efecto sedante y algo de relajante muscular . En dosis terapéuticas, no afecta la respiración externa, la actividad cardíaca y el tono vascular . En dosis tóxicas provoca un estado de anestesia general prolongado con depresión de los centros respiratorio y vasomotor , que conduce a hipoxia y acidosis .

En dosis hipnóticas no afecta la contractilidad uterina , en dosis anestésicas reduce la fuerza y ​​frecuencia de las contracciones. Afecta el curso del sueño REM: aumenta el período de latencia de la primera fase del sueño REM y reduce su duración total (el uso como droga hipnótica está limitado debido al efecto negativo sobre la estructura fisiológica del sueño, una violación de la relación natural entre sus fases "rápida" y "lenta"). Provoca un sueño profundo y estable, que dura de 6 a 8 horas.Estimula las enzimas hepáticas microsomales  : los cambios en la actividad de las enzimas involucradas en el metabolismo de los xenobióticos se deben a una violación del metabolismo de los ácidos nucleicos y las proteínas : el ADN y el ARN se acumulan debido a una aumento en la síntesis de nucleoproteínas , inhibición de su descomposición y aumento de su actividad (la tasa de reacciones enzimáticas puede aumentar 10-12 veces).

Síntesis

El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Josef von Mering, quienes publicaron su descubrimiento en 1903 [2] . El barbital se obtuvo mediante la condensación del éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio, o mediante la adición de al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de malonilurea ( ácido barbitúrico ) o posiblemente a una solución de ácido básico. El resultado es un polvo cristalino, blanco e inodoro con un sabor ligeramente amargo [3] .

Farmacocinética

La absorción  es alta y rápida. Comunicación con proteínas plasmáticas  - 20-40%, el tiempo de aparición de C max cuando se toma por vía oral - 0,5-1 h T ½ depende de la edad del paciente: hasta 35 años - 2,5 días; 35-55 años - 2,65 días; mayores de 55 años - 3,33 días. Acumula (con insuficiencia renal y/o hepática , en pacientes con obesidad, se potencian las propiedades acumulativas). Excretado por los riñones  - 95% (sin cambios). La permeabilidad a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria  es alta. Atraviesa fácilmente la placenta y se acumula en altas concentraciones en los tejidos fetales (especialmente en el hígado , el cerebro y la placenta ); excretado en la leche materna .

Indicaciones

Insomnio (disminución de la duración total del sueño); agitación psicótica (estado maníaco, agitación ansiosa ); dolor de cabeza y dolor de muelas, neuralgia , algomenorrea (como parte de la terapia combinada).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad , porfiria aguda “intermitente” , insuficiencia hepática y/o renal, coma hepático , hipotensión arterial , alcoholismo crónico , insuficiencia respiratoria ; caquexia , aterosclerosis pronunciada , asma bronquial , diabetes mellitus , anemia ; predisposición a la drogodependencia; hipercinesia , tirotoxicosis , insuficiencia suprarrenal , síndrome depresivo con tendencias suicidas , dolor agudo; embarazo (aumenta el riesgo de deformidades; el uso en el tercer trimestre puede causar drogodependencia en el feto, que se manifiesta el día 14 después del nacimiento con convulsiones e irritabilidad).

Régimen de dosificación

Se toma por vía oral con 100-200 ml de té o leche caliente. Como droga hipnótica - para adultos, 0.25-0.5 g 1/2-1 hora antes de acostarse. La dosis máxima diaria es de 1 g Después de 3-4 días de ingreso, se recomienda tomar un descanso de 1-2 días. Como droga sedante - 0.05-0.1 g 1-2 veces al día.

Anteriormente, el barbital a menudo se recetaba en combinación con amidopirina , analgina , bromuros ; Se potencia el efecto sedante, hipnótico y analgésico.

Efectos secundarios

Debilidad, náuseas , vómitos , dolor de cabeza, depresión ; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) , eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson ), exantema , urticaria , púrpura , dermatitis exfoliativa , fiebre , hepatitis , artralgia ; agranulocitosis ; bajar la presión arterial ; anemia megaloblástica por deficiencia de B12 , trombocitopenia . Con uso prolongado: un déficit en la fase del sueño paradójico, un aumento en la duración del sueño "REM", un acortamiento del período latente del sueño (sueños vívidos, sueños de "pesadilla", despertares frecuentes); hipovitaminosis C , ictericia , raquitismo ; síndrome de abstinencia (ansiedad, irritabilidad, miedo, visión borrosa, convulsiones , hipotensión ortostática ). Con el uso continuo a largo plazo, la adicción se desarrolla después de 15 días y la drogodependencia se desarrolla después de 1 a 3 meses .

Síntomas

El reforzamiento de los efectos terapéuticos, la excitación paradójica; hiporreflexia , miastenia grave , temblor , escalofríos , bradicardia , bradipnea , dificultad para hablar, inestabilidad; dermatitis ampollosa , dermatomiositis necrótica con rápido desarrollo de escaras (intoxicación grave). Con un aumento adicional de la intoxicación  , un coma (la estadificación específica es característica).

• Etapa I - estupor, sueño profundo, estupor (envenenamiento por luz)
• Etapa II: coma superficial, reflejos aumentados o disminuidos y reacciones pupilares a la luz (intoxicación moderada)
• Etapa III - coma profundo: arreflexia , falta de respuesta al dolor irritación, deterioro de la función de la respiración externa y el sistema cardiovascular . Violaciones de la función de la respiración externa: asfixia ( hipersalivación , retracción de la lengua, broncorrea , laringobroncoespasmo , aspiración de vómito).

Los trastornos respiratorios centrales causan hipoventilación central con vía aérea libre o restaurada y son causados ​​por el efecto inhibitorio directo de los barbitúricos sobre el bulbo raquídeo . Las violaciones de la respiración externa conducen al desarrollo de acidosis. Violaciones de las funciones del sistema cardiovascular: taquicardia , disminución de la presión arterial, sonidos cardíacos apagados, soplo sistólico . En el ECG se registran taquicardia sinusal , cambios en la parte terminal del complejo ventricular, descenso del ST por debajo de la isolínea, inversión de la onda T (signos de distrofia miocárdica tóxica) .

Tratamiento

Lavado gástrico , administración de carbón activado , hemosorción , diuresis osmótica forzada (primero, la hipovolemia se compensa con la introducción de sustitutos del plasma , luego se inyecta una solución de urea o manitol al 15-20% por vía intravenosa en una cantidad de 1-1,5 g / kg durante 10-15 minutos, luego se inyectan sustitutos del plasma a una velocidad igual a la de la diuresis. Un alto efecto diurético (500-800 ml / h) persiste durante 3-4 horas, luego se restablece el equilibrio osmótico y, si es necesario, todo el ciclo se repite nuevamente; la administración adicional de furosemida le permite aumentar la diuresis en otras 1, 5 veces). Los analépticos ( alcanfor , cordiamina , bemegrida , cafeína , efedrina ) solo pueden usarse en dosis terapéuticas. La terapia intensiva estimulante con analépticos está contraindicada en coma complicado profundo en condiciones de ingesta prolongada de barbitúricos del tracto gastrointestinal o de depósito, debido al riesgo de empeoramiento de los trastornos respiratorios o aparición de convulsiones. Con una duración del coma de más de 36 horas: ventilación mecánica , terapia de infusión con plasma , sustitutos del plasma, Hemodez , glucosa y soluciones salinas, hemodiálisis y peritoneal ; con una disminución de la presión arterial: norepinefrina , dopamina , GCS . Con daño hipóxico al sistema nervioso central  : vitaminas (solución al 5% de vitaminas B1 y B6 hasta 10 ml / día, B12 hasta 800 mcg, solución al 5% de ácido ascórbico hasta 10 ml / día).

Instrucciones especiales

Durante el período de tratamiento, es necesario controlar el estado de la hematopoyesis , la función hepática y renal; llevar a cabo el control de rayos X de la densidad ósea; monitorear la concentración de barbital en la sangre . Cambios pruebas diagnósticas con cianocobalamina , con metirapona , fentolamina (test falso positivo). La concentración de bilirrubina en el suero sanguíneo puede disminuir en recién nacidos, en pacientes con hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica no conjugada y en pacientes con epilepsia . Las personas cuyas madres tomaron barbitúricos durante el embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores cerebrales .

Al prescribir barbital, se debe tener en cuenta su lenta descomposición y excreción del cuerpo; no prescriba el medicamento durante mucho tiempo. Después de 3-4 días de ingreso, se recomienda tomar un descanso de 1-2 días. Los efectos secundarios se expresan en debilidad general, debilidad, náuseas, vómitos, dolor de cabeza ("veronalismo"), de uno de los principales sinónimos de la droga: veronal).

Interacción

La anfetamina ralentiza la absorción, los inhibidores de la MAO ralentizan el metabolismo del barbital. Potencia los efectos del GABA . Inductor de enzimas hepáticas microsomales: reduce la concentración en sangre, la eficacia, la gravedad de los efectos secundarios de antibióticos , sulfanilamida, PAS , griseofulvina , GCS e ISS, diuréticos , glucósidos cardíacos , paracetamol , ciclosporina , dacarbazina , levotiroxina , quinidina ; medicamentos para anestesia general sometidos a metabolismo hepático; anticoagulantes indirectos , carbamazepina , antidepresivos tricíclicos , ácido ascórbico, anticonceptivos orales que contienen estrógenos , ciclofosfamida , disopiramida , ácido valproico , doxiciclina , fenoprofeno , guanetidina , mexiletina , fenilbutazona , vitamina D , cafeína, teofilina , aminofilina , oxtrifilina . El metamizol y los bromuros potencian el efecto sedante, hipnótico y analgésico.

Con el uso simultáneo con antidepresivos , drogas ansiolíticas ( tranquilizantes ), el etanol aumenta la actividad y toxicidad de todas las drogas; cuando se combina con analépticos y psicoestimulantes  - debilitamiento de los efectos. La atropina , el extracto de belladona , la dextrosa , la tiamina y el ácido nicotínico reducen el efecto hipnótico. El haloperidol puede cambiar de manera impredecible la fuerza y ​​la gravedad de las crisis epilépticas; otros fármacos antipsicóticos reducen la gravedad de las convulsiones.

Situación jurídica

En Rusia, las formas de dosificación de la droga ( tabletas de 0,25 y 0,5 g) fueron de uso limitado y reconocidas como sustancias psicotrópicas de la Lista III de la Lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores en febrero de 2013 [4] .

Propiedades físicas

Polvo cristalino blanco de sabor ligeramente amargo, inodoro. Ligeramente soluble en agua fría, soluble en alcohol , fácilmente soluble en soluciones alcalinas , punto de fusión - 191 ° C.

Notas

1. ↑ "Listas de sustancias potentes y venenosas" . www.garant.ru (1 de septiembre de 2006). Consultado el 20 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2021. (indefinido)
2. ↑ Emil Fischer, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Verona. Encyclopædia Britannica . Enciclopedia Británica (1911, Vol. 11). Consultado el 19 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2021. (indefinido)
4. ↑ Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 4 de febrero de 2013 No. 78 "Sobre las enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación Rusa"

Literatura

• Emily Fischer. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 p. — ISBN 978-3642512452 .

diccionarios y enciclopedias	Gran catalán Gran catalán Gran soviet (1 ed.) Britannica (en línea)