Gabapentina | |
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Gabapentina | |
Compuesto químico | |
IUPAC | Ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético |
Fórmula bruta | C 9 H 17 NO 2 |
Masa molar | 171,237 g/mol |
CAS | 60142-96-3 |
PubChem | 3446 |
banco de drogas | APRD00015 |
Compuesto | |
Clasificación | |
ATX | N03AX12 |
Farmacocinética | |
Unión a proteínas plasmáticas | menos de 3% |
Metabolismo | Prácticamente no se metaboliza |
Media vida | 5 a 7 horas |
Excreción | riñones |
Formas de dosificación | |
cápsulas , comprimidos recubiertos con película, comprimidos recubiertos con película | |
Métodos de administración | |
oral | |
Otros nombres | |
Gabapentina, Gabagamma, Gapentec, Catena, Convalis, Lepsitina, Neurontina, Tebantina, Egipentina, Eplirontina | |
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La gabapentina ( Neurontin ) es un anticonvulsivo ( medicamento antiepiléptico) que se usa para tratar la epilepsia y el dolor neuropático [1] [2] . Es similar en estructura al GABA ( ing. GABA ), sin embargo, su mecanismo de acción no está asociado con un efecto directo sobre los receptores GABA y no ha sido aclarado por completo.
La gabapentina se desarrolló en Parke-Davis y se describió por primera vez en 1975. [3] [4] Bajo la marca Neurontin, se aprobó por primera vez en mayo de 1993 para el tratamiento de la epilepsia en el Reino Unido y se comercializó en los Estados Unidos en 1994. [5] [6] Posteriormente, la gabapentina fue aprobada en los EE. UU. para el tratamiento de la neuralgia posherpética en mayo de 2002. [7] En enero de 2011, se aprobó en los Estados Unidos una formulación de gabapentina de liberación prolongada que se toma una vez al día con la marca Gralise. [8] [9] La gabapentina enacarbil bajo la marca Horizant, que tiene mayor biodisponibilidad, [10] [11] se introdujo en los EE. UU. para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas en abril de 2011 y se aprobó para el tratamiento de la neuralgia posherpética en junio de 2012 [1] .
La gabapentina se usa principalmente para tratar las convulsiones y el dolor neuropático. [12] [13] Se toma principalmente por vía oral, con investigaciones que muestran que "la administración rectal no es satisfactoria" [14] . También se prescribe para muchos usos no indicados en la etiqueta, como el tratamiento de los trastornos de ansiedad , [15] [16] el insomnio y el trastorno bipolar . [15] Sin embargo, existen preocupaciones sobre la calidad de los ensayos realizados y la evidencia de algunos de estos usos, especialmente cuando se usa como estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar. [17]
La gabapentina está aprobada para el tratamiento de convulsiones focales [18] y convulsiones mixtas. No hay pruebas suficientes para su uso en la epilepsia generalizada. [19]
En una revisión de 2018, se encontró que la gabapentina no tiene ningún beneficio para la ciática o el dolor lumbar .
Un grupo de trabajo de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas de 2010 recomendó la gabapentina como tratamiento de primera línea para la neuropatía diabética , la neuralgia posherpética o el dolor central. Encontró buenas pruebas de que la combinación de gabapentina y morfina , oxicodona o nortriptilina funcionaba mejor que el fármaco solo; una combinación de gabapentina y venlafaxina puede ser mejor que la gabapentina sola. [veinte]
Una revisión Cochrane de 2017 encontró evidencia de calidad moderada que muestra una reducción del dolor del 50 % en aproximadamente el 15 % de las personas con neuralgia posherpética y neuropatía diabética . [21] [22] La evidencia encuentra poco beneficio y un riesgo significativo en pacientes con dolor lumbar crónico. [23] No se sabe si la gabapentina se puede usar para tratar otras afecciones dolorosas y no se han encontrado diferencias entre las diferentes formulaciones o dosis de gabapentina. [22]
Una revisión de 2010 encontró que puede ser útil para el dolor neuropático debido al cáncer . [24] Es ineficaz para la neuropatía sensorial asociada al VIH [25] y no parece ser beneficiosa para el síndrome de dolor regional complejo . [26]
Una revisión de 2009 encontró que la gabapentina puede reducir el uso de opioides después de la cirugía, pero no ayuda con el dolor crónico después de la cirugía. [27] Una revisión de 2016 encontró que no ayudó con el dolor después del reemplazo de rodilla. [28]
Parece ser tan eficaz como la pregabalina para el dolor neuropático y cuesta menos. [29] Todas las dosis parecen dar como resultado un alivio del dolor similar. [treinta]
Las pautas de la Asociación Estadounidense del Dolor de Cabeza (AHS) y la Academia Estadounidense de Neurología (AAN) clasifican a la gabapentina como un medicamento con "datos insuficientes para respaldar o refutar el uso para la prevención de la migraña". [31] Además, una revisión Cochrane de 2013 concluyó que la gabapentina no era útil para prevenir la migraña episódica en adultos. [32] [33]
La gabapentina se ha utilizado fuera de etiqueta para tratar los trastornos de ansiedad. Sin embargo, existen discusiones acerca de si existe evidencia suficiente de su efectividad para ser utilizada con estos fines. [15] [16] [34] [35]
La gabapentina puede ser útil en el tratamiento de la ansiedad comórbida en pacientes con trastorno bipolar (pero no para el tratamiento de episodios maníacos o depresivos per se). [17] [36] [37] El fármaco puede ser eficaz en el tratamiento del nistagmo pendular y el nistagmo infantil (pero no el nistagmo alternante intermitente). [38] [39] Es eficaz para los sofocos hormonales. [40] [41] [42] [43] También puede ayudar a reducir el dolor y la espasticidad en la esclerosis múltiple . [44] La gabapentina puede reducir los síntomas de abstinencia del alcohol (pero no previene las convulsiones relacionadas con el alcohol). [45] Existe alguna evidencia de su papel en el tratamiento del alcoholismo; según las Directrices sobre trastornos por uso de sustancias de VA/DOD de 2015, la gabapentina es "débil" y se recomienda como fármaco de segunda línea. [46] El uso para dejar de fumar ha tenido resultados mixtos. [47] [48] La gabapentina es eficaz para aliviar el prurito en la insuficiencia renal (prurito urémico) [49] y en otras causas de prurito. [50] Es un tratamiento establecido para el síndrome de piernas inquietas . [51] La gabapentina puede ayudar con los problemas del sueño en personas con síndrome de piernas inquietas y convulsiones parciales. [52] [53] La gabapentina puede ser útil para el temblor esencial u ortostático. [54] [55] [56]
La gabapentina, la teofilina y la hidrocortisona también son más eficaces para aliviar el dolor que el placebo o el tratamiento convencional solo en el tratamiento de la cefalea por punción lumbar [57]
La gabapentina no es eficaz como monoterapia para la estabilización del estado de ánimo en el trastorno bipolar. [15] No hay pruebas suficientes para respaldar su eficacia en el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión resistente al tratamiento . La gabapentina no es eficaz en el tratamiento del tinnitus . [58]
No existe evidencia de alta calidad para apoyar o contradecir la sugerencia de que la gabapentina en dosis diarias de 1200 a 2400 mg reduce el dolor en la fibromialgia. La calidad de la evidencia existente es muy baja: solo hubo un estudio pequeño con limitaciones significativas. Varios factores reducen la confianza en los resultados de este estudio. [59] [60]
La gabapentina es un medicamento que se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y también el dolor causado por daños en los nervios (dolor neuropático). La gabapentina generalmente no se usa para tratar el dolor debido a una lesión o el dolor después de una cirugía; es discutible si la gabapentina es un analgésico eficaz en estas circunstancias. Se ha investigado si la gabapentina es eficaz en el tratamiento del dolor posoperatorio agudo en adultos. Se identificaron cuatro ensayos clínicos no publicados con 370 participantes que recibieron gabapentina o placebo. La gabapentina de 300 mg brinda cierto alivio para el dolor posoperatorio agudo, pero no es tan buena como algunos de los otros medicamentos que se usan comúnmente en estas situaciones, especialmente el ibuprofeno, el diclofenaco y el naproxeno, y probablemente el paracetamol (acetaminofeno) solo o en combinación con un opioide débil.
Sin embargo, desde un punto de vista científico, es interesante que un fármaco desarrollado originalmente para el tratamiento de la epilepsia tenga algún efecto sobre el dolor posoperatorio. Las preguntas de investigación que ahora necesitan tratamiento incluyen encontrar la dosis óptima y si la combinación de gabapentina con analgésicos convencionales podría ser mejor para el dolor posoperatorio que estos analgésicos convencionales por sí solos. [61] [62]
Los resultados mostraron que la gabapentina fue efectiva para reducir las convulsiones cuando se usó como tratamiento complementario. En comparación con el placebo, la gabapentina tenía casi el doble de probabilidades de reducir las convulsiones en un 50 % o más. Los efectos secundarios más comunes asociados con la ataxia del plato de gabapentina (mala coordinación y marcha inestable), mareos, fatiga y somnolencia.
En general, la calidad de la evidencia fue de baja a moderada ya que no se proporcionó información para todos los participantes en algunos de los ensayos y algunos de los resultados fueron inexactos. Se necesita investigación sobre el impacto del uso a largo plazo de la gabapentina. [63]
Los efectos secundarios más comunes de la gabapentina son mareos , fatiga , somnolencia , ataxia , edema periférico (hinchazón de las extremidades), nistagmo y temblor . [64] La gabapentina también puede causar disfunción sexual en algunos pacientes, cuyos síntomas pueden incluir pérdida de la libido , incapacidad para alcanzar el orgasmo y disfunción eréctil . [65] [66] La gabapentina se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal debido a la posible acumulación y toxicidad. [67]
Del lado del sistema cardiovascular: síntomas de vasodilatación . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos, aumenta la presión arterial.
Del sistema digestivo: dispepsia , raramente - náuseas , vómitos , dolor abdominal, aumento del apetito , extremadamente raramente - sequedad de boca o garganta , estreñimiento o diarrea , pancreatitis , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos: flatulencia , anorexia , gingivitis .
Del sistema musculoesquelético: raramente - mialgia , artralgia . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos, dolor de espalda.
Del lado del sistema nervioso: somnolencia, mareos , ataxia , nistagmo (dependiente de la dosis), fatiga, temblor , disartria , aumento de la excitabilidad nerviosa; raramente - dolor de cabeza , amnesia , depresión ; extremadamente raro - alteración del pensamiento, confusión, tics , parestesia (dependiente de la dosis), astenia , malestar general, hipercinesia ; amplificación, hipo o arreflexia , ansiedad, hostilidad. Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos - insomnio.
Del sistema respiratorio: raramente - rinitis , faringitis . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos: tos , neumonía .
Del sistema genitourinario: extremadamente raramente - incontinencia urinaria . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos: disminución de la potencia , infección del tracto urinario.
De los sentidos: visión borrosa ( diplopía , ambliopía ), zumbido en los oídos.
Por parte de los órganos hematopoyéticos: extremadamente raramente - leucopenia .
Reacciones alérgicas: extremadamente raras: erupción cutánea, picazón, fiebre , eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson ).
Otros: púrpura , aumento de peso, muy raramente: edema periférico , decoloración del esmalte dental , acné , hinchazón de la cara, fluctuaciones en la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus . Cuando se administra junto con otros medicamentos antiepilépticos, aumenta la fragilidad ósea.
En 2009, la Administración de Drogas y Alimentos de EE . UU. (FDA) emitió una advertencia sobre un mayor riesgo de ideación y comportamiento suicida en pacientes que toman ciertos anticonvulsivos, incluida la gabapentina [68] , modificando la advertencia de recuadro negro para reflejar esto. [64] Un metanálisis en 2010 confirmó un mayor riesgo de suicidio asociado con el uso de gabapentina. [69]
Se ha observado un aumento en la formación de adenocarcinoma en ratas durante los estudios preclínicos; sin embargo, la importancia clínica de estos hallazgos sigue siendo incierta. También se sabe que la gabapentina induce carcinoma de células acinares pancreáticas en ratas a través de un mecanismo desconocido, posiblemente estimulando la síntesis de ADN ; estos tumores no afectaron la vida útil de las ratas y no hicieron metástasis . [70]
La gabapentina puede crear hábito . El abuso no se supo hasta 2016 en Rusia, pero después de la introducción de la pregabalina en la lista de PKU desde el 1 de enero de 2016 , rara vez se supo. También la gabapentina y la pregabalina se clasificaron en la Clase C el 1 de abril de 2019 en el Reino Unido . Sin embargo, la gabapentina no es una PKU en la mayoría de los países y hay poco o ningún abuso. [71] [72] [73]
La tolerancia y los síntomas de abstinencia son comunes tanto en usuarios terapéuticos como recreativos de gabapentina . Los síntomas de abstinencia generalmente aparecen entre 12 horas y 7 días después de suspender la gabapentina. Después de la interrupción abrupta de la terapia con gabapentina, los siguientes efectos secundarios se observaron con mayor frecuencia: ansiedad, insomnio, náuseas, dolor de diversas localizaciones y sudoración. [71] [72] [74]
Cuando se ingiere en exceso, accidentalmente o de otra manera, las personas pueden experimentar síntomas de sobredosis que incluyen somnolencia, sedación, visión borrosa, dificultad para hablar y posiblemente la muerte si se toman en cantidades muy grandes, especialmente cuando se combinan con alcohol. Para considerar una sobredosis, se pueden medir las concentraciones séricas de gabapentina para su confirmación. [75]
Síntomas: mareos, diarrea, visión doble, alteración del habla, somnolencia, letargo .
Tratamiento: sintomático, hemodiálisis (en insuficiencia renal crónica grave ).
En concentraciones terapéuticas, la gabapentina no se une a los receptores GABA , benzodiazepina , NMDA y glicina. Sin embargo, la gabapentina tiene la capacidad de potenciar la formación de GABA . El mecanismo de su acción antiepiléptica también se debe a la capacidad de abrir directamente los canales iónicos para los iones de potasio . Los estudios in vitro de gabapentina marcada han identificado nuevos receptores peptídicos en tejido cerebral de rata , incluidos el neocórtex y el hipocampo , que pueden mediar en la actividad anticonvulsiva de la gabapentina y sus derivados. El mecanismo de acción analgésica de la gabapentina en el dolor neuropático está asociado con su capacidad para cambiar la actividad de los canales de calcio dependientes de voltaje (se han identificado subunidades adicionales con una alta afinidad por los canales de calcio activados por voltaje para la gabapentina) [76] [77] .
La absorción es rápida. Ocurre a través del transporte activo por el gran transportador de aminoácidos neutros (LAT1, SLC7A5) a través de los aminoácidos L-leucina y L-fenilalanina . [78] [79] [80] Se sabe que este transportador transporta muy pocas drogas (menos de 10). [81] La biodisponibilidad no es proporcional a la dosis: disminuye al aumentar la dosis y asciende al 60 % con una dosis de 300 mg y al 30 % con 1600 mg. La gabapentina enacarbil no es transportada por LAT1, sino por el transportador de monocarboxilato 1 (MCT1) y el transportador multivitamínico dependiente de sodio (SMVT). [82]
Biodisponibilidad absoluta - 60% (cápsulas). Los alimentos, incluidos los que tienen un alto contenido de grasas , no afectan la farmacocinética . TCmax - 2-4 horas Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Cmax - 4,02 mcg / ml cuando se usa a una dosis de 300 mg cada 8 horas y 5,50 mcg / ml - a una dosis de 400 mg. AUC, respectivamente - 24,8 y 33,3 mcg / ml / h. Pasa a través de la BBB , sin embargo, debido a su baja lipofilicidad [83] , se requiere transporte activo. [84] [85] [79] [80] Pasa a la leche materna .
El volumen de distribución es de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 20% de la correspondiente Css del fármaco en plasma . La unión a proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 1 %) [83] . Prácticamente no se metaboliza, [83] [78] no induce enzimas oxidativas con función mixta implicadas en el metabolismo de fármacos. Por el contrario, la gabapentina enacarbil, que actúa como profármaco , debe someterse a hidrólisis enzimática para volverse activa. [82] [78] Esto ocurre a través de esterasas no específicas en el intestino y, en menor medida, en el hígado. [78]
Excretado por los riñones . La excreción del plasma tiene una relación lineal. La T½ es corta, con un promedio de 5 a 7 h, [83] no depende de la dosis (a 300 mg, 5,2 h; a 400 mg, 6,1 h), por lo que la gabapentina debe tomarse 3 a 4 veces al día para mantener los niveles terapéuticos. [82] La tasa de eliminación constante, la depuración plasmática y la depuración renal de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina . Eliminado por hemodiálisis . El aclaramiento plasmático de gabapentina se reduce en ancianos y pacientes con insuficiencia renal, T 1/2 con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min - 52 horas La farmacocinética no cambia con el uso repetido.
Epilepsia : convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 12 años (monoterapia); como agente adicional en el tratamiento de convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 3 años; Dolor neuropático en adultos mayores de 18 años.
Embarazo , lactancia , insuficiencia renal .
Si es necesario, reducir la dosis, cancelar el medicamento o reemplazarlo con un medicamento alternativo debe ser gradual, durante un período de al menos 1 semana. La interrupción brusca de los fármacos antiepilépticos en pacientes con epilepsia puede precipitar un estado epiléptico . Ineficaz para el tratamiento de las crisis epilépticas de ausencia. Durante el embarazo, se usa solo si el beneficio previsto para la madre justifica el posible riesgo para el feto (es posible ralentizar el crecimiento del feto si se excede la dosis terapéutica de 3600 mg en términos de mg / día). Se excreta con la leche materna. Se desconoce su efecto en los recién nacidos amamantados, por lo que debe usarse en mujeres lactantes solo si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la gabapentina en niños menores de 3 años como terapia adyuvante para la epilepsia y en niños menores de 12 años como monoterapia. No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento de la neuropatía en pacientes menores de 18 años. En caso de somnolencia, ataxia, mareos, fatiga, náuseas y/o vómitos, aumento de peso en adultos y somnolencia, hipercinesia y hostilidad en niños, se debe suspender el tratamiento y consultar a un médico. Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Quizás el uso conjunto con otros fármacos antiepilépticos ( fenitoína , carbamazepina , ácido valproico , fenobarbital ), con anticonceptivos orales (que contengan noretindrona y/o etinilestradiol ); medicamentos que bloquean la secreción tubular (reducen la excreción de gabapentina por los riñones). Los antiácidos (que contienen Al 3+ y Mg 2+ ) reducen la biodisponibilidad de la gabapentina en un 20% aproximadamente (se recomienda tomar 2 horas después de tomar el antiácido). Fármacos mielotóxicos: aumento de la hematotoxicidad ( leucopenia ).
Al tomar el analgésico opioide Morfina (60 mg) 2 horas después de tomar gabapentina (600 mg), aumentó el AUC de la gabapentina en un 44 %.
En la década de 1990, representantes de la compañía farmacéutica Parke-Davis (propiedad de Warner-Lambert, que a su vez fue absorbida por Pfizer en 2000 ) promovieron la gabapentina para una amplia gama de indicaciones no aprobadas: trastornos psiquiátricos, migraña, síndromes dolorosos, etc. En ese momento, la gabapentina estaba aprobada para su uso solo en los Estados Unidos, y solo como agente adicional de segunda línea para prescribirla a pacientes con epilepsia, en quienes el tratamiento previo no permitía un control adecuado de la enfermedad [87] .
Una evaluación de 2002 mostró que la gabapentina se prescribió de manera no autorizada en el 95 % de los casos [88] . Neurontin (uno de los nombres comerciales de la gabapentina) tuvo unas ventas de 2700 millones de dólares en 2003, y alrededor del 90 % de las ventas se realizaron fuera de la etiqueta [89] .
Warner-Lambert pagó a los médicos para que permitieran que los vendedores de medicamentos estuvieran en sus consultorios durante las visitas de los pacientes y les ofrecieron gabapentina para una amplia gama de trastornos, incluidos el trastorno bipolar , el dolor, la migraña , el trastorno por déficit de atención, el síndrome de piernas inquietas , la dependencia de narcóticos y alcohol ( abstinencia ). síndrome ), aunque en realidad el medicamento fue aprobado solo para el tratamiento de la epilepsia resistente a los medicamentos. El catálogo de medicamentos de Drugdex enumeró al menos 48 indicaciones no aprobadas para el uso de gabapentina, y la compañía de seguros estadounidense Medicaid estaba obligada a pagar por este medicamento si se recetaba para una de estas indicaciones [89] .
Especialmente a menudo, la promoción ilegal de la droga se llevó a cabo en reuniones destinadas a la formación de médicos. Según el denunciante, fue entrenado para distorsionar datos científicos, y en algunas reuniones dedicadas a la gabapentina, Warner-Lambert pagó no solo a los disertantes, sino también a los oyentes, patrocinando sus viajes a Hawai , a Florida , a los Juegos Olímpicos de 1996 en Atlanta . Un médico recibió casi 308 000 dólares para promocionar la gabapentina en congresos [89] .
Warner-Lambert rastreó a los médicos que recetaron grandes cantidades de gabapentina y los recompensó como oradores o consultores, y los recompensó generosamente por inscribir a los pacientes en los ensayos. Además, se pagó a los médicos para que prestaran sus nombres a artículos turbios que afirmaban que la gabapentina era eficaz incluso cuando se usaba para indicaciones no aprobadas [89] .
Los documentos internos ilustran que la empresa tergiversó los resultados de los estudios de gabapentina. Las manipulaciones incluyeron análisis estadísticos selectivos, retrasando la publicación de datos negativos e informando solo resultados positivos, excluyendo o incluyendo indebidamente a pacientes en el análisis, muchas publicaciones pagadas de resultados sesgados, citas selectivas y complicando intencionalmente las conclusiones para presentar los resultados negativos como positivos. El sesgo ya se introdujo durante el desarrollo del diseño del ensayo; por ejemplo, se usaron dosis altas del fármaco, lo que condujo a la divulgación del cegamiento y una presentación sesgada de los resultados subjetivos. De hecho, según estudios estrechamente suprimidos, la gabapentina no es más eficaz que el placebo para muchas indicaciones no autorizadas [89] .
Un memorando interno de la empresa mostró que los médicos que asistieron a cenas patrocinadas por la empresa en las que se discutieron indicaciones no aprobadas para la gabapentina escribieron un 70 % más de recetas de gabapentina que los que no asistieron a esas cenas. La compañía también insistió en que los médicos recetaran dosis de gabapentina mucho más altas que las aprobadas. Esto garantizó un mayor ingreso y al mismo tiempo un mayor riesgo de efectos secundarios [89] .
La empresa realizó el ensayo de siembra STEPS, que no contó con un grupo de control y se fijó un objetivo puramente de marketing para aumentar la dosis de gabapentina y la cuota de mercado de la empresa. El estudio involucró a 772 médicos que trataron solo a cuatro pacientes cada uno. Se contrataron médicos con poca o ninguna experiencia en ensayos clínicos. Los representantes de ventas estaban presentes en los consultorios de los médicos, recolectando datos y haciendo sugerencias sobre qué pacientes incluir en el estudio [89] .
En 2004, Pfizer, tras declararse culpable de dos delitos, pagó 430 millones de dólares para resolver acusaciones de publicidad fraudulenta de gabapentina basada en indicaciones no aprobadas. La multa fue pequeña y no actuó como un impedimento para una mayor promoción de la gabapentina [89] .
El número de indicaciones fuera de etiqueta ha disminuido significativamente desde la publicación de datos sobre publicidad engañosa del medicamento [90] , pero la gabapentina sigue siendo uno de los medicamentos más recetados en los Estados Unidos [91] .
Medicamentos antiepilépticos - código ATC N03A | |
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