| enfermedad de Hodgkin | |
|---|---|
| Micropreparación: biopsia de ganglio linfático. La característica célula de Reed-Berezovsky-Sternberg | |
| CIE-11 | 2B30.1 |
| CIE-10 | 81 _ |
| MKB-10-KM | C81.9 y C81 |
| CIE-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] y 201.9 [1] |
| CIE-O | 9650/3 , 9667/3 y 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 y 400021 |
| EnfermedadesDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| Medicina electrónica | medio/1022 |
| Malla | D006689 |
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| Linfogranulomatosis | |
|---|---|
| Lleva el nombre de | Hodgkin, Tomás |
| especialidad médica | oncología |
| Medicamento utilizado para tratar | Lomustina [2] y clorambucilo [3] |
| conexión genética | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]y PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] y 201.9 [1] |
| Código CIPC 2 | B72 |
| Código NCI Tesauro | C26956 [1] , C9357 [1] y C6914 [1] |
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El linfoma de Hodgkin ( sinónimos : linfogranulomatosis [10] [11] , enfermedad de Hodgkin , granuloma maligno ) es una enfermedad maligna del tejido linfoide, cuyo rasgo característico es la presencia de células gigantes de Reed-Berezovsky-Sternbergdetectado por examen microscópico de los ganglios linfáticos afectados.
En 1832, Thomas Hodgkin describió siete pacientes que tenían ganglios linfáticos y bazo inflamados, emaciación general y pérdida de fuerza. En todos los casos, la enfermedad fue mortal . Después de 23 años, S. Wilks llamó a esta condición la enfermedad de Hodgkin, habiendo estudiado los casos descritos por Hodgkin y añadiéndoles 11 de sus propias observaciones.
Esta enfermedad pertenece a un grupo grande y bastante heterogéneo de enfermedades relacionadas con los linfomas malignos . La causa principal de la enfermedad no está del todo clara, pero algunos datos epidemiológicos , como la coincidencia de lugar y tiempo, los casos múltiples esporádicos en parientes no consanguíneos, hablan del carácter infeccioso de la enfermedad, o más bien viral ( Epstein -Barr virus , inglés Epstein-Barr virus, EBV ). El gen del virus se encuentra durante estudios especiales en el 20-60% de las biopsias. Esta teoría se confirma por alguna conexión de la enfermedad con la mononucleosis infecciosa . Otros factores contribuyentes pueden ser la predisposición genética y posiblemente algunas sustancias químicas.
Esta enfermedad ocurre solo en humanos y afecta con mayor frecuencia a representantes de la raza caucásica . La linfogranulomatosis puede ocurrir a cualquier edad. Sin embargo, hay dos picos de incidencia: a la edad de 15-29 años y mayores de 55 años. Los hombres sufren de linfogranulomatosis con más frecuencia que las mujeres con una proporción de 1,4:1.
La incidencia de la enfermedad es de aproximadamente 1/25.000 personas/año, lo que representa aproximadamente el 1 % de la tasa de todas las neoplasias malignas del mundo y aproximadamente el 30 % de todos los linfomas malignos.
La detección de células gigantes de Reed-Berezovsky-Sternberg y sus precursores mononucleares, las células de Hodgkin, en una muestra de biopsia es un criterio obligatorio para el diagnóstico de linfogranulomatosis. Según muchos autores, sólo estas células son células tumorales. Todas las demás células y la fibrosis son un reflejo de la respuesta inmunitaria del cuerpo al crecimiento del tumor. Las células principales del tejido linfogranulomatoso, por regla general, serán linfocitos T pequeños y maduros del fenotipo CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 con un número variable de linfocitos B. Histiocitos, eosinófilos , neutrófilos , células plasmáticas y fibrosis están presentes en diversos grados . En consecuencia, se distinguen cuatro tipos histológicos principales:
La enfermedad generalmente comienza con un aumento de los ganglios linfáticos en el contexto de una salud completa. En 70-75% de los casos, estos son ganglios linfáticos cervicales o supraclaviculares, 15-20% son ganglios linfáticos axilares y del mediastino , y 10% son ganglios inguinales, ganglios de la cavidad abdominal, etc. Los ganglios linfáticos agrandados son indoloros, elástico.
Debido al hecho de que el tejido linfático ubicado en el tórax a menudo se ve afectado, el primer síntoma de la enfermedad puede ser dificultad para respirar o tos debido a la presión sobre los pulmones y bronquios de los ganglios linfáticos agrandados, pero la afectación mediastínica se encuentra con mayor frecuencia en un radiografía simple de tórax ocasional .
Los ganglios linfáticos agrandados pueden encogerse y agrandarse espontáneamente, lo que puede dificultar el diagnóstico .
Un pequeño grupo de pacientes presenta síntomas comunes : fiebre , sudores nocturnos, pérdida de peso y apetito . Por lo general, se trata de personas mayores de 50 años con una variante histológica de células mixtas o una variante con supresión del tejido linfoide. La conocida fiebre de Pel - Ebstein (temperatura de 1-2 semanas, seguida de un período de apirexia ), es ahora mucho menos común. La aparición de estos síntomas en estadios iniciales empeora el pronóstico.
Algunos pacientes tienen prurito generalizado y dolor en los ganglios linfáticos afectados. Este último es especialmente característico después de tomar bebidas alcohólicas .
Debido a una violación de la inmunidad celular en el linfoma de Hodgkin, a menudo se desarrollan infecciones: virales, fúngicas, protozoarias, que se agravan aún más con la quimioterapia y / o la radioterapia. Entre las infecciones virales, el primer lugar lo ocupa el virus del herpes zoster ( Herpes zoster - virus varicela-zoster). Entre las enfermedades fúngicas, la candidiasis y la meningitis criptocócica son las más comunes . La toxoplasmosis y la neumonía por pneumocystis ( Pneumocystis jiroveci ) son infecciones protozoarias comunes . Con la leucopenia en el contexto de la quimioterapia, también se pueden desarrollar infecciones bacterianas banales.
Dependiendo del grado de prevalencia de la enfermedad, existen cuatro etapas de linfogranulomatosis ( clasificación de Ann Arbor ):
Cada etapa se subdivide en categoría A y B , como se muestra a continuación.
El criterio principal para hacer un diagnóstico es la detección de células gigantes de Reed-Berezovsky-Sternberg y/o células de Hodgkin en una biopsia tomada de los ganglios linfáticos. También se utilizan métodos médicos modernos: ( examen de ultrasonido de los órganos abdominales, rayos X computarizados o resonancia magnética de los órganos del tórax). Si se detectan cambios en los ganglios linfáticos, es necesaria la verificación histológica del diagnóstico.
Métodos requeridos biopsia quirúrgica Historial detallado centrado en si se identifican o no los síntomas del grupo B Exploración física completa con valoración de adenopatías Estudio de laboratorio con hemograma completo ( hematocrito , eritrocitos, VSG , tipo leucocitario, globulinas, prueba de Coombs, pruebas de función hepática , etc.) Radiografía de tórax en dos proyecciones Mielograma y biopsia de médula ósea Investigación según indicaciones Tomografía computarizada , PET/CT. Laparotomía para estadificación y esplenectomía Toracotomía y biopsia de ganglios linfáticos mediastínicos Gammagrafía con galio _Los valores de sangre periférica no son específicos para esta enfermedad. Se notan:
Dos antígenos pueden ser útiles en el diagnóstico de la enfermedad de Hodgkin.
Actualmente se utilizan los siguientes tratamientos:
En los estadios I-II de la enfermedad de Hodgkin, en ausencia de síntomas B , el tratamiento suele incluir únicamente radiación a una dosis de 3600-4400 cGy (1000-cGy semanales), con lo que se consigue hasta el 85% de las remisiones a largo plazo . La radioterapia se lleva a cabo con dispositivos especiales. Se irradian ciertos grupos de ganglios linfáticos. El efecto de la radiación en otros órganos se neutraliza con la ayuda de filtros protectores de plomo especiales.
Actualmente se utilizan varios esquemas para la quimioterapia, en particular BEACOPP ( bleomicina , etopósido , doxorrubicina (adriamicina), ciclofosfamida , vincristina (oncovina), procarbazina , prednisolona ) y sus variaciones BEACOPP-esc (BEACOPP con escalada de dosis de varios componentes en comparación con el esquema estándar) y BEACOPP-14 (BEACOPP con una reducción en el intervalo entre dosis a 14 días). También se utilizan regímenes más antiguos: el protocolo Stanford IV, el protocolo Stanford V, los regímenes COPP, ABVD ( doxorrubicina , bleomicina , vinblastina , dacarbazina ) ciclos de 28 días durante al menos 6 meses. La desventaja del esquema MOPP (mecloretamina , vincristina (Oncovin), procarbazina , prednisolona ) es el desarrollo más frecuente de leucemia en un futuro lejano (después de 5 a 10 años) en comparación con el esquema COPP. Esquema ChlVPP ( clorambucilo , vinblastina, procarbazina, prednisolona).
El método de tratamiento más prometedor y eficaz es la quimiorradioterapia combinada, que permite obtener remisiones a largo plazo, de 10 a 20 años, en más del 90% de los pacientes, lo que equivale a una curación completa.
Como regla general, la mayoría de los pacientes con enfermedad de Hodgkin comienzan el primer curso de tratamiento en un hospital y luego, siempre que los medicamentos se toleren bien, continúan recibiendo tratamiento de forma ambulatoria.
En 2011, la FDA otorgó la aprobación acelerada del primer fármaco dirigido, Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) para el tratamiento de linfomas CD30 positivos para dos indicaciones: 1) tratamiento del linfoma de Hodgkin después de 2 líneas de quimioterapia y trasplante autólogo/sin quién son candidatos por razones médicas; 2) tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes sistémico después de al menos una línea de quimioterapia. [12] Adcetris es un conjugado de un anticuerpo y un agente citotóxico que afecta selectivamente a las células tumorales. En 2016, el medicamento se registró en la Federación Rusa y está disponible para los pacientes por decisión de la comisión médica. [13]
En 2017, la FDA aprobó por primera vez el fármaco inmunológico Keytruda ( pembrolizumab ) para el tratamiento de las recaídas del linfoma de Hodgkin. [14] Otros fármacos: nivolumab , tiselizumab .
Actualmente, el tratamiento del linfoma de Hodgkin, que es una enfermedad maligna, se lleva a cabo con bastante éxito (en el 70-84% de los casos es posible lograr una remisión de 5 años). Según el Instituto Nacional del Cáncer ( EE . UU .), los pacientes que se encuentran en remisión completa durante más de 5 años después de finalizar el tratamiento pueden considerarse completamente curados. El número de recaídas oscila entre el 30-35%.
Los más utilizados son al menos 3 sistemas de factores pronósticos clínicos propuestos por los mayores grupos colaborativos: EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer), GHSG (Grupo de Estudio del Linfoma de Hodgkin Alemán) y NCIC/ECOG (Instituto Nacional del Cáncer de Canada and Eastern Cooperative Oncology Group).
| Grupo pronóstico | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Favorable | favorable — estadios CS* I y II favorables sin factores de riesgo | temprano: etapas tempranas de CS I y II sin factores de riesgo |
bajo riesgo - SC IA de bajo riesgo con daño en un ganglio linfático, variante histológica solo de predominio linfoide o esclerosis nodular, tamaño de los ganglios linfáticos no mayor de 3 cm y localización en el tercio superior del cuello, VSG menor de 50 mm/h, edad menos de 50 años |
| Intermedio | desfavorable - estadios CS I-II desfavorables con factores de riesgo A, B, C, D | intermedio - intermedio CS I-II Estadios A con factores de riesgo A, B, C, D y II Estadio B con factores de riesgo B, C |
estadios CS I-II no especificados, no incluidos en los grupos de bajo y alto riesgo |
| desfavorable | común - etapas avanzadas III y IV | estadio CS IIB desfavorable con factores de riesgo A, D, así como estadios III y IV | alto riesgo: SC de alto riesgo en estadios I y II con compromiso masivo del mediastino o de los ganglios linfáticos periféricos o compromiso intraabdominal, así como estadios III y IV |
| Factores de riesgo | A. Lesión mediastínica masiva: MTI > 0,35 B. Compromiso de los ganglios linfáticos > 4 áreas (área) C. VSG > 50 en el estadio A y VSG > 30 en el estadio B D. Edad > 50 años |
A. Lesión mediastínica masiva: MTI > 0,35 B. Compromiso de los ganglios linfáticos > 3 áreas C. ESR > 50 en el estadio A y ESR > 30 en el estadio B D. Lesión extraganglionar (estadio E) |
A. edad > 40 años B. variante histológica de células mixtas o depleción linfoide C. VSG > 50 D. compromiso de los ganglios linfáticos > 4 áreas (área) |