| cimetidina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | N-ciano-N'-metil-N "-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidina |
| Fórmula bruta | C 10 H 16 N 6 S |
| Masa molar | 252,34 g/mol |
| CAS | 51481-61-9 |
| PubChem | 2756 |
| banco de drogas | APRD00568 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A02BA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 60–70% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 15-20% |
| Metabolismo | Hígado |
| Media vida | 2 horas |
| Excreción | riñones |
| Formas de dosificación | |
| tabletas de 200, 300, 400, 600 y 800 mg; comprimidos retardantes 350 mg; jarabe al 4% ; Solución al 10% en ampollas de 2 ml (200 mg) | |
| Otros nombres | |
| Cimetidina, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La cimetidina es un fármaco, un bloqueador de los receptores de histamina H 2 .
El trabajo en la creación de bloqueadores H 2 comenzó a finales de los años 60 en el laboratorio de Smith, Kline & French (ahora parte de GlaxoSmithKline ) bajo la dirección de James Black . Aquí, en 1976, se sintetizó la cimetidina, que recibió la marca Tagamet . Por su investigación, James Black recibió el Premio Nobel de Medicina en 1988 [1] .
Bloqueador de los receptores de histamina H 2 . Inhibe la producción de ácido basal y mediada por histamina en pacientes con úlcera duodenal en un 95% en 5 horas y la secreción nocturna en un 80%. Poco efecto sobre la hipersecreción carbacolínica . Reduce la concentración de H + , así como el volumen de secreción gástrica, es decir. inhibe la secreción de pepsina sin afectar su concentración. Fortalece los mecanismos protectores de la mucosa gástrica y promueve la curación de su daño asociado con la exposición al HCl (incluyendo el cese del sangrado gastrointestinal y la cicatrización de las úlceras por estrés), al aumentar la formación de moco gástrico, la concentración de glicoproteínas en él , y estimulando la secreción de bicarbonato por la mucosa gástrica, la síntesis endógena de Pg en ella y el ritmo de regeneración. Reduce la concentración de citocromo P450 reducido e inhibe significativamente la actividad de la anilina hidroxilasa de las monooxigenasas hepáticas . No afecta a los adrenorreceptores , no tiene efecto anestésico local. Con la urticaria , bloquea los receptores de histamina H 2 en los vasos sanguíneos de la piel , en parte responsables del desarrollo de una reacción inflamatoria. Tiene un efecto antiandrogénico (bloquea la dihidrotestosterona ). Provoca un aumento transitorio (no clínicamente significativo) de la concentración de prolactina (solo con la administración intravenosa a chorro). Después de la administración oral de 300 mg, el efecto terapéutico comienza después de 1 hora y dura de 4 a 5 horas.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal . T Cmax es 1-2 horas. El enlace con los proteínas de plasma - 20 %. Las vías de administración oral y parenteral proporcionan niveles de concentración terapéutica comparables en cuanto a la duración del efecto. Con infusión prolongada , la concentración plasmática del fármaco depende de la velocidad de infusión y del aclaramiento individual del fármaco. Penetra a través de la barrera hematoencefálica , la placenta y la leche materna . Se metaboliza en el hígado con la formación del metabolito principal , el sulfóxido . Es un inhibidor de las isoenzimas CYP1A2 , CYP2D6 y CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 en el hígado. T ½ - 2 horas. Excretado por los riñones : después de la administración oral en una dosis única dentro de las 24 horas, el 48% del fármaco se excreta sin cambios, después de la administración parenteral - 75%.
Úlcera péptica del estómago y 12 úlcera duodenal , úlceras postoperatorias recurrentes, terapia y prevención de lesiones ulcerativas de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal (incluidas las estresantes y medicinales), esofagitis por reflujo , acidez estomacal (asociada con hiperclorhidria, síndrome de Zollinger-Ellison , mastocitosis sistémica , adenomatosis poliendocrina , gastritis erosiva , hemorragia del tracto gastrointestinal superior (incluido el postoperatorio), neumonitis por aspiración (prevención); como terapia adyuvante - deficiencia de enzima pancreática , urticaria (forma aguda), artritis reumatoide .
Insuficiencia cardíaca crónica , enfermedades de los órganos hematopoyéticos, insuficiencia hepática y/o renal , cirrosis hepática con antecedentes de encefalopatía portosistémica , inmunosupresión , embarazo , lactancia , edad infantil (hasta 16 años).
Por dentro (antes o durante las comidas), por vía intramuscular, por vía intravenosa. En caso de exacerbación de la úlcera péptica del estómago y el duodeno, adultos: en el interior, 800 mg en 1 dosis (al acostarse) al día. Quizás 400 mg 2 veces al día (en el desayuno y en la noche) o 200 mg 3 veces al día con las comidas y 400 mg en la noche (1 g/día). La dosis máxima es de 2,4 g/día (en el tratamiento de estados hipersecretores patológicos se utilizaron dosis de hasta 12 g/día). El curso inicial de tratamiento debe ser de al menos 4 semanas. El curso del tratamiento para la úlcera gástrica es un promedio de 6 semanas. Para la prevención de la exacerbación de la úlcera gástrica y la úlcera duodenal: en el interior, 400 mg por la noche. Acidez estomacal - tratamiento: oral, 200 mg con agua; se puede repetir después de 24 horas; profilaxis: por vía oral, 200 mg con agua 1 hora antes de ingerir alimentos o bebidas que puedan causar dicho síntoma. Con esofagitis por reflujo: adentro, 400 mg 4 veces al día, con las comidas y por la noche. El curso del tratamiento es de 8-12 semanas. Para la prevención del sangrado y el tratamiento del daño por estrés en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal superior: por vía intravenosa lenta o por infusión, 200 mg 5-10 veces al día (velocidad máxima de infusión: 150 mg / h) o por vía oral, 200- 400 mg cada 4 -6 horas. En presencia de sangrado en el tracto gastrointestinal superior: por vía intravenosa, 200 mg 8-10 veces al día (dosis diaria - 1.6-2 g); adentro, 300 mg cada 6 horas o 600 mg 2 veces al día, por la mañana y al acostarse. Con el síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras: en una dosis diaria de 1,6-2 g durante las comidas y antes de acostarse en varias dosis. El tratamiento se continúa durante el tiempo que sea necesario (formas graves del síndrome: hasta 160 mg cada 6 horas). En la prevención de la neumonitis por aspiración: por vía intramuscular, 300 mg 1 hora antes de la anestesia general introductoria y 300 mg por vía intramuscular o intravenosa cada 4 horas hasta la salida de la anestesia general. Con urticaria (como tratamiento adjunto): por vía intravenosa, 300 mg durante 15 a 20 minutos. En caso de insuficiencia renal - por vía oral, dependiendo de la CC: con CC 0-15 ml/min - 400 mg/día, 15-30 ml/min - 600 mg/día, 30-50 ml/min - 800 mg/ día. Por vía intravenosa, 300 mg cada 12 horas, si es necesario, la dosis se aumenta a 300 mg cada 8 horas o más a menudo. En presencia de insuficiencia hepática concomitante, puede ser necesaria una mayor reducción de la dosis. Niños: adentro, con úlcera gástrica o úlcera duodenal - 20-40 mg/kg/día en 4 tomas divididas, durante las comidas y al acostarse; con reflujo gastroesofágico : 40-80 mg / kg / día en 4 dosis divididas; en caso de insuficiencia renal, la dosis se reduce a 10-15 mg/kg/día y el intervalo entre inyecciones se aumenta a 8 horas. Intramuscular, intravenosa, 5-10 mg / kg cada 6-8 horas (cuando se administra por vía intravenosa, el medicamento se diluye al volumen requerido con una solución compatible y se administra durante al menos 2 minutos por inyección y 15-20 minutos por infusión); en caso de insuficiencia renal, se reduce la dosis y se aumenta el intervalo de tiempo entre dosis.
Náuseas , vómitos , diarrea , pancreatitis , hepatitis , ictericia , flatulencia , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" , disminución de la absorción de vitamina B12 ; con una cancelación aguda: una recurrencia de la úlcera péptica.
Del lado del sistema nervioso.Fatiga, somnolencia, mareos , depresión , alucinaciones , labilidad emocional, ansiedad, agitación, dolor de cabeza , nerviosismo, psicosis , confusión (más a menudo en pacientes de edad avanzada con insuficiencia hepática y/o renal), disminución de la libido , hipertermia .
Del lado del sistema cardiovascular.Bradicardia , taquicardia , bloqueo AV , con administración intravenosa rápida: arritmias (en casos excepcionales, asistolia ), disminución de la presión arterial , vasculitis .
Del lado de los órganos hematopoyéticos.Leucopenia , neutropenia , trombocitopenia , agranulocitosis , pancitopenia , eosinofilia , anemia aplásica y hemolítica .
Del sistema genitourinarioNefritis intersticial ( hipercreatininemia , aumento de la concentración de urea ), retención urinaria, potencia reducida .
reacciones alérgicasErupción cutánea , prurito , hiperemia , angioedema , eritema multiforme , dermatitis exfoliativa , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica .
OtroAlopecia , ginecomastia , polimiositis , mialgia , artralgia .
Una sobredosis provoca depresión del centro respiratorio , ansiedad, bradicardia , a veces taquicardia , sequedad de boca.
TratamientoCuando se toma por vía oral, en las primeras 4 horas está indicada la inducción del vómito y/o lavado gástrico . Si es necesario, se realiza hemodiálisis , se monitoriza al paciente y se realiza tratamiento sintomático. Con convulsiones - diazepam intravenoso ; bradicardia - atropina ; arritmias ventriculares - lidocaína .
Los síntomas de la úlcera duodenal pueden desaparecer en 1 a 2 semanas, la terapia debe continuar hasta que se confirme la cicatrización mediante datos endoscópicos o de rayos X. Al elegir un régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada, se debe tener en cuenta el estado de la función renal y del sistema cardiovascular . El tratamiento puede enmascarar los síntomas y causar una mejoría temporal en pacientes con cáncer de estómago . El uso en pacientes ventilados puede provocar el crecimiento de ciertos microorganismos en el contenido del estómago, lo que puede causar neumonía u otras infecciones del tracto respiratorio. Los bloqueadores de los receptores de histamina H2 deben tomarse 2 horas después de tomar itraconazol o ketoconazol para evitar una reducción significativa en su absorción. La ginecomastia casi siempre es reversible al suspender el tratamiento. La cancelación se lleva a cabo gradualmente (debido a la posibilidad de desarrollar recaídas de la enfermedad). Con el tratamiento a largo plazo, es necesario controlar los indicadores de la función del hígado, los riñones y la sangre periférica. Los bloqueadores de los receptores de histamina H 2 pueden contrarrestar el efecto de la pentagastrina y la histamina en la función de formación de ácido del estómago , por lo tanto, no se recomienda su uso dentro de las 24 horas anteriores a la prueba; además, suprimen la reacción cutánea a la histamina, dando lugar a resultados falsos negativos (se recomienda suspender el uso de bloqueadores de los receptores de histamina H 2 antes de realizar pruebas cutáneas diagnósticas para detectar una reacción cutánea alérgica de tipo inmediato) . Durante el tratamiento, debe evitar ingerir alimentos, bebidas y medicamentos que puedan causar irritación de la mucosa gástrica. Para uso intravenoso, una solución de cimetidina para inyección debe diluirse con una solución de NaCl al 0,9% antes de su uso ; infusión intravenosa - solución de dextrosa al 5% . La eficacia del fármaco para inhibir la secreción ácida nocturna en el estómago puede reducirse como resultado del tabaquismo. Los pacientes con quemaduras pueden necesitar aumentar la dosis del fármaco debido al mayor aclaramiento. Si no hay mejoría, es necesaria la consulta de un médico. Si se olvida una dosis, tómela lo antes posible; no lo tome si es casi la hora de la siguiente dosis; no duplique las dosis.
Aumenta el efecto de los m-anticolinérgicos, BMKK, la gravedad de los efectos secundarios de los analgésicos opioides. Reduce el efecto de los andrógenos , ketoconazol , barbitúricos (mutuamente), absorción de clorpromazina . Reduce el aclaramiento hepático de lidocaína (puede ser necesario ajustar la dosis). Aumenta la concentración de procainamida en plasma debido a la competencia por la secreción tubular activa. Reduce el aclaramiento de la quinina . Aumenta ligeramente la concentración de etanol en plasma (clínicamente insignificante). La administración simultánea de cimetidina y fármacos que experimentan oxidación microsomal en el hígado (por ejemplo, anticoagulantes indirectos , fenitoína , propranolol , clordiazepóxido , diazepam , algunos antidepresivos tricíclicos , lidocaína, bloqueadores beta , teofilina , metronidazol , aminofilina , cafeína ) conduce a un aumento en T1/2 y reforzando su acción. No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que causan neutropenia (por ejemplo , citostáticos ). Farmacéuticamente incompatible con soluciones alcalinas ( pH superior a 8); no mezclar en solución con aminofilina , dipiridamol , fenobarbital , polimixina B , penicilinas , cefalosporinas , anfotericina B , pentobarbital , gentamicina . Los antiácidos , el sucralfato y la metoclopramida reducen la absorción. El uso simultáneo con antiácidos está indicado para aliviar el dolor (el intervalo de tiempo entre las dosis es de al menos 0,5-1 horas).
| Medicamentos antiulcerosos | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||