Autoinmunidad
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La autoinmunidad es la respuesta inmunitaria del cuerpo a sus propias células y tejidos sanos. Cualquier enfermedad que resulte de una respuesta inmune tan aberrante se denomina " enfermedad autoinmune ". Ejemplos notables son la enfermedad celíaca , SII posinfeccioso , diabetes mellitus tipo 1 , vasculitis hemorrágica , sarcoidosis , lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjögren , síndrome CHARGE , tiroiditis autoinmune , bocio tóxico difuso , púrpura trombocitopénica idiopática , enfermedad de Addison , artritis reumatoide (AR), enfermedad de Bechterew , polimiositis (PM), dermatomiositis (DM) y esclerosis múltiple (EM). Las enfermedades autoinmunes se tratan muy a menudo con esteroides . [una]
Historia
A finales del siglo XIX, se creía que el sistema inmunitario no podía responder a los propios tejidos del cuerpo. Paul Elrich , a principios del siglo XX, propuso el concepto del horror del autoenvenenamiento . Ehrlich luego revisó su teoría para reconocer la posibilidad de ataques de tejidos autoinmunes, pero creía que ciertos mecanismos de defensa innatos evitarían que la respuesta autoinmune se volviera patológica.
En 1904, esta teoría fue cuestionada por el descubrimiento de una sustancia en el suero de pacientes con hemoglobinuria paroxística por frío que respondía a los eritrocitos. Durante las siguientes décadas, una serie de condiciones podrían atribuirse a las respuestas autoinmunes. Sin embargo, el estatus de autoridad del postulado de Ehrlich impidió la comprensión de estas conclusiones. La inmunología se ha convertido en una disciplina bioquímica más que clínica. [2] En la década de 1950, la comprensión moderna de los autoanticuerpos y las enfermedades autoinmunes comenzó a extenderse.
Más recientemente, se ha reconocido que las respuestas autoinmunes son una parte integral del sistema inmunológico de los vertebrados (algunas veces denominado "autoinmunidad natural"). [3] La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad .
Autoinmunidad moderada
Si bien un nivel alto de autoinmunidad no es saludable, un nivel bajo puede ser realmente beneficioso. La autoinmunidad puede ser beneficiosa ya que siempre es un mecanismo de autodefensa del sistema de supervivencia de los mamíferos. No es casualidad que el sistema pierda la capacidad de distinguir entre "yo" y "no-yo"; El ataque a las células puede ser el resultado de procesos metabólicos cíclicos necesarios para mantener la composición química de la sangre en homeostasis.
La autoinmunidad también puede desempeñar un papel al proporcionar una respuesta inmunitaria rápida en las primeras etapas de la infección, cuando la presencia de antígenos extraños limita la respuesta (es decir, cuando hay pocos patógenos ). En su estudio, Stefanova y otros (2002) administraron un anticuerpo anti - MHC de clase II a ratones que expresaban un tipo de molécula de MHC de clase II (H- 2b ) para evitar temporalmente que las células T CD4+ interactúen con el MHC. Los linfocitos T CD4+ vírgenes (aquellos que no se habían expuesto previamente a ningún antígeno) aislados de estos ratones 36 horas después de la administración de anti-MHC mostraron una sensibilidad reducida al antígeno peptídico del citocromo c de paloma , según lo determinado por la fosforilación , proliferación y producción de interleucina 2 de ZAP70 . Por lo tanto, Stefanova et al (2002) demostraron que el autorreconocimiento del MHC (si es demasiado fuerte, puede contribuir a la enfermedad autoinmune) mantiene la susceptibilidad de las células T CD4+ en ausencia de antígenos extraños. [cuatro]
Tolerancia inmunológica
El trabajo pionero de Noel Rose y Ernst Vitebsky en Nueva York y Royt y Doniach en el University College London proporcionó evidencia clara de que, al menos en términos de células B productoras de anticuerpos (linfocitos B), tales enfermedades, como la artritis reumatoide y la tirotoxicosis, son asociado a la pérdida de la tolerancia inmunológica , es decir, la capacidad del individuo de ignorar el "yo", mientras reacciona al "no-yo". Este desglose hace que el sistema inmunitario genere una respuesta inmunitaria eficaz y específica contra el autodeterminante. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica aún no está clara, pero desde mediados del siglo XX se han propuesto varias teorías para explicar su origen.
Tres hipótesis son ampliamente aceptadas entre los inmunólogos:
- La teoría de la deleción clonal propuesta por Burnet , según la cual las células linfoides autorreactivas son destruidas durante el desarrollo del sistema inmunitario de un individuo. Por su trabajo, Frank M. Burnet y Peter B. Medawar recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1960 "por su descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida".
- La teoría de la anergia clonal , propuesta por Nossal , en la que las células T o B autorreactivas se inactivan en un individuo normal y no mejoran la respuesta inmunitaria. [5]
- La teoría de la red idiotípica de Jerne , en la que existe naturalmente en el cuerpo una red de anticuerpos capaces de neutralizar los anticuerpos autorreactivos. [6]
Además, se están investigando intensamente otras dos teorías:
- La teoría de la ignorancia clonal , según la cual las células T autorreactivas no representadas en el timo madurarán y migrarán a la periferia donde no encontrarán el antígeno adecuado al no estar disponible para los tejidos. Por lo tanto, las células B autorreactivas que evitan la eliminación no pueden encontrar el antígeno o la célula T colaboradora específica. [7]
- Teoría de la población supresora o de células T reguladoras , en la que los linfocitos T reguladores (generalmente células CD4 + FoxP3 + , entre otras) funcionan para prevenir, suprimir o limitar las respuestas inmunitarias autoagresivas en el sistema inmunitario.
La tolerancia también se puede diferenciar en "central" y "periférica" dependiendo de si los mecanismos de control anteriores operan en los órganos linfoides centrales (timo y médula ósea) o en los órganos linfoides periféricos (ganglio linfático, bazo, etc., donde la tolerancia es autorreactiva). las células B pueden ser destruidas). Debe enfatizarse que estas teorías no son mutuamente excluyentes y existe una creciente evidencia de que todos estos mecanismos pueden promover activamente la tolerancia inmunológica en los vertebrados.
Una característica sorprendente de la pérdida de tolerancia documentada observada en la autoinmunidad espontánea humana es que se limita casi por completo a las reacciones de autoanticuerpos producidas por los linfocitos B. La pérdida de tolerancia por parte de las células T es muy difícil de demostrar y cuando hay evidencia de una respuesta anormal de las células T, por lo general no se refiere a un antígeno reconocido por los autoanticuerpos. Por lo tanto, en la artritis reumatoide hay autoanticuerpos contra IgG Fc, pero aparentemente no hay una respuesta de células T correspondiente. En el lupus sistémico, hay autoanticuerpos de ADN que no pueden provocar una respuesta de células T, y la evidencia limitada de respuestas de células T incluye antígenos de nucleoproteína. En la enfermedad celíaca, hay autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular, pero la respuesta de las células T es a la proteína extraña gliadina. Esta discrepancia lleva a creer que la enfermedad autoinmune humana en la mayoría de los casos (con probables excepciones, incluida la diabetes tipo I) se basa en una pérdida de tolerancia de las células B que explota las respuestas normales de las células T a antígenos extraños de varias maneras aberrantes. [ocho]
Inmunodeficiencia y autoinmunidad
Hay un gran número de síndromes de inmunodeficiencia que tienen las características clínicas y de laboratorio de la autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar la infección en estos pacientes puede ser la causa de la autoinmunidad a través de la activación persistente del sistema inmunitario. [9]
Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común (CVID), en la que se producen múltiples enfermedades autoinmunes, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la trombocitopenia autoinmune y la enfermedad tiroidea autoinmune.
La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar , una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. Estas personas suelen tener pancitopenia , erupciones cutáneas, ganglios linfáticos inflamados y agrandamiento del hígado y el bazo . Se cree que la razón de esto es la presencia de múltiples infecciones virales no neutralizadas debido a la falta de perforina.
Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, en la enfermedad de Bruton (XLA) también se observan muchas enfermedades autoinmunes, como artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes mellitus tipo 1 . Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica de los intestinos y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). La CHD es la causa de una disminución en la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP) oxidasa por parte de los neutrófilos. Se observan mutaciones RAG hipomórficas en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; una enfermedad autoinmune comúnmente vista en pacientes con granulomatosis de Wegener y linfomas de células NK/T.
Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también tienen eczema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma.
En el síndrome MEDAC (APECED), también coexisten autoinmunidad e infecciones: manifestaciones autoinmunes órgano-específicas (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica. Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia a veces con el desarrollo de eventos autoinmunes y atópicos.
Factores genéticos
Algunas personas son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad está asociada con varios genes además de otros factores de riesgo. Las personas genéticamente predispuestas no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes.
Tres conjuntos principales de genes se sospechan en muchas enfermedades autoinmunes. Estos genes están asociados con:
Los dos primeros, que están implicados en el reconocimiento de antígenos, son inherentemente variables y susceptibles de recombinación. Estas variaciones permiten que el sistema inmunitario responda a una variedad muy amplia de parásitos, pero también pueden promover el crecimiento de linfocitos autorreactivos
.
Existen menos correlaciones con moléculas MHC de clase I. La más destacada y consistente es la asociación entre HLA B27 y espondiloartropatías como la enfermedad de Bechterew y la artritis reactiva . Puede haber correlaciones entre los polimorfismos en los promotores del MHC de clase II y la enfermedad autoinmune.
La contribución de genes fuera del complejo MHC sigue siendo objeto de investigación, en modelos animales de enfermedad (extensos estudios genéticos de diabetes en el ratón NOD de Linda Wicker) y en pacientes (análisis de Brian Kotzin de la asociación con la susceptibilidad al LES).
Recientemente, PTPN22 se ha asociado con múltiples enfermedades autoinmunes, que incluyen diabetes tipo I, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad de Addison, miastenia grave, vitíligo, esclerosis sistémica, artritis idiopática juvenil y psoriasis. [once]
Separación por género
Existe alguna evidencia de que el género de una persona también puede desempeñar un papel en el desarrollo de la autoinmunidad; es decir, la mayoría de las enfermedades autoinmunes están ligadas al sexo . Algunas enfermedades autoinmunes que son tan o más probables de desarrollarse en hombres que en mujeres incluyen: espondilitis anquilosante , diabetes mellitus tipo 1 , granulomatosis de Wegener , enfermedad de Crohn , colangitis esclerosante primaria y psoriasis .
Las razones por las que el género juega un papel en la autoinmunidad son variadas. Las mujeres parecen provocar típicamente respuestas inflamatorias más grandes que los hombres cuando su sistema inmunológico se activa, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. La participación de las hormonas está indicada por el hecho de que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar según los cambios hormonales, como durante el embarazo, en el ciclo menstrual o cuando se usan anticonceptivos orales. El historial de embarazo también parece estar persistentemente elevado en riesgo de enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que un pequeño intercambio directo de células entre madre e hijo durante el embarazo puede causar autoinmunidad. [13] Esto cambia el equilibrio de género hacia las mujeres.
Según otra teoría, la alta propensión de las mujeres a recibir autoinmunidad se debe a la inactivación desequilibrada de los cromosomas X. [14] La teoría del sesgo de inactivación X propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton se ha confirmado experimentalmente recientemente en la esclerodermia y la tiroiditis autoinmune. [15] Se han propuesto y se están investigando otros mecanismos complejos de susceptibilidad genética ligados al cromosoma X.
Factores ambientales
Enfermedades infecciosas y parásitos
Existe una interesante relación inversa entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. En áreas donde múltiples enfermedades infecciosas son endémicas, las enfermedades autoinmunes son raras. La relación inversa parece ser cierta hasta cierto punto. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de inmunomanipulación de los patógenos. Aunque tal observación a veces se considera falsa e ineficaz, según algunos estudios, la infección parasitaria se asocia con una actividad reducida de la enfermedad autoinmune. [16] [17] [18] Se especula que el mecanismo es que el parásito amortigua la respuesta inmune del huésped para protegerse. Esto puede beneficiar al huésped que padece una enfermedad autoinmune. Los detalles de la modulación inmunitaria del parásito aún no se conocen, pero pueden incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o la interferencia con la señalización inmunitaria del huésped.
Paradójicamente, existe una fuerte asociación de algunos organismos microbianos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, Klebsiella pneumoniae y coxsackievirus B están estrechamente relacionados con la espondilitis anquilosante y la diabetes mellitus tipo 1, respectivamente. Esto se debe a la propensión del organismo infectante a crear superantígenos , que son capaces de activar policlonalmente los linfocitos B , y de producir grandes cantidades de anticuerpos de diversas especificidades, algunos de los cuales pueden ser autorreactivos (ver más abajo).
Productos químicos y drogas
Ciertos productos químicos y fármacos también pueden estar asociados con la génesis de condiciones autoinmunes o condiciones que simulan enfermedades autoinmunes. El más destacado de ellos es el lupus farmacológico . Habitualmente, tras la suspensión del fármaco causante de la enfermedad, los síntomas del paciente desaparecen.
Ahora se ha establecido que fumar cigarrillos es un factor de riesgo importante tanto para la incidencia como para la gravedad de la artritis reumatoide . Esto puede deberse a una citrulinación anormal de proteínas , ya que los efectos del tabaquismo se correlacionan con la presencia de anticuerpos contra los péptidos citrulinados .
La patogenia de la autoinmunidad
Se cree que varios mecanismos operan en la patogenia de las enfermedades autoinmunes en el contexto de la predisposición genética y la modulación ambiental. Una discusión exhaustiva de cada uno de estos mecanismos está más allá del alcance de este artículo, pero a continuación se describe un resumen de algunos de los mecanismos importantes:
- Bypass de células T : el sistema inmunitario normal requiere que las células T activen las células B antes de que puedan diferenciarse en células B plasmáticas y, posteriormente, producir anticuerpos en grandes cantidades. Este requerimiento de células T se puede eludir en casos raros, como la infección de un organismo que produce superantígenos que son capaces de iniciar la activación policlonal de células B o incluso células T al unirse directamente a la subunidad β de los receptores de células T en una forma no específica. manera.
- Desajuste de células T y B : se supone que la respuesta inmunitaria normal implica respuestas de células B y T al mismo antígeno, aunque sabemos que las células B y las células T reconocen cosas fundamentalmente diferentes: conformaciones en la superficie de la molécula para B -células y fragmentos de péptidos preprocesados de proteínas para células T. Sin embargo, no se sabe con certeza cómo se regula esto. El único requisito es que la célula B, que reconoce la endocitosis del antígeno X, procese la proteína Y (normalmente = X) y la presente a la célula T. Roosnek y Lanzavecchia demostraron que las células B que reconocen IgGFc pueden ser asistidas por cualquier célula T que responda a un antígeno coendocitado con una célula B IgG como parte del complejo inmunitario. En la enfermedad celíaca, es probable que las células B que reconocen la transglutaminasa tisular sean asistidas por células T que reconocen la gliadina.
- "Retroalimentación errónea mediada por el receptor de células B" : una característica de la enfermedad autoinmune humana es que se limita en gran medida a un pequeño grupo de antígenos, algunos de los cuales tienen funciones de señalización conocidas en la respuesta inmunitaria (ADN, C1q, IgGFc, Ro, aglutinina receptor de maní (PNAR)). Este hecho ha dado lugar a la idea de que la autoinmunidad involuntaria puede ocurrir cuando la unión de un anticuerpo a ciertos antígenos da como resultado señales incorrectas que se retroalimentan a las células B parentales a través de ligandos unidos a la membrana. Estos ligandos incluyen el receptor de células B (para el antígeno), los receptores IgG Fc, CD21, que se une al complemento C3d, los receptores tipo Toll 9 y 7 (que pueden unirse al ADN y las nucleoproteínas) y PNAR. La activación errónea indirecta de las células B puede ser a través de autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (en las células mioides tímicas), hormonas y proteínas de unión a hormonas. Junto con el concepto de disonancia de células T y B, esta idea subyace a la hipótesis de células B autoreproductivas y autorreproductivas. [19] Las células B autorreactivas en la autoinmunidad involuntaria pueden sobrevivir debido a la desviación de los ayudantes T y la señal de retroalimentación a través del receptor de células B, superando así las señales negativas responsables de la autotolerancia de las células B sin requerir necesariamente la pérdida de la autotolerancia de las células T. .
- Mimetismo molecular : un antígeno externoque puede tener una similitud estructural con ciertos antígenos del huésped; por lo tanto, cualquier anticuerpo producido contra este antígeno (que imita a los autoantígenos) también podría teóricamente unirse a los antígenos del huésped y mejorar la respuesta inmunitaria. La idea del mimetismo molecular surgió en el contexto de la fiebre reumática aguda que sigue a la infección por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A. ). Además, la distribución compleja en los tejidos de la enfermedad (corazón, articulación, piel, ganglios basales) es indicativa de un antígeno cardíaco específico. Sigue siendo muy posible que la enfermedad sea causada, por ejemplo, por una interacción inusual entre los complejos inmunes, los componentes del complemento y el endotelio.
- Reacción cruzada de idiotipo : los idiotipos son epítopos antigénicos que se encuentran en la porción de unión al antígeno (Fab) de una molécula de inmunoglobulina. Plotz y Oldstone proporcionaron evidencia de que la autoinmunidad puede resultar de una reacción cruzada entre un idiotipo en un anticuerpo antiviral y un receptor celular de virus específico.
- Desregulación de citocinas : las citocinas se han dividido recientemente en dos grupos según la población de células cuyas funciones estimulan: T-helper tipos 1 o 2. La segunda categoría de citocinas, que incluye IL-4, IL-10 y TGF-β , parece desempeñar un papel en la prevención de un aumento de las respuestas inmunitarias antiinflamatorias.
- Apoptosis de las células dendríticas : las células del sistema inmunitario denominadas células dendríticas son antígenos que activan a los linfocitos . Las células dendríticas defectuosas en la apoptosis pueden provocar una activación sistémica inadecuada de los linfocitos y una disminución subsiguiente de la autotolerancia. [veinte]
- La propagación de epítopos o translocación de epítopos es cuando la respuesta inmune cambia de dirección de un epítopo primario a otros epítopos. [21] A diferencia del mimetismo molecular, otros epítopos no tienen que ser estructuralmente similares al primario.
- Modificación del epítopo o exposición latente al epítopo : este mecanismo de enfermedad autoinmune es único en el sentido de que no resulta de un defecto en el sistema hematopoyético. En cambio, la enfermedad resulta de la acción de enlaces N-glicanos (polisacáridos) ocultos, comunes a eucariotas y procariotas inferiores, sobre glicoproteínas de células no hematopoyéticas y órganos de mamíferos. [22] Esta exposición a glicanos filogenéticamente primitivos activa uno o más receptores en las células inmunitarias innatas de los mamíferos, lo que provoca un estado inflamatorio crónico y estable. En presencia de daño celular crónico e inflamatorio, se recluta el sistema inmunitario adaptativo y se pierde la autotolerancia con un aumento en la producción de autoanticuerpos. En esta forma de la enfermedad, la ausencia de linfocitos puede acelerar el daño de órganos, por lo que se administra IgG por vía intravenosa con fines terapéuticos. Aunque esta vía a la enfermedad autoinmune puede ser la base de varias condiciones degenerativas, actualmente no existe un diagnóstico de este mecanismo de enfermedad y, por lo tanto, su papel en el proceso autoinmune humano se desconoce actualmente.
Se está investigando el papel de los tipos especializados de células inmunorreguladoras como las células T reguladoras, las células T , las células asesinas naturales y las células T γδ en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes.
Clasificación
Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir en varios trastornos autoinmunes sistémicos, específicos de órganos o localizados, según las principales características clínicas y patológicas de cada enfermedad.
Utilizando el esquema de clasificación tradicional de enfermedades "específicas de órganos" y "no específicas de órganos", muchas de ellas se han agrupado en una extensa lista de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, muchas enfermedades inflamatorias crónicas humanas carecen de asociaciones características con la inmunopatología de las células B y T. En la última década, se ha establecido firmemente que la "inflamación contra sí misma" del tejido no depende necesariamente de respuestas anormales de células T y B. [23]
Esto ha llevado a la sugerencia reciente de que el espectro completo de la autoinmunidad debe considerarse en paralelo con el "proceso de enfermedad inmunológica", las enfermedades autoinmunes clásicas por un lado y las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario innato por el otro. Todo el espectro de la autoinmunidad puede incluirse en este esquema. Con este nuevo esquema, se puede ver que muchas enfermedades autoinmunes humanas comunes tienen una inmunopatología innata mediada por el sistema inmunológico significativa. Este nuevo esquema de clasificación es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad y desarrollar tratamientos. [23]
Diagnóstico
El diagnóstico de los trastornos autoinmunitarios depende en gran medida de una anamnesis y un examen físico precisos del paciente, así como de un alto índice de sospecha ante la presencia de ciertas anomalías en las pruebas de laboratorio de rutina (p. ej., niveles elevados de proteína C reactiva).
En algunos trastornos sistémicos, se pueden utilizar pruebas serológicas que pueden detectar autoanticuerpos específicos. Los trastornos localizados se diagnostican mejor mediante inmunofluorescencia de muestras de biopsia.
Los autoanticuerpos deben usarse para diagnosticar muchas enfermedades autoinmunes. Los niveles de autoanticuerpos se miden para determinar la progresión de la enfermedad.
Tratamiento
El tratamiento de las enfermedades autoinmunes ha sido tradicionalmente inmunosupresor , antiinflamatorio o paliativo . [7] El control de la inflamación es fundamental en las enfermedades autoinmunes. [24] Las terapias no inmunológicas, como la terapia de reemplazo hormonal para la tiroiditis autoinmune o la diabetes mellitus tipo 1, tratan los resultados de la respuesta autoagresiva, por lo que es un tratamiento paliativo. Las restricciones dietéticas reducen la gravedad de la enfermedad celíaca. El tratamiento con esteroides o AINE limita los síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. Las inmunoglobulinas intravenosas se usan para CIDP y GBS . Las terapias inmunomoduladoras específicas como los antagonistas de TNFα (p. ej., etanercept ), el agente destructor de células B rituximab , el receptor anti-IL-6 tocilizumab y el bloqueador coestimulador abatacept han demostrado ser útiles en el tratamiento de la AR. Algunas de estas inmunoterapias pueden estar asociadas con un mayor riesgo de efectos secundarios, como la susceptibilidad a las infecciones.
La terapia con helmintos es un enfoque experimental que implica la inoculación de un paciente con nematodos intestinales parásitos específicos (helmintos). Actualmente existen dos tratamientos estrechamente relacionados: la inoculación con Necator americanus, más comúnmente conocido como anquilostoma , o Trichuris Suis Ova, más comúnmente conocido como huevos de tricocéfalos. [25] [26] [27] [28] [29]
La vacunación de células T también se está explorando como una posible terapia futura para enfermedades autoinmunes
.
Nutrición y autoinmunidad
Vitamina D / Sol
- Debido a que la mayoría de las células y tejidos humanos tienen receptores de vitamina D, incluidas las células T y B, los niveles adecuados de vitamina D pueden ayudar a regular el sistema inmunológico. [30] La vitamina D juega un papel importante en la función inmunológica al actuar sobre las células T y las células asesinas naturales . [31] La investigación ha encontrado una asociación entre niveles bajos de vitamina D en suero y enfermedades autoinmunes, incluida la esclerosis múltiple , la diabetes tipo 1 y el lupus eritematoso sistémico (comúnmente conocido como simplemente lupus. [31] [32] [33] Sin embargo, desde [ [ [ 31 ] [ 32 [33]] en el gen del receptor de vitamina D comúnmente ocurren en humanos con enfermedades autoinmunes, lo que desencadena un mecanismo potencial para el papel de la vitamina D en el proceso autoinmune. evidencia sobre los efectos de la suplementación con vitamina D en la diabetes tipo 1, el lupus y la esclerosis múltiple [31] [32] [33]
Ácidos Grasos Omega-3
- Los estudios han demostrado que la ingesta adecuada de ácidos grasos omega-3 contrarresta los efectos de los ácidos araquidónicos, que contribuyen a la aparición de síntomas de enfermedades autoinmunes. Los estudios en humanos y animales muestran que los omega-3 son un tratamiento eficaz para muchos casos de artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y psoriasis. [34]
- Aunque la depresión mayor no siempre se convierte en una enfermedad autoinmune, algunos de sus síntomas fisiológicos son de naturaleza inflamatoria y autoinmune. Los omega-3 pueden inhibir la producción de interferón gamma y otras citoquinas que causan síntomas fisiológicos de depresión. Puede deberse a que un desequilibrio de los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que tienen efectos opuestos, juega un papel importante en la etiología de la depresión mayor. [34]
Probióticos/Microflora
- Se ha descubierto que varios tipos de bacterias y microflora presentes en los productos lácteos fermentados, especialmente Lactobacillus casei , estimulan una respuesta inmunitaria a los tumores en ratones y regulan la función inmunitaria para retrasar o prevenir la aparición de diabetes no obesa. Esto es especialmente cierto para la cepa Shirota L. casei (LcS). La cepa LcS se encuentra principalmente en el yogur y productos similares en Europa y Japón, y con menor frecuencia en otros países. [35]
Antioxidantes
- Se ha sugerido que los radicales libres contribuyen a la diabetes tipo 1 en bebés y niños pequeños y, por lo tanto, el riesgo puede reducirse con una ingesta elevada de antioxidantes durante el embarazo. Sin embargo, un estudio realizado en un hospital de Finlandia entre 1997 y 2002 no mostró una correlación estadísticamente significativa entre la ingesta de antioxidantes y el riesgo de desarrollar diabetes. [36] Este estudio involucró el control de la ingesta de alimentos a través de cuestionarios y la estimación de la ingesta de antioxidantes sobre esa base, en lugar de mediante mediciones precisas o suplementos.
Véase también
Notas
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Literatura
Enlaces externos