| bisoprolol | |
|---|---|
| bisoprolol | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 1-[4-[[2-(1-metiletoxi)etoxi]metil]fenoxi]-3-[(1-metiletil)amino]-2-propanol (y como fumarato ) |
| Fórmula bruta | C 18 H 31 NO 4 |
| Masa molar | 325,443 g/mol |
| CAS | 66722-44-9 |
| PubChem | 2405 |
| banco de drogas | APRD00257 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C07AB07 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | >90% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 30% [1] |
| Metabolismo | 50% hepático |
| Media vida | 10-12 horas [2] |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos , comprimidos recubiertos con película, comprimidos recubiertos con película | |
| Métodos de administración | |
| oral | |
| Otros nombres | |
| Zebeta [3] , "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisocard", "Bisomor", "Euro-Bisoprolol FS" "Concor", "Corbis", "Kordinorm" , "Coronal", "Niperten", "Tírez" | |
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El bisoprolol es un β-bloqueante ampliamente utilizado en la práctica quirúrgica. Las indicaciones para el nombramiento de bisoprolol son hipertensión arterial, enfermedad coronaria , insuficiencia cardíaca, alteraciones del ritmo cardíaco. Bisoprolol está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS necesarios para un sistema de salud básico [4] .
La idea del bloqueo beta1 selectivo surgió tras el descubrimiento en 1967 de dos subtipos de receptores adrenérgicos : los receptores adrenérgicos b1 y los receptores adrenérgicos b2 . Bisoprolol pertenece al grupo de bloqueadores beta1 selectivos. Entre los bloqueadores beta1 selectivos actualmente conocidos, se caracteriza por una alta selectividad y potencia.
Tiene un efecto hipotensor, antiarrítmico, antianginoso. En dosis terapéuticas, no tiene actividad simpaticomimética interna y propiedades estabilizadoras de membrana clínicamente significativas.
Bloquea los receptores beta1-adrenérgicos del corazón, reduce la formación de AMPc a partir de ATP estimulado por catecolaminas , reduce la corriente intracelular de iones Ca 2+ , ralentiza la frecuencia cardíaca (FC), inhibe la conducción, reduce la contractilidad miocárdica . Con dosis crecientes, tiene un efecto bloqueador beta2. En las primeras 24 horas después de la cita, reduce el gasto cardíaco, aumenta el OPSS , que después de 1-3 días vuelve al original.
El efecto antianginoso se debe a una disminución de la demanda miocárdica de oxígeno como resultado de una disminución de la frecuencia cardíaca y una disminución de la contractilidad, alargamiento de la diástole y mejora de la perfusión miocárdica .
El efecto antiarrítmico está determinado por el efecto inhibitorio sobre los factores arritmogénicos; inhibe la conducción del impulso en la dirección anterógrada y, en menor grado, en la dirección retrógrada a través del nódulo AV y a lo largo de vías adicionales.
El efecto hipotensor también se debe a una disminución de la actividad del sistema renina-angiotensina (no se correlaciona directamente con los cambios en la actividad de la renina plasmática ).
En dosis terapéuticas, no tiene efecto cardiodepresivo, no afecta el metabolismo de la glucosa y no provoca retención de iones de sodio en el organismo.
El efecto máximo se desarrolla de 1 a 3 horas después de la ingestión y dura 24 horas.
Absorción - 80-90%, la ingesta de alimentos no afecta la absorción, tiempo para alcanzar la Cmax - 2-4 horas, unión a proteínas - 26-33%, biotransformación en el hígado , T 1/2 - 9-12 horas, excreción - por los riñones: 50% sin cambios, menos del 2% con heces. La permeabilidad a través de la BBB y la barrera placentaria es baja, la secreción con leche materna es baja.
Las tabletas deben tomarse de 5 piezas en el interior masticando, con una pequeña cantidad de líquido. Se recomienda tomar la noche al despertar después de beber o durante el desayuno. La dosis máxima para adultos es de 20 mg/día.
A menos que se indique lo contrario, se prescriben 10 mg de bisoprolol a pacientes con hipertensión arterial y enfermedad coronaria una vez al día. Al inicio del tratamiento se puede prescribir una dosis de 5 mg. Superar la dosis está justificado solo en casos excepcionales. En cualquier caso, la dosificación se selecciona individualmente, teniendo en cuenta principalmente el éxito del tratamiento y la frecuencia del pulso.
En pacientes con función hepática o renal alterada de forma leve o moderada, así como en pacientes de edad avanzada, no suele ser necesario ajustar la dosis. Para pacientes con disfunción renal grave ( aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) y pacientes con disfunción hepática grave, no se debe exceder una dosis diaria de 10 mg de bisoprolol.
Bisoprolol se prescribe a pacientes con insuficiencia cardiaca crónica moderada a severa con función sistólica reducida (fracción de eyección menor o igual al 35% según ecocardiografía ), que se encuentran en estado de estabilización sin exacerbación durante las últimas seis semanas. No debe cambiar la terapia con medicamentos recetados previamente durante al menos dos semanas antes de tomar bisoprolol. Bisoprolol se prescribe a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en combinación con un inhibidor de la ECA (u otro vasodilatador en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), un diurético y, si es necesario, un glucósido cardíaco. En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, se recomienda el siguiente régimen posológico: la dosis inicial de bisoprolol es de 1,25 mg una vez al día durante la primera semana. Durante la segunda semana de ingreso se prescriben 2,5 mg al día. En la tercera semana de tratamiento, la dosis es de 3,75 mg por día. De la cuarta a la octava semana de ingreso se prescriben 5 mg. Luego se aumenta la dosis a 7,5 mg (de la octava a la duodécima semana). Después de la duodécima semana de tratamiento, se prescribe la dosis máxima: 10 mg. El médico puede ajustar el régimen de dosificación según la tolerancia individual. Después de iniciar el tratamiento con bisoprolol a una dosis de 1,25 mg , un paciente con insuficiencia cardíaca crónica debe ser examinado dentro de las 4 horas (presión arterial, frecuencia cardíaca, trastornos de la conducción, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca).
La aparición de efectos secundarios puede impedir que los pacientes prescriban la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada se puede reducir gradualmente. El tratamiento puede suspenderse, si es necesario, y luego reanudarse de la misma manera. En caso de desarrollo de intolerancia o empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca durante el proceso de aumento de la dosis, se recomienda reducir primero la dosis de bisoprolol o dejar de tomar el medicamento inmediatamente (en caso de hipotensión grave , empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca, acompañado de edema pulmonar agudo , shock cardiogénico , bradicardia o bloqueo auriculoventricular ).
En caso de sobredosis de bisoprolol, manifestada por bradicardia , hipotensión arterial , insuficiencia cardiaca , broncoespasmo o disminución amenazante de la frecuencia cardiaca, se debe suspender el tratamiento con bisoprolol.
Tratamiento - terapia sintomática, lavado gástrico y el nombramiento de carbón activado : con bloqueo AV - administración intravenosa de 1-2 mg de atropina , si es necesario - administración intravenosa de epinefrina , un marcapasos temporal . Con hipotensión arterial: posición de Trendelenburg , dobutamina , dopamina , epinefrina, norepinefrina , isoprenalina (para mantener la acción cronotrópica e inotrópica y tratar la hipotensión grave ); si no hay signos de edema pulmonar, soluciones intravenosas de sustitución del plasma. Con convulsiones: administración intravenosa de diazepam ; con broncoespasmo - estimulantes beta-adrenérgicos por inhalación.
Bisoprolol no debe usarse para: shock , bloqueo auriculoventricular de grado II y III, síndrome del seno enfermo , bloqueo sinoauricular grave , bradicardia (pulso inferior a 50 latidos por minuto), hipotensión grave (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg); hipersensibilidad ; tendencia al broncoespasmo ( asma bronquial , enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, enfisema ); etapas tardías de trastornos circulatorios periféricos (enfermedades obliterantes de los vasos periféricos, complicadas con gangrena , claudicación intermitente , síndrome de Raynaud , dolor en reposo); mientras toma inhibidores de la MAO (excepción: inhibidores de la MAO-B ).
Se debe tener cuidado cuando:
Cuando se indique en la anamnesis la presencia de psoriasis ( psoriasis ) en un paciente o sus familiares, el uso de bloqueadores beta (por ejemplo, bisoprolol) debe llevarse a cabo solo después de una evaluación exhaustiva de la relación beneficio-riesgo.
El nombramiento de bisoprolol para pacientes con feocromocitoma solo se permite después de tomar bloqueadores alfa.
En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica , bisoprolol tampoco debe utilizarse durante la exacerbación de la insuficiencia cardiaca o durante episodios de insuficiencia cardiaca descompensada que requieran fármacos inotrópicos intravenosos. Además, para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, el uso de bisoprolol está contraindicado en bradicardia, si el pulso es inferior a 60 latidos por minuto y en hipotensión , si la presión arterial sistólica está por debajo de 100 mm Hg. Arte.
Bisoprolol no debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia , así como para el tratamiento de niños, ya que aún no existe suficiente experiencia para estos casos. Si se utiliza excepcionalmente bisoprolol durante el embarazo, entonces se debe suspender el tratamiento con él 72 horas antes de la fecha prevista de parto debido a la posibilidad de pulso lento, disminución de la glucemia y depresión respiratoria en el recién nacido. Si esto no es posible, después del parto, el recién nacido debe estar bajo estrecha supervisión médica. Por lo general, se pueden esperar síntomas de hipoglucemia dentro de los primeros 3 días.
El tratamiento con bisoprolol requiere supervisión médica regular. Durante el tratamiento, es necesario controlar regularmente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el ECG , la glucosa sérica en pacientes con diabetes mellitus, la función hepática y renal . El curso del tratamiento con bisoprolol suele ser largo. La dosis no debe cambiarse sin las instrucciones del médico tratante. Además, el tratamiento no debe interrumpirse sin instrucciones del médico tratante. El tratamiento con bisoprolol no debe suspenderse repentinamente, el curso del tratamiento debe terminar, por regla general, lentamente con una reducción gradual de la dosis.
Esto debe tenerse especialmente en cuenta en el tratamiento de pacientes con enfermedad arterial coronaria, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (en tales pacientes, la dosis debe reducirse dos veces por semana). En todos los casos, la duración del tratamiento con el medicamento la determina el médico.
Cuando se utiliza en pacientes con feocromocitoma , existe el riesgo de desarrollar hipertensión arterial paradójica (si no se ha logrado previamente un bloqueo alfa eficaz).
En algunos casos, los bloqueadores beta (por ejemplo, bisoprolol) pueden causar el desarrollo de psoriasis, agravar los síntomas de esta enfermedad o provocar erupciones cutáneas similares a la psoriasis (psoriásica).
En pacientes que toman bloqueadores beta, pueden ocurrir formas más graves del curso de las reacciones de hipersensibilidad.
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda realizar un estudio de la función de la respiración externa en pacientes con antecedentes broncopulmonares sobrecargados.
El nombramiento en dosis altas (los receptores beta2-adrenérgicos están bloqueados) enmascara los signos y síntomas, y también prolonga la duración de la hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente), aumenta el contenido de glucemia (en pacientes con diabetes no insulinodependiente) mellitus) en la sangre.
Si es necesario llevar a cabo un tratamiento quirúrgico planificado, el medicamento se cancela 48 horas antes del inicio de la anestesia general . Al cancelar, debe seguir la regla general para los bloqueadores beta: reduzca la dosis del medicamento en un 25% en 3-4 días.
Se debe tener cuidado al conducir un vehículo o al realizar trabajos que requieran mayor atención. Debido a la naturaleza individual de las diversas reacciones, la capacidad para conducir un vehículo o equipo puede verse reducida. En mayor medida, esto se aplica a la etapa inicial de tratamiento y cambio de la droga, así como la interacción con el alcohol .
CIBIS ( Eng. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study ) es el nombre de varios estudios clínicos sobre la eficacia del bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca .
CIBIS I, realizado en 1994, fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo . El tiempo de observación es de 1,9 años. Población: 641 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave (clase funcional III-IV). Además de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos y glucósidos cardíacos, se prescribió bisoprolol o placebo . La dosis inicial de bisoprolol es de 1,25 mg/día, la dosis "objetivo" es de 5 mg/día. El bisoprolol pertenece al grupo de los β-bloqueantes . Se evaluó la mortalidad global de los pacientes hospitalizados por descompensación de insuficiencia cardiaca crónica (ICC).
Durante el seguimiento fallecieron 53 pacientes (16,6%) tratados con bisoprolol y 67 pacientes tratados con placebo (20,9%). Así, se obtuvo una reducción del riesgo de mortalidad global en un 20%. Sin embargo, esta disminución no alcanzó un valor estadísticamente significativo.
El posterior estudio CIBIS II confirmó la capacidad del bisoprolol para reducir la mortalidad global en pacientes con ICC.
En relación con la descompensación de la ICC, el 19,1% de los pacientes tratados con bisoprolol fueron hospitalizados, el 28% de los pacientes del grupo control.
Se observó la dependencia de la eficacia del tratamiento con bisoprolol de la etiología de la ICC: la mortalidad global en pacientes con patología no isquémica ( miocardiopatía dilatada ) fue del 9,4 %, en pacientes que recibieron placebo del 20 %. En pacientes con etiología isquémica de CHF (antecedentes de infarto de miocardio), no hubo disminución en la mortalidad general.
Asimismo, el tratamiento con bisoprolol fue más eficaz en subgrupos de pacientes con frecuencia cardiaca > 80 latidos por minuto, ICC más grave (clase funcional IV).
CIBIS II, realizado en 1999, es el segundo estudio sobre el uso de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica . El estudio fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. El tiempo de observación es de 1,4 años. Población: 2647 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica clase funcional III-IV. La dosis inicial de bisoprolol es de 1,25 mg/día, la dosis objetivo es de 10 mg/día.
Se obtuvo una reducción del 32% en la mortalidad total, una reducción del 45% en el riesgo de muerte súbita y una reducción del 15% en el riesgo de hospitalización. También hubo una alta eficacia del tratamiento con bisoprolol en ICC de etiología isquémica, 39% versus 15% (en contraste con el estudio CIBIS I). El tratamiento con bisoprolol no dependió de la gravedad de la ICC.
| Betabloqueantes - código ATX C07A | |
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Betabloqueantes no selectivos |
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Betabloqueantes selectivos |
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| Bloqueadores alfa-beta | |
| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |