| Síndrome de Toni - Debre - Fanconi | |
|---|---|
| CIE-11 | GB90.42 |
| CIE-10 | 72.0 _ |
| CIE-9 | 270.0 |
| OMIM | 613388 , 615605 y 134600 |
| EnfermedadesDB | 11687 |
| Medline Plus | 000333 |
| Medicina electrónica | ped/756 |
| Malla | D005198 |
El síndrome de De Toni-Debré-Fanconi (enfermedad) ( síndrome de Fanconi primario aislado , diabetes de glucosa-fosfato-amina ) es una enfermedad congénita que se hereda de forma autosómica recesiva [ 1] . Un complejo de manifestaciones bioquímicas y clínicas de daño a los túbulos renales proximales con alteración de la reabsorción tubular de fosfato , glucosa , aminoácidos y bicarbonato [2] . Una de las enfermedades similares al raquitismo .
Esta tubulopatía fue identificada por el pediatra suizo Fanconi entre las partes individuales de la enfermedad descritas previamente por otros investigadores. En 1931 describió glucosuria y albuminuria en un niño con enanismo y raquitismo , dos años después de Toni añadió hipofosfatemia al cuadro clínico, y pronto Debré describió aminoaciduria.
Muy a menudo, el síndrome es un componente de otras enfermedades hereditarias: cistinosis , tirosinemia tipo I, galactosemia , enfermedad de Wilson , intolerancia a la fructosa. Las variantes familiares del síndrome se heredan de forma autosómica recesiva , autosómica dominante o ligada al cromosoma X [2] .
El tipo de herencia es autosómico recesivo, también se ha aislado una forma autosómica dominante con localización génica en el cromosoma 15q15.3. La expresividad del gen mutante en el estado homocigótico varía considerablemente. Hay casos esporádicos debido a una mutación fresca. Se cree que la enfermedad se basa en defectos determinados genéticamente en la fosforilación enzimática en los túbulos renales ( tubulopatía combinada ), deficiencia de enzimas del segundo y tercer complejo de la cadena respiratoria: succinato deshidrogenasa y citocromo oxidasa. Los científicos clasifican la enfermedad como una enfermedad mitocondrial .
Los cambios patológicos son una de las variantes del hiperparatiroidismo secundario . El vínculo principal en la patogenia es un defecto enzimático mitocondrial en el ciclo de Krebs , la tubulopatía enzimática , caracterizada por una reabsorción alterada de glucosa , aminoácidos , fosfatos y bicarbonatos en los túbulos renales [ 1] . La pérdida de aminoácidos y bicarbonato contribuye al desarrollo de acidosis metabólica, frente a la cual aumenta la reabsorción del tejido óseo y disminuye la reabsorción de potasio y calcio en los túbulos de los riñones, lo que conduce al desarrollo de hipopotasemia e hipercalciuria. La pérdida de fósforo conduce al desarrollo de raquitismo y, en niños mayores y adultos, a osteomalacia [2] .
Por lo tanto, un defecto de la enzima mitocondrial en el ciclo de Krebs conduce a una interrupción en los procesos de suministro de energía de reabsorción de fosfatos, glucosa y aminoácidos en los túbulos renales y su mayor excreción en la orina: se altera el equilibrio ácido-base y metabólico. la acidosis y la falta de fosfatos contribuyen a la destrucción del tejido óseo por el tipo de cambios similares al raquitismo esquelético y osteomalacia.
Los primeros signos de la enfermedad aparecen en la segunda mitad de la vida: los niños son letárgicos, hipotróficos , el apetito se reduce drásticamente , se observan vómitos , estado subfebril , hipotensión , sed , poliuria , deshidratación [1] . Un complejo de síntomas extendido se forma hacia el segundo año de vida. Si la enfermedad se manifiesta a los 5-6 años de edad, los primeros signos son síntomas de osteomalacia , deformidad ósea y parálisis hipopotasémica [2] . A partir del segundo año de vida se manifiesta un retraso en el desarrollo físico e intelectual, se produce una descalcificación generalizada [1] , manifestada por deformidades óseas de las piernas (valgo o varo), tórax, antebrazos y húmero, y disminución del tono muscular. La radiografía revela deformidades de los huesos, columna vertebral, fracturas [1] , osteoporosis sistémica de diversa gravedad, adelgazamiento de la capa cortical de los huesos tubulares, aflojamiento de las zonas de crecimiento, retraso en las tasas de crecimiento del tejido óseo desde la edad de pasaporte del niño. Los huesos se vuelven quebradizos.
El examen de laboratorio revela normo o hipocalcemia , hipofosfatemia, niveles elevados de fosfatasa alcalina . Como resultado de una disminución en la reabsorción de bicarbonatos en los túbulos de los riñones, se observa acidosis hiperclorémica en el contexto de un exceso de hormona paratiroidea y normo o hipocalcemia. En el análisis bioquímico de la orina, se detectan aminoaciduria, glucosuria (a niveles normales de glucemia ), natriuria, hipocalciuria en el contexto de hiperfosfaturia [1] .
Según la gravedad de las manifestaciones clínicas y los trastornos metabólicos, se distinguen dos variantes clínicas y bioquímicas de la enfermedad:
El resultado de la enfermedad es el desarrollo de insuficiencia renal crónica [1] .
El diagnóstico diferencial del síndrome de Toni-Debre-Faconi se realiza con raquitismo y enfermedades similares al raquitismo en niños [1] . También diferencie con un síndrome secundario que se desarrolla en el contexto de otras enfermedades hereditarias y adquiridas:
Los principios fundamentales son la corrección de las alteraciones electrolíticas, los cambios en el equilibrio ácido-base , la eliminación de la deficiencia de potasio y bicarbonato. Aumente la ingesta de fósforo en la dieta, limite la ingesta de alimentos que contengan aminoácidos que contengan azufre , prescriba grandes dosis de vitamina D. La mercaptamina se usa para tratar la cistinosis con el fin de suprimir la acumulación de cistina en los tejidos y túbulos renales proximales [ 2] . Se prescriben preparados de calcio y vitamina D , en caso de insuficiencia renal crónica se realiza hemodiálisis [1] .